Гальвусмет®

тиазолидиндионом не установлена. Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность применения препарата Гальвусмет ® у детей и подростков не установлены. Поэтому не рекомендуется назначать препарат Гальвусмет ® пациентам младше 18 лет. Пациенты пожилого возраста (≥65 лет) Поскольку метформин экскретируется почками, а в пожилом возрасте имеется тенденция к снижению их функции, необходимо регулярно контролировать функциональное состояние почек во время лечения препаратом Гальвусмет ® пациентов этой возрастной категории. Пациенты с печеночной недостаточностью Не рекомендуется назначать препарат Гальвусмет ® пациентам с клиническими или лабораторными проявлениями печеночной недостаточности, в том числе в случаях, когда перед началом лечения активность АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Пациенты с почечной недостаточностью Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна оцениваться до начала лечения препаратами, содержащими метформин и затем не реже 1 раза в год. в. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования нарушения функции почек и у пожилых пациентов, функция почек должна оцениваться более часто, например, каждые 3-6 месяцев. Максимальная суточная доза метформина должна быть разделена на 2-3 приема. Факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза должны быть пересмотрены до рассмотрения вопроса о начале приема метформина у пациентов с СКФ <60 мл/мин. Если нет адекватной дозировки препарата Гальвусмет ®, вместо фиксированной комбинации должны использоваться индивидуальные монокомпоненты. СКФ мл/мин Метформин Вилдаглиптин 60-89 Максимальная суточная доза 3000 мг. Уменьшение дозы можно рассмотреть в случае снижения функции почек. Коррекция дозы не требуется. 45-59 Максимальная суточная доза 2000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. Максимальная суточная доза 50 мг. 30-44 Максимальная суточная доза 1000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. <30 Метформин противопоказан. Метод и путь введения Перорально Частота применения с указанием времени приема Препарат следует принимать во время еды или сразу после еды во избежание эффектов на желудочно-кишечный тракт, связанных с метформином. Длительность лечения Определяется лечащим врачом. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки В отношении передозировки препаратом Гальвусмет ® доступные данные отсутствуют. Вилдаглиптин Информация о передозировке вилдаглиптином ограничена. Симптомы Информация о вероятных симптомах передозировки вилдаглиптином была получена из исследования переносимости увеличения дозы у здоровых испытуемых, принимавших вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозе 400 мг было замечено три случая болей в мышцах, а также были отдельные случаи легкой и преходящей парестезии, лихорадка, отек и транзиторное повышение уровня липазы. При дозе 600 мг один субъект отметил отек ног и рук, а также повышение уровней креатинфосфокиназы (КФК), АСТ, С-реактивного белка (СРБ) и миоглобина. Три других субъекта отметили отек ног с парестезией в двух случаях. Все симптомы и лабораторные отклонения устранялись без лечения после прекращения приема исследуемого лекарственного средства. Метформин

Лекарственный препарат Гальвусмет ® показан к применению в качестве дополнения к диетотерапии и физическим упражнениям для улучшения контроля гликемии у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа: у пациентов с недостаточной эффективностью монотерапии метформина гидрохлоридом; у пациентов, которые уже получают комбинацию вилдаглиптина и метформина гидрохлорида в виде отдельных таблеток; в комбинации с другими гипогликемическими средствами, включая инсулин, при недостаточной эффективности контроля гликемии. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к действующим веществам или к люб ому из вспомогательных веществ любой тип острого метаболического ацидоза (включая лактоацидоз, диабетический кетоацидоз ) диабетическая прекома тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин) острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек, такие как: дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутривенное введение йодированных контрастных веществ острые или хронические заболевания, способные вызвать гипоксию тканей, такие как: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок печеночная недостаточность острая алкогольная интоксикация, алкоголизм период кормления грудью

