Лекарственные взаимодействия — Кламер

Применение следующих лекарственных препаратов строго противопоказано в связи возможным развитием тяжелых последствий лекарственного взаимодействия Цизаприд, пимозид, астемизол, домперидон и терфенадин Сообщалось о повышении уровня цизаприда у пациентов при одновременном приеме с кларитромицином. Это может привести к удлинению интервала QT и аритмиям сердца, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes, особенно у пациентов с заболеваниями сердца. Подобные эффекты наблюдались у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и пимозид. Сообщалось, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, что приводит к повышению уровня терфенадина, что иногда ассоциировалось с аритмиями сердца, такими как удлинение QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes. В одном исследовании с у частием 14 здоровых добровольцев одновременный прием кларитромицина и терфенадина привел к 2-3-кратному повышению уровня метаболита терфенадина в сыворотке крови и удлинению интервала QT без клинически выраженных эффектов. Подобные эффекты наблюдались при одновременном приеме астемизола и других макролидов. Эрготамин или дигидроэрготамин В постмаркетинговых отчетах сообщается, что одновременное применение кларитромицина и дигидроэрготамина или негидрированных алкалоидов спорыньи связано с острой интоксикацией, характеризующейся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина и производных эрготамина противопоказан. Пероральный мидазолам При одновременном применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в день) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременный прием мидазолама внутрь и кларитромицина противопоказан. Ломитапид Одновременное применение кларитромицина с ломитапидом противопоказано из-за возможности значительного повышения активности трансаминаз. Ингибиторы ГМГ- КоА
• редуктазы ( статины ) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку эти статины интенсивно метаболизируются CYP3A4, а одновременное лечение кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиз а у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с этими статинами. Если лечения кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо приостановить на время курса лечения. Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина со статинами. В ситуациях, когда невозможно избежать одновременного применения кларитромицина со статинами, рекомендуется назначать наименьшую дозу статина. Можно рассмотреть возможность применения статинов, не зависящих от метаболизма CYP3A (например, флувастатина ). Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов миопатии. Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Препараты, которые влияют или предположительно могут повлиять на концентрацию кларитромицина (может потребоваться коррекция дозы кларитромицина или рассмотрение альтернативных методов лечения) Препараты, являющиеся индукторами CYP 3 A Препараты, являющиеся индукторами CYP 3 A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическ о му снижению уровня кларитромицина, и, следовательно. к снижению эффективности. Кроме того, может потребоваться контроль уровня индуктора CYP 3 A в плазме крови, повышение которого возможно в связи с ингибированием CYP 3 A кларитромицином. Одновременный прием рифабутина и кларитромицина приводил к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке крови, а также к повышению риска развития увеита. Флуконазол Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг дважды в день у 21 здоров ого добровольца привел к увеличению средней равновесной концентрации кларитромицина ( Cmin ) и площади под кривой ( AUC ) на 33% и 18% соответственно. Одновременный прием флуконазола не оказал существенного влияния на устойчивые концентрации активного метаболита 14- OH
• кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина не требуется. Ритонавир При одновременном применении кларитромицина и ритонавира системная экспозиция (AUC), максимальная концентрация ( Cmax ) и минимальная концентрация ( Cmin ) кларитромицина увеличиваются. В связи с широким терапевтическим диапазоном кларитромицина нет необходимости снижать дозу у пациентов с нормальной функцией почек. Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) дозу кларитромицина следует уменьшить на 50%. Пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%. Данным пациентам доступны другие лекарственные формы кларитромицина с меньшим содержанием действующего вещества. В случае одновременного применения ингибиторов протеазы, не следует превышать суточную дозу кларитромицина 1 г. Аналогичную коррекцию дозы следует рассмотреть у пациентов с почечной недостаточностью, когда ритонавир применяется в качестве усилителя фармакокинетики с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы метаболизма цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорить метаболизм кларитромицина и тем самым снизить уровень кларитромицина в плазме крови, а также его биодоступность примерно на 30-40%, одновременно повышая уровень 14-( R )- гидрокси-кларитромицина (14- OH
• кларитромицин ), метаболита, который также является микробиологически активным. Поскольку соотношение микробиологическ ой активност и кларитромицина и 14- OH
• кларитромицина различн о для разных бактерий, при одновременном приеме кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450 может быть не достигнут предполагаемый терапевтический эффект. Этравирин Уровень кларитромицина снижается под действием этравирина; однако концентрация активного метаболита, 14- OH
• кларитромицина, увеличи вается. Поскольку 14- OH
• кларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex ( MAC ), общая активность в отношении данного возбудителя может быть изменена; поэтому для лечения MAC следует рассмотреть альтернативы кларитромицину. Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты Взаимодействия на основе CY 3 A 4 Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует CYP 3 A, и препарата, который, в основном, метаболизируется CYP 3 A, может привести к повышени юконцентрации препарата, что может усилить или продлить как терапевтическое, так и нежелательное действие сопутствующего препарата. Применение кларитромицина противопоказано пациентам, получающим субстраты CYP3A: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин, из-за риска удлинения интервала QT и нарушений сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsade de pointes. Применение кларитромицина также противопоказано при приеме алкалоидов спорыньи, перорального мидазолама, ингибиторов ГМГ- КоА
• редуктазы, метаболизируемых в основном CYP3A4 (например, ловастатина и симвастатина ), колхицина, тикагрелора, ивабрадина и ранолазина. Кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение другими препаратами, известными как субстраты фермента CYP 3 A, особенно если субстрат CYP 3 A имеет узкий предел безопасности (например, карбамазепин ) и/или субстрат интенсивно метаболизируется этим ферментом. Можно рассмотреть возможность коррекции дозы, и, по возможности, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации препаратов, метаболизируемых преимущественно CYP 3 A, у пациентов при одновременном приеме кларитромицина. Известно или предполагается, что следующие препараты или классы препаратов метаболизируются одним и тем же изо ферментом CYP 3 A: алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, ломитапид, метилпреднизолон, мидазолам (для внутривенного введения), омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан ), атипичные нейролептики (например, кветиапин ), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам, винбластин. Лекарственные средства, которые взаимодействуют по сходным механизмам через другие изоферменты системы цитохрома P450, включают фенитоин, теофиллин и вальпроат. Пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC) Препараты DOAC дабигатран и эдоксабан являются субстратами для переносчика P- gp. Ривароксабан и апиксабан метаболизируются через CYP3A4 и также являются субстратами для P- gp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения. Кортикостероиды Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с системными и ингаляционными кортикостероидами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A из-за потенциального усиления системного воздействия кортикостероидов. При одновременном применении пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет нежелательных эффектов системных кортикостероидов. Антиаритмические препараты Имеются сообщения о возникновении двунаправленной тахикардии при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует контролировать электрокардиограмму на предмет удлинения интервала QTc. Во время терапии кларитромицином следует контролировать уровень этих препаратов в сыворотке крови. Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Поэтому при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида следует контролировать уровень глюкозы в крови. Гидроксихлорохин и хлорохин Кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих эти препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT из-за потенциальной возможности развития аритмии сердца и серьезны хнеблагоприятны хсердечно- сосудисты хявлени й. Пероральные гипогликемические средства / Инсулин При одновременном применении некоторых гипогликемических лекарственных средств, таких как натеглинид и репаглинид, может наблюдаться ингибирование кларитромицином фермента CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы. Омепразол Кларитромицин (500 мг каждые 8 часов мг) принимался в комбинации с омепразолом (40 мг ежедневно) здоровыми добровольцами. При одновременном приеме кларитромицина устойчивые концентрации омепразола в плазме крови повышались ( Cmax, AUC 0- 24 и t