Лекарственные взаимодействия — Фторурацил ФаРес®

Все лекарственные препараты, которые ухудшают общее состояние пациентов или угнетают функцию костного мозга, могут повышать токсичность фторурацила. Фторурацил может повышать кожную токсичность лучевой терапии. Фолинаты увеличивают связывание фторурацила с тимидилатсинтетазой. Это способствует усилению активности фторурацила. Клиническими проявлениями усиления активности фторурацила является повышение желудочно-кишечной токсичности, проявляющейся тяжелой диареей иногда с летальным исходом, и глубокая миелосупрессия. Сообщалось об увеличении случаев летальных исходов особенно после однократного болюсного введения фторурацила в дозе 600 мг/м 2 один раз в неделю в сочетании с фолинатами. Циметидин и интерфероны могут повышать концентрацию фторурацила в плазме. Одновременное назначение фторурацила и левамизола часто приводит к гепатотоксическим эффектам, наиболее часто к повышению уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз и билирубина. Одновременное назначение фторурацила и метронидазола приводит к значительному замедлению выведения фторурацила из организма, что приводит к повышению его концентрации в плазме и усилению токсичности. Поэтому, следует избегать одновременного назначения данных препаратов. По данным одного исследования комбинированная терапия циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом и тамоксифеном приводит к повышению риска тромбоэмболии у женщин с раком молочной железы. Тиазидные диуретики могут усиливать миелосупрессивное действие цитостатиков. Этот эффект отмечен в одном исследовании, в котором женщины с раком молочной железы получали химиотерапию по протоколу CMF и тиазидные диуретики. Одновременное введение винорелбина и комбинации фторурацила и фолинатов может вызывать развитие тяжелого мукозита с летальным исходом. В единичных случаях наблюдалось снижение международного нормализованного отношения (МНО) ( протромбинового времени) у пациентов, принимающих варфарин, которым вводились фторурацил или фторурацил в комбинации с левамизолом. Определение билирубина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК) в моче может показывать повышение их уровня или ложноположительный результат. Гемцитабин может увеличивать системную нагрузку фторурацилом. Фермент ДПД играет важную роль в метаболизме фторурацила. А налоги нуклеозид ов, например, бривудин, могут вызывать значительное повышение уровня фторурацила или других фторпиримидинов в плазме крови, и вследствие этого повышать их токсичность. Бривудин: описано клинически значимое взаимодействие бривудина с фторпиримидинами ( капецитабин, фторурацил, тегафур ), возникающее вследствие подавления бривудином активности фермента ДПД. Данное взаимодействие повышает токсичность фторпиримидинов и может приводить к летальным исходам. Поэтому бривудин нельзя назначать одновременно с фторпиримидинами. Введение фторурацила возможно не ранее, чем через 4 недели после окончания лечения бривудином, а терапия бривудином должна быть начата через 24 часа после последнего введения фторурацила. При необходимости может потребоваться определение активности фермента ДПД до начала терапии фторпиримидинами. Сообщалось о повышении концентрации фенитоина в плазме и фенитоиновой токсичности при одновременном назначении фенитоина и фторурацила. Как эффективность, так и токсичность фторурацила могут возрасти при одновременном назначении с другими цитотоксическими препаратами (например, циклофосфамидом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубицином ), интерфероном-альфа или фолинатами. При сочетанном назначении с другими миелосупрессивными препаратами, необходима коррекция дозы препаратов. Предшествующая или одновременно проводимая лучевая терапия может потребовать снижения дозы фторурацила. При одновременном назначении с антрациклинами возможно повышение их кардиотоксических эффектов. Не следует назначать аминофеназон, фенилбутазон и сульфониламиды до и во время лечения фторурацилом. Одновременное применение аллопуринола может снижать как токсичность, так и эффективность фторурацила. Эффективность фторурацила может быть снижена при одновременном применении хлордиазепоксида, дисульфирама, гризеофулвина и изониазида. Вакцинация: Фторурацил подавляет иммунную систему, тем самым нарушая иммунный ответ. Вакцинация живыми вакцинами может привести к повышению репликации вирусов. Сообщалось о развитии гемолитико -уремического синдрома (ГУС) при одновременном введении фторурацила и митомицина. Несовместимость Фторурацил ФаРес ® необходимо разводить только в изотоническом растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или в растворе глюкозы 50 мг/мл (5%). Фторурацил нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одной инфузии, за исключением фолината натрия. Фолинат кальция Фторурацил не следует смешивать в одном флаконе с фолинатом кальция по причине возможного образования осадка. Было показано, что фторурацил 50 мг/мл не совместим с фолинатом кальция (натрия) в концентрации 20 мг/мл, независимо от присутствия 5% водного раствора декстрозы, при хранении при температуре 4 °C, 23 °C или 32 °C. Сообщалось о несовместимости фторурацила со следующими лекарственными средствами: цисплатин, цитарабин, диазепам, доксорубицин, дроперидол, филграстим, нитрат галлия, лейковорин, метотрексат, метоклопрамид, морфин, ондансетрон, винорелбин и препараты для парентерального питания. Специальные предупреждени я Натрий 1 флакон Фторурацила ФаРес ®