Лекарственные взаимодействия — ХепБест

Препарат ХепБест не следует применять совместно с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или адефовир дипивоксил. Лекарственные препараты, которые могут повлиять на тенофовира алафенамид Лекарственные препараты, которые являются индукторами Pgp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрацию тенофовира алафенамида в плазме, что может привести к потере терапевтического эффекта препарата ХепБест. Комбинированное назначение таких лекарственных препаратов совместно с препаратом ХепБест не рекомендуется. Влияние тенофовира алафенамида на другие лекарственные препараты Лекарственные взаимодействия препарата Хепбест с препаратами, которые могут применяться в сочетании, указаны ниже в таблице 1 (повышение обозначено знаком « ↑ », снижение
• « ↓ », отсутствие изменений
• « ↔ »; прием два раза в сутки обозначен «2 раза в сутки», одноразовая доза «ОД», прием один раз в сутки «1 раз в сутки» и внутривенно как “в/в”). Описанные ниже лекарственные взаимодействия основаны на результатах исследований тенофовир алафенамида или являются возможными лекарственными взаимодействиями препарата ХепБест. Таблица 1. Взаимодействие препарата ХепБест с другими лекарственными препаратами Лекарственные препараты по терапевтическим областям Влияние на уровни лекарственных препаратов. Среднее отношение (90 % доверительный интервал) AUC, C max, C min Рекомендации по применению в сочетании с препаратом ХепБест ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА Карбамазепин (300 мг перорально, 2 раза в сутки) Тенофовира алафенамид в (25 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид ↓ C max 0.43 (0.36, 0.51) ↓ AUC 0.45 (0.40, 0.51) Тенофовир ↓ C max 0.70 (0.65, 0.74) ↔ AUC 0.77 (0.74, 0.81) Совместное применение не рекомендуется. Окскарбазепин Фенобарбитал Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. Фенитоин Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. Мидазолам (2.5 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Мидазолам ↔ C max 1.02 (0.92, 1.13) ↔ AUC 1.13 (1.04, 1.23) Коррекция дозы мидазолама (перорально или в/в) не требуется. Мидазолам (1 мг внутривенно, ОД) Тенофовира алафенамид (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Мидазолам ↔ C max 0.99 (0.89, 1.11) ↔ AUC 1.08 (1.04, 1.14) АНТИДЕПРЕССАНТЫ Сертралин (50 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид (10 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид ↔ C max 1.00 (0.86, 1.16) ↔ AUC 0.96 (0.89, 1.03) Тенофовир ↔ C max 1.10 (1.00, 1.21) ↔ AUC 1.02 (1.00, 1.04) ↔ C min 1.01 (0.99, 1.03) Коррекция дозы препарата ХепБест или сертралина не требуется. Сертралин (50 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид (10 мг перорально, 1 раз в сутки) Сертралин ↔ C max 1.14 (0.94, 1.38) ↔ AUC 0.93 (0.77, 1.13) ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ Итраконазол Кетоконазол Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↑ Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. ПРОТИВОМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Рифампицин Рифапентин Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. Рифабутин Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВГС Софосбувир (400 мг перорально, раз в сутки) Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔ Софосбувир ↔ GS 331007 Коррекция дозы препарата ХепБест или софосбувира не требуется. Ледипасвир / софосбувир (90 мг/400 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Ледипасвир ↔ C max 1.01 (0.97, 1.05) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.06) ↔ C min 1.02 (0.98, 1.07) Софосбувир ↔ C max 0.96 (0.89, 1.04) ↔ AUC 1.05 (1.01, 1.09) GS 331007 ж ↔ C max 1.08 (1.05, 1.11) ↔ AUC 1.08 (1.06, 1.10) ↔ C min 1.10 (1.07, 1.12) Тенофовир алафенамид ↔ C max 1.03 (0.94, 1.14) ↔ AUC 1.32 (1.25, 1.40) Тенофовир ↑ C max 1.62 (1.56, 1.68) ↑ AUC 1.75 (1.69, 1.81) ↑ C min 1.85 (1.78, 1.92) Коррекция дозы препарата ХепБест или ледипасвира / софосбувира не требуется. Софосбувир / велпатасвир (400 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔ Софосбувир ↔ GS 331007 ↔ Велпатасвир ↑ Тенофовир алафенамид Коррекция дозы препарата ХепБест или софосбувира / велпатасвира не требуется. АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВИЧ
• ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ Атазанавир / кобицистат (300 мг/150 мг перорально,1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид (10 мг перорально,1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид ↑ C max 1.80 (1.48, 2.18) ↑ AUC 1.75 (1.55, 1.98) Тенофовир ↑ C max 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.47 (3.29, 3.67) ↑ C min 3.73 (3.54, 3.93) Атазанавир ↔ C max 0.98 (0.94, 1.02) ↔ AUC 1.06 (1.01, 1.11) ↔ C min 1.18 (1.06, 1.31) Кобицистат ↔ C max 0.96 (0.92, 1.00) ↔ AUC 1.05 (1.00, 1.09) ↑ C min 1.35 (1.21, 1.51) Совместное применение не рекомендуется. Атазанавир / ритонавир (300 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид (10 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид ↑ C max 1.77 (1.28, 2.44) ↑ AUC 1.91 (1.55, 2.35) Тенофовир ↑ C max 2.12 (1.86, 2.43) ↑ AUC 2.62 (2.14, 3.20) Атазанавир ↔ C max 0.98 (0.89, 1.07) ↔ AUC 0.99 (0.96, 1.01) ↔ C min 1.00 (0.96, 1.04) Совместное применение не рекомендуется. Дарунавир / кобицистат 800 мг/150 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид ↔ C max 0.93 (0.72, 1.21) ↔ AUC 0.98 (0.80, 1.19) Тенофовир ↑ C max 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.24 (3.02, 3.47) ↑ C min 3.21 (2.90, 3.54) Дарунавир ↔ C max 1.02 (0.96, 1.09) ↔ AUC 0.99 (0.92, 1.07) ↔ C min 0.97 (0.82, 1.15) Кобицистат ↔ C max 1.06 (1.00, 1.12) ↔ AUC 1.09 (1.03, 1.15) ↔ C min 1.11 (0.98, 1.25) Совместное применение не рекомендуется. Дарунавир / ритонавир (800 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамид (10 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид ↑ C max 1.42 (0.96, 2.09) ↔ AUC 1.06 (0.84, 1.35) Тенофовир ↑ C max 2.42 (1.98, 2.95) ↑ AUC 2.05 (1.54, 2.72) Дарунавир ↔ C max 0.99 (0.91, 1.08) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) ↔ C min 1.13 (0.95, 1.34) Совместное применение не рекомендуется. Лопинавир / ритонавир (800 мг/200 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид (10 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид ↑ C max 2.19 (1.72, 2.79) ↑ AUC 1.47 (1.17, 1.85) Тенофовир ↑ C max 3.75 (3.19, 4.39) ↑ AUC 4.16 (3.50, 4.96) Лопинавир ↔ C max 1.00 (0.95, 1.06) ↔ AUC 1.00 (0.92, 1.09) ↔ C min 0.98 (0.85, 1.12) Совместное применение не рекомендуется. Типранавир / ритонавир Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВИЧ
• ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ Долутегравир (50 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид (10 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамид ↑ C max 1.24 (0.88, 1.74) ↑ AUC 1.19 (0.96, 1.48) Тенофовир ↔ C max 1.10 (0.96, 1.25) ↑ AUC 1.25 (1.06, 1.47) Долутегравир ↔ C max 1.15 (1.04, 1.27) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.08) ↔ C min 1.05 (0.97, 1.13) Коррекция дозы препарата ХепБест или долутегравира не требуется. Ралтегравир Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔ Тенофовир алафенамид ↔ Ралтегравир Коррекция дозы препарата ХепБест или ралтегравира не требуется. АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВИЧ
• НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ Эфавиренз (600 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид (40 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид ↓ C max 0.78 (0.58, 1.05) ↔ AUC 0.86 (0.72, 1.02) Тенофовир ↓ C max 0.75 (0.67, 0.86) ↔ AUC 0.80 (0.73, 0.87) ↔ C min 0.82 (0.75, 0.89) Ожидаемое: ↔ Эфавиренз Коррекция дозы препарата ХепБест или эфавиренза не требуется. Невирапин Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔ Тенофовир алафенамид ↔ Невирапин Коррекция дозы препарата ХепБест или невирапина не требуется. Рилпивирин (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид ↔ C max 1.01 (0.84, 1.22) ↔ AUC 1.01 (0.94, 1.09) Тенофовир ↔ C max 1.13 (1.02, 1.23) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.14) ↔ C min 1.18 (1.13, 1.23) Рилпивирин ↔ C max 0.93 (0.87, 0.99) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) ↔ C min 1.13 (1.04, 1.23) Коррекция дозы препарата ХепБест или рилпивирина не требуется. АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВИЧ
• АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА CCR5 Маравирок Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔ Тенофовир алафенамид ↔ Маравирок Коррекция дозы препарата ХепБест или маравирока не требуется. РАСТИТЕЛЬНЫЕ ДОБАВКИ Зверобой ( Hypericum perforatum ) Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид Совместное применение не рекомендуется. ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Норгестимат (0.180 мг/0.215 мг/0.250 мг перорально, 1 раз в сутки) Этинилэстрадиол (0.025 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Норгестромин ↔ C max 1.17 (1.07, 1.26) ↔ AUC 1.12 (1.07, 1.17) ↔ C min 1.16 (1.08, 1.24) Норгестрел ↔ C max 1.10 (1.02, 1.18) ↔ AUC 1.09 (1.01, 1.18) ↔ C min 1.11 (1.03, 1.20) Этинилэстрадиол ↔ C max 1.22 (1.15, 1.29) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.16) ↔ C min 1.02 (0.93, 1.12) Коррекция дозы препарата ХепБест или норгестимата /этинилэстрадиола не требуется. Специальные предупреждения Передача ВГВ Препарат ХепБест