Лекарственные взаимодействия — Изофлуран

Нежела тельн ые комбинации Бета-симпатомиметические препараты, такие как изопреналин и альфа- и бета-симпатомиметические препараты, такие как адреналин и норадреналин, следует использовать с осторожностью вовремя использования препарата Изофлуран из-за потенциального риска желудочковой аритмии. Неселективные ингибиторы МАО повышают эффект общей анестезии и вызывают риск криза и гемодинамический нестабильности. Если возможно, пациенты должны прекратить прием препаратов МАО, по крайней мере, за 15 дней до ожидаемой операции. Комбинации, требующие мер предосторожности Симпатомиметики непрямого действия (амфетамины и их производные, психостимуляторы, средства, подавляющие аппетит, эфедрин и его производные): риск периоперационной гипертензии. У пациентов, подвергающихся плановой операции, лечение в идеале должно быть прекращено за несколько дней до операции. Адреналин при подкожных или десневых инъекциях: риск серьезной желудочковой аритмии, как следствие повышенной частоты сердечных сокращений, хотя чувствительность миокарда к адреналину ниже при использовании изофлурана чем в случае применения галотана. Таким образом, дозировка должна быть ограничена, например, 0,1 мг адреналина в течение 10 минут или 0,3 мг в течение одного часа для взрослых. Дозы адреналина более 5 мкг/кг при подслизистом введении могут вызвать множественные желудочковые аритмии. Антагонисты кальция, в частности, производные дигидропиридина: Препарат Изофлуран может привести к выраженной гипотензии у пациентов, получающих лечение антагонистами кальция. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении антагонистов кальция с ингаляционными анестетиками из-за риска аддитивного отрицательного инотропного эффекта. Бета-блокаторы: реакции сердечно-сосудистой компенсации могут быть нарушены бета-блокаторами. Индукторы CYP2E1 Лекарственные средства и соединения, повышающие активность Изофермента CYP2E1 цитохрома P450, такие как изониазид и алкоголь, могут усиливать метаболизм препарата Изофлуран и приводить к значительному увеличению концентрации фторида в плазме. Использование препарата Изофлуран и изониазида может увеличить риск усиления гепатотоксических эффектов. Опиоиды, бензодиазепины и другие седативные средства связаны с угнетением дыхания, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с препаратом Изофлуран. Сопутствующее использование сукцинилхолина с ингаляционными анестетиками было связано с редким повышением уровня калия в сыворотке, что привело к сердечной аритмии и смерти дети в послеоперационный период. Все обычно используемые миорелаксанты заметно потенцируются изофлураном, причем эффект наиболее выражен при применении недеполяризующих средств. Таким образом, рекомендуется вводить от 1/3 до 1/2 обычной дозы этих препаратов. Неостигмин оказывает влияние на недеполяризующие релаксанты, но не влияет на расслабляющее действие самого изофлурана. MAК (минимальная альвеолярная концентрация) снижается при одновременном назначении N 2 O у взрослых. Изониазид Изониазид усиливает активность ферментов. Пациенты, получающие изониазид, могут быть более восприимчивы к гепатотоксичности летучих анестетиков. Если возможно, то необходимо прекратить лечение изониазидом за 1 неделю до операции и возобновить только через 15 дней после него. Опиоидные анальгетики Опиоидные анальгетики потенцируют дыхательный депрессивный эффект препарата Изофлуран. Специальные предупреждения Репродуктивность Доклинические исследования показали репродуктивную токсичность изофлурана. Применение в период беременности Безопасность для беременных не до конца установлена. Изофлуран следует использовать во время беременности, только если польза превышает потенциальный риск. Применение изофлурана не рекомендуется во время первого триместра беременности. Изофлуран как и другие ингаляционные агенты, оказывает релаксантное действие на матку, что может вызвать маточное кровотечение Кровопотери при абортах с использованием изофлурана сравнимы с кровопотерями при использовании других ингаляционных анестетиков. Для определения места изофлурана при анестезии в акушерстве, кроме как при кесаревом сечении, пока еще нет