Меры предосторожности — Фторурацил ФаРес®

Кардиотоксичность Кардиотоксичность, которую связывают с введением препаратов из группы фторпиримидинов, включает инфаркт миокарда, сердечную недостаточность, аритмии, миокардиты, кардиогенный шок, внезапную смерть, стрессовую кардиомиопатию (синдром Такоцубо ) и изменения на электрокардиограмме (включая очень редкие случаи удлинения интервала QT ). Данные осложнения чаще развиваются у пациентов, получающих длительные инфузии фторурацила, а не болюсное введение. Ишемическая болезнь сердца в анамнезе может быть фактором риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с болевыми ощущениями в области грудной клетки, или с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе. Во время терапии фторурацилом необходим регулярный мониторинг сердечной функции. При развитии тяжелой кардиотоксичности введение фторурацила необходимо прекратить. Энцефалопатия Имеются сообщения о случаях развития энцефалопатии ( включая, гипераммониевую энцефалопатию, лейкоэнцефалопатию, синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES), энцефалопатию Вернике ), связанных с терапией фторурацилом. Признаками и проявлениями энцефалопатии являются изменение психического статуса, спутанность сознания, дезориентация, кома и атаксия. При развитии любого из этих симптомов необходимо немедленно прекратить терапию фторурацилом и определить уровень аммиака в крови и витамина В 1. В случае повышенного уровня аммиака в крови или дефицита витамина В 1 необходимо начать соответс тв ующую терапию. Следует с особой осторожностью назначать фторурацил пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью. Пациенты с нарушенной функцией почек и/или печени имеют повышенный риск развития гипераммониемии и гипераммониевой энцефалопатии. Синдром лизиса опухоли Имеются сообщения о случаях развития синдрома лизиса опухоли, связанного с терапией фторурацилом. Следует тщательно наблюдать пациентов с повышенным риском развития синдрома лизиса опухоли (например, пациентов с почечной недостаточностью, гиперурикемией, большой опухолевой массой, быстрым прогрессированием роста опухоли). Следует рассмотреть необходимость принятия профилактических мер (например, гидратации, коррекции высокого уровня мочевой кислоты). Дефицит фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) Скорость катаболизма 5-фторурацила зависит от активности фермента ДПД. Поэтому пациенты с дефицитом фермента ДПД подвержены повышенному риску развития токсичности (например, стоматита, диареи, воспаления слизистых оболочек, нейтропении и нейротоксичности ), связанной с введением фторпиримидинов. Токсичность, связанная с дефицитом фермента ДПД, обычно развивается во время первого курса лечения или после увеличения дозы фторурацила. Полный дефицит фермента ДПД Полный дефицит ДПД встречается редко (0.01–0.5% представителей европеоидной расы). Пациенты с полным дефицитом фермента ДПД подвержены высокому риску развития жизнеугрожающей или летальной токсичности, в связи с чем терапия препаратом Фторурацил ФаРес ® таким пациентам противопоказана. Частичный дефицит фермента ДПД Частичный дефицит фермента ДПД встречается у 3–9% населения европеоидной расы. Пациенты с частичным дефицитом фермента ДПД подвержены повышенному риску развития тяжелой и потенциально опасной для жизни токсичности. Для ограничения этой токсичности следует рассмотреть возможность уменьшения начальной дозы фторурацила. Дефицит фермента ДПД следует учитывать вместе с другими рутинными мерами при снижении дозы фторурацила. Снижение первоначальной дозы может повлиять на эффективность лечения. При отсутствии проявлений тяжелой токсичности последующие дозы могут быть увеличены под тщательным контролем состояния пациента. Тестирование на определение дефицита фермента ДПД До начала терапии препаратом Фторурацил ФаРес ® рекомендуется проводить определение фенотипа и/или генотипа пациентов, несмотря на неопределенность в отношении методов проведения данных лабораторных исследований. Следует руководствоваться действующими клиническими рекомендациями. Нарушение функции почек может приводить к повышению уровня урацила в крови, что может повышать вероятность ошибочной диагностики дефицита ДПД у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек. Генотип пациентов с дефицитом фермента ДПД Тестирование на выявление редких мутаций гена DPYD перед началом терапии фторурацилом может выявить пациентов с дефицитом фермента ДПД. Четыре варианта гена DPYD c.1905+1G>A (также известный как DPYD*2A), c.1679T>G (DPYD*13), c.2846A>T и c.1236G>A/HapB3 могут вызывать полное отсутствие или снижение активности фермента ДПД. Другие редко встречающиеся варианты также могут быть связаны с повышенным риском развития тяжелой или угрожающей жизни токсичности. Известно, что определенные гомозиготные и сложные гетерозиготные мутации в локусе гена DPYD (например, комбинации четырех вариантов по крайней мере с одним аллелем c.1905+1G>A или c.1679T>G) вызывают полное или почти полное отсутствие активности фермента ДПД. Пациенты с определенными гетерозиготными вариантами гена DPYD (включая варианты c.1905+1G>A, c.1679 T > G, c.2846 A > T и c.1236 G > A / HapB 3) имеют повышенный риск развития тяжелой токсичности при лечении фторпиримидинами. Частота гетерозиготного генотипа c.1905+1G>A по гену DPYD