Общие Препарат Гальвусмет ® не заменяет инсулин при состояниях, требующих лечения инсулином. Препарат Гальвусмет ® не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа. Лактоацидоз Лактоацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением, чаще всего встречается при остром ухудшении функции почек либо сердечно-сосудистых или респираторных заболеваниях, или сепсисе. Накопление метформина возникает при остром ухудшении функции почек, что повышает риск развития лактоацидоза. В случае дегидратации (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или снижение потребления жидкости), прием метформина должен быть временно прекращен и рекомендуется обратиться к врачу. Прием лекарственных средств, которые могут ухудшать функцию почек (такие как, гипотензивные средства, диуретики и НПВС), следует начинать с осторожностью у пациентов, получающих метформин. Другими факторами риска развития лактоацидоза являются злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, сопровождающиеся гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут вызывать лактоацидоз. Пациенты и/или их опекуны должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется наличием ацидотического дыхания, болей в животе, мышечных судорог, слабости и гипотермии с последующим развитием комы. При лабораторном обследовании определяются снижение pH крови (<7.35), повышение уровня лактата свыше 5 ммоль /л, увеличение анионной разницы и соотношения лактат / пируват. При подозрении на метаболический ацидоз препарат должен быть отменен, а пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Применение йодированных контрастных веществ При внутривенном введении йодированных контрастных препаратов возможно развитие вызываемой контрастом нефропатии, приводящей к накоплению метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. Перед процедурой визуализации или во время нее следует отменить метформин и не начинать его прием до истечения как минимум 48 часов при условии проведения повторного исследования функции почек, показавшего, что функция почек стабильна. Нарушение функции почек СКФ должна оцениваться до начала применения и затем регулярно. Метформин противопоказан у пациентов с СКФ <30 мл/мин, и его прием должен быть временно прекращен при наличии условий, которые влияют на функцию почек. Сопутствующие лекарственные препараты, которые могут повлиять на функцию почек, привести к значительным изменениям гемодинамики или подавлять почечный транспорт и повышать системную экспозицию метформина, следует использовать с осторожностью. Нарушение функции печени Пациенты с печеночной недостаточностью, в том числе те, у которых уровень АЛТ или АСТ до лечения в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), не должны принимать препарат Гальвусмет ®. Контроль активности ферментов печени Сообщалось о редких случаях нарушения функции печени (в том числе развития гепатита) во время лечения вилдаглиптином. Это осложнение, как правило, протекало бессимптомно и без остаточных явлений, функциональные пробы печени после отмены препарата возвращались к норме. До начала лечения препаратом Гальвусмет ® следует оценить функциональное состояние печени пациента. На протяжении первого года лечения препаратом Гальвусмет ® следует контролировать функциональные пробы печени каждые 3 месяца и далее периодически. При выявлении повышенной активности трансаминаз пациенту должно быть выполнено повторное исследование для подтверждения полученного результата, впоследствии необходим частый контроль функциональных проб печени до их нормализации. В случае если повышение активности АЛТ или АСТ, превышающее верхнюю границу нормы в 3 раза или более, возобновляется, лечение препаратом Гальвусмет ® рекомендуется прекратить. При возникновении желтухи или других признаков нарушения функции печени пациент должен прекратить прием препарата Гальвусмет ® и немедленно обратиться к врачу. В случае, если препарат Гальвусмет ® был отменен по причине развития побочных эффектов со стороны печени, не следует возобновлять лечение этим препаратом после нормализации функциональных проб печени. Воспаления кожи Повреждения кожи, включающие образование волдырей и язв, были замечены на конечностях обезьян, принимающих вилдаглиптин, в результате доклинических токсикологических исследований. Хотя в клинических исследованиях поражения кожи не наблюдались с повышенной частотой, опыт лечения пациентов с диабетическими кожными осложнениями был ограничен. Кроме того, имелись пострегистрационные сообщения о буллезных и эксфолиативных повреждениях кожи. Вследствие этого в рамках регулярного ухода за больными диабетом рекомендуется контролировать воспаления кожи, такие как образование волдырей и язв. Острый панкреатит Употребление вилдаглиптина ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Пациентов следует проинформировать про характерные симптомы острого панкреатита. В случае подозрения на развитие панкреатита прием вилдаглиптина должен быть прерван; при подтверждении острого панкреатита употребление вилдаглиптина не следует возобновлять. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с острым панкреатитом в анамнезе. Гипогликемия Известно, что производные сульфонилмочевины могут стать причиной развития гипогликемии. Пациенты, получающие вилдаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной, могут подвергаться риску гипогликемии. Вследствие этого для снижения риска гипогликемии можно рассмотреть применение более низки хдоз сульфонилмочевины. Оперативное вмешательство Прием метформина должен быть прекращен во время хирургического вмешательства с общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапия может быть возобновлена не ранее, чем через 48 часов после хирургического вмешательства и ли восстановления перорального питания при условии, что функция почек будет повторно оценена и признана стабильной.