данных. Применение при кесаревом сечении Изофлуран в концентрациях до 0,75 % является безопасным и эффективным средством для поддержания анестезии при кесаревом сечении. Период лактации Не известно, выводится ли и зофлуран с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выводятся с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении и зофлурана кормящей женщине. Если и зофлуран должен быть применен в период лактации, кормление грудью должно быть прервано после наркоза. Кормление грудью может быть возобновлено, после того как препарат будет выведен из циркуляции в организме. Сообщается, что многократное или длительное применение общих анестетиков и седативных препаратов у детей младше 3 лет и у беременных женщин в третьем триместре может привести к риску нарушений развития нервной системы у детей. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами Препарат показан для применения только в условиях стационара. Пациенты должны быть проинформированы, что выполнение действий, требующих умственной активности, таких как управление транспортным средством или опасными механизмами, может быть нарушено в течение 2 - 4 дней после анестезии и зофлураном. Как и в случае других анестетиков, небольшие изменения в настроении и симптомах могут сохраняться до 6 дней после приема. Рекомендации по применению Режим дозирования Для обеспечения точного контроля концентрации следует применять испарители, откалиброванные специально для и зофлуран а. МАК (минимальная альвеолярная концентрация) - стандартная мера потенциальной возможности анестезии. С возрастом значения минимальной альвеолярной концентрации и зофлуран а уменьшаются. В таблице приводятся значения МАК для различных возрастных групп. Возраст Средняя МАК при 100 % кислороде Средняя МАК с 7 0 % закисью азота <32 недель, гестаци-онный возраст, недоношенные младенцы 1.28 %
• 32-37 недель гестаци-онный возраст 1.41 %
• от 0 - 1 месяц 1,60 %
• 1-6 месяцев 1.87 %
• 6- 12 месяцев 1,8 0 %
• 1 - 5 лет 1,60%
• Средняя МАК при 100 % кислороде Средняя МАК с 70% закисью азота 2 6 ± 4 года 1, 28 % 0, 5 6 % 4 4 ± 7 лет 1, 15 % 0,5 0 % 6 4 ± 5 лет 1,0 5 % 0,3 7 % Метод и путь введения Премедикация Препараты для премедикации необходимо подбирать для каждого пациента отдельно, с учетом способности препарата Изофлуран подавлять дыхание. Еще одним вопросом выбора является применение антихолинергических средств, но рекомендуется их применение при ингаляционной индукции у детей. Введение в наркоз Применяют короткодействующие барбитураты или другие внутривенные препараты для введения в наркоз ( пропофол, этомидат, мидазолам ) с последующей ингаляцией смесью препарата Изофлуран для предотвращения кашля. Можно применять смесь препарата Изофлуран с кислородом или со смесью кислород/закись азота. Введение в наркоз с помощью препарата Изофлуран рекомендуется начинать с применения концентрации 0.5 %. Хирургический уровень анестезии достигается в течение 7 – 10 мин, для чего достаточно концентрации от 1.3% до 3.0 %. Введение в наркоз у детей. Препарат Изофлуран не рекомендуется применять в качестве средства для ингаляции у младенцев и детей из-за возникновения кашля, задержки дыхания, десатурации, повышенной секреции и ларингоспазма. Поддержание наркоза Хирургический уровень анестезии можно поддерживать с помощью 1.0 – 2.5 % препарата Изофлуран в смеси кислорода / закиси азота. Если препарат Изофлуран вводится только с кислородом, то может понадобиться увеличение его концентрации на 0.5 – 1.0 %. 0,5-0,75% препарат Изофлуран в смеси кислород/закись азота подходит для поддержания анестезии при кесаревом сечении. При отсутствии дополнительных усложняющих факторов уровень артериального давления во время поддержки наркоза обратно пропорционален альвеолярной концентрации изофлурана. При глубоком наркозе может происходить значительное снижение артериального давления, и в таком случае для его повышения необходимо уменьшить концентрацию препарата Изофлуран при его вдыхании. Пациенты пожилого возраста Как и в случае с другими агентами, для поддержания хирургической анестезии у пожилых пациентов обычно требуются меньшие концентрации препарата Изофлуран. Средняя концентрация изофлурана