Исследования взаимодействий препарата Гальвусмет ® не проводились. Следующие данные отражают доступную информацию об индивидуальных активных фармацевтических веществах. Вилдаглиптин Вилдаглиптин имеет низкую способность взаимодействия с совместно вводимыми препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента цитохрома Р 450 (CYP 450 ) и не ингибирует или не индуцирует ферменты CYP 450, он вряд ли может взаимодействовать с активными фармацевтическими веществами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами данных ферментов. Результаты клинических исследований, проведенных с применением пероральных антидиабетических средств – пиоглитазона, метформина и глибенкламида в сочетании с вилдаглиптином, не показали клинически значимые фармакокинетические взаимодействия в целевой популяции пациентов. Исследования лекарственного взаимодействи я препарата с дигоксином ( субстрат P-гликопротеина ) и варфарином (субстрат CYP2C9) у здоровых добровольцев не показали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий после одновременного применения с вилдаглиптином. Исследования взаимодействия лекарственных препаратов с участием здоровых добровольцев проводились с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В данных исследованиях клинически значимые фармакокинетические воздействия после взаимодействия с вилдаглиптином выявлены не были. Однако отсутствие взаимодействия в целевой популяции не было установлено. Комбинация с ингибиторами А К Ф Присутствует повышенный риск появления ангионевротического отека у пациентов, продолжающих одновременно принимать ингибиторы А К Ф. Как и в случае с другими пероральными противодиабетическими лекарственными средствами, гипогликемический эффект вилдаглиптина может быть снижен посредством определенных активных веществ, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты щитовидной железы и симпатомиметики. Метформин Нерекомендуемые комбинации Употребление алкоголя Присутствует повышенный риск развития лактоацидоза при алкогольной интоксикации (особенно в случае голодания, недоедания или печеночной недостаточности). Применение йодированных контрастных веществ Прием метформина следует прекратить до или во время проведения процедуры визуализации и не возобновлять в течение 48 часов после ее проведения. Прием возобновляется только после повторной оценки и подтверждения стабильной функции почек. Комбинации лекарственных средств, требующие мер предосторожности при использовании Некоторые лекарственные препараты могут негативно влиять на функцию почек, что может увеличивать риск развития лактоацидоза. К ним относятся НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2 ), ингибиторы ангиотензин
• конвертирующего фермента (А К Ф), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. В начале применения или при применении таких препаратов в комбинации с метформином необходим тщательный мониторинг почечной функции. Глюкокортикоиды, бета-2-агонисты и диуретики имеют собственную гипергликемическую активность. Пациента следует информировать и более часто контролировать у него уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозировка препарата Гальвусмет ® может меняться в ходе сопутствующей терапии и при ее прекращении. Ингибиторы ангиотензин
• конвертирующего фермента ( A К Ф ) могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости дозировка антигипергликемического лекарственного средства должна быть изменена в ходе терапии другими лекарственными средствами и при ее прекращении. Одновременное применение лекарственных препаратов, которые влияют на общую транспортную систему почечных канальцев, участвующую в выведении метформина с мочой (например, транспортеры органических катионов 2 [OCT2]/ингибиторы множественной лекарственной и токсиновой экструзии [MATE], такие как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин ), может привести к повышению системной экспозиции метформина. Специальные предупреждения Во время беременности или лактации Точные данные об употреблении препарата Гальвусмет ® беременными женщинами отсутствуют. Потенциальный риск для людей неизвестен. Не следует принимать препарат Гальвусмет ® во время беременности. Неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин с материнским молоком, но метформин выделяется с материнским молоком в малых количествах. Из-за потенциального риска развиия гипогликемии новорожденных, связанного с метформином, и отсутствия данных о применении вилдаглиптина у людей препарат Гальвусмет ® не следует применять во время грудного вскармливания. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования на способность управлять транспортными средствами и использовать различные механизмы не проводились. Пациентам, испытывающим головокружение в качестве нежелательной реакции, следует избегать вождения транспорта или работы с потенциально опасными механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ≥ 90 мл/мин) При использовании препарата при сахарном диабете 2 типа в качестве антигипергликемического средства его дозу подбирают индивидуально, исходя из текущей схемы лечения пациента, и с учетом эффективности и переносимости препарата. При назначении препарата Гальвусмет ® не следует превышать максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг). Назначение препарата Гальвусмет ® может быть начато с дозировки 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг дважды в день, одна таблетка принимается утром, а следующая вечером. Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом при монотерапии максимально переносимой дозой метформина, начальная доза препарата Гальвусмет ® должна обеспечивать применение вилдаглиптина в дозе 50 мг два раза в день ( общая суточная доза 100 мг) и метформина, в дозе, принимаемой пациентом ранее. Для пациентов, которые переходят с комбинированного лечения вилдаглиптином и метформином в виде отдельных препаратов, прием препарат а Гальвусмет ® следует начинать, основываясь на дозе вилдаглиптина или метформина, которые уже принимаются пациентом. Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом на двойной комбинации с метформином и сульфонилмочевиной, доза препарата Гальвусмет ® должна обеспечивать применение вилдаглиптина в дозе 50 мг два раза в день ( общая суточная доза 100 мг) и метформина, в дозе, принимаемой пациентом ранее. Если препарат Гальвусмет ® принимается в комбинации с сульфонилмочевиной, следует рассмотреть возможность назначения более низких доз сульфонилмочевины для снижения риска развития гипогликемии. Для пациентов, у которых состояние не контролируется надлежащим образом на двойной комбинации с инсулином и максимальной переносимой дозой метформина, доза препарата Гальвусмет ® должна обеспечивать применение вилдаглиптина в дозе 50 мг два раза в день ( общая суточная доза 100 мг) и метформина в дозе, принимаемой пациентом ранее. Безопасность и эффективность вилдаглиптина и метформина

метформином (или сосуществующий риск лактоацидоза ) может привести к лактоацидозу, который представляет опасность для жизни, требует срочной медицинской помощи, и должен лечиться в стационаре. Лечение Наиболее эффективным методом выведения метформина является гемодиализ. Тем не менее вилдаглиптин нельзя удалить с помощью гемодиализа, хотя основной метаболит гидролиза (LAY 151) может быть удален таким способом. Рекомендуется поддерживающее лечение. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае если доза препарата Гальвусмет ® была пропущена, то ее необходимо принять, как только пациент вспомнит об этом. Двойная доза не должна приниматься в один и тот же день. Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата необходимо обратиться за консультацией к лечащему врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата ( ЛП ) и меры, которые следует принять в этом случае Побочные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин и метформин (в виде монокомпонентов или в виде фиксированной комбинации) или в комбинации с другими противодиабетическими препаратами, в клинических исследованиях и в пострегистрационный период: Часто ( от ≥ 1/100 до <1/10) Инфекции верхних дыхательных путей Назофарингит Головокружение Головная боль Тремор Рвота Диарея Тошнота Гастроэзофагеальная рефлюкс ная болезнь Метеоризм Запор Боль в животе, в том числе в верхней части Гипергидроз Зуд Сыпь Дерматит Артралгия Астения Нечасто ( от ≥ 1/1000 до <1/100) Гипогликемия Потеря аппетита Металлический привкус Панкреатит Гепатит Эритема Крапивница Миалгия Утомляемость Озноб Периферический отек Отклонение от нормы показателей функциональных проб печени Очень редко (<1/10000) Снижение всасывания витамина В 12, лактоацидоз Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным) Эксфолиативные или буллезные поражения кожи, включая буллезный пемфигоид Кожный васкулит При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

Хранить при температуре не выше 30 о С. Предохранять от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Новартис Фарма Продакшнс ГмбХ Офлингер штрассе 44, 79664 Вер, Германия тел.: +7 (727) 258-24-47 e-mail: HYPERLINK "mailto:drugsafety.cis@novartis.com" drugsafety.cis@novartis.com ООО « Новартис Фармасьютикал Мэньюфекчуринг » Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения тел.: +7 (727) 258-24-47 e-mail: HYPERLINK "mailto:drugsafety.cis@novartis.com" drugsafety.cis@novartis.com Держатель регистрационного удостоверения Новартис Фарма АГ Лихштрассе 35б 4056 Базель, Швейцария тел.: +7 (727) 258-24-47 e-mail: HYPERLINK "mailto:drugsafety.cis@novartis.com" drugsafety.cis@novartis.com Наименов ание, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, прин имающей претензии (предложения) по качеству ле карственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Филиал Компании « Новартис Фарма Сервисэз АГ» в Республике Казахстан 050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95 тел.: +7 (727) 258-24-47 e-mail: drugsafety.cis@novartis.com