Кламер

и ло 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при одновременном приеме омепразола с кларитромицином. Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из ингибиторов фосфодиэстеразы, по крайней мере, частично, метаболизируется CYP 3 A, и CYP 3 A может ингибироваться при одновременном приеме кларитромицина. Одновременный прием кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению воздействия ингибитора фосфодиэстеразы. В исследовании, в котором варденафил применяли одновременно с эритромицином (500 мг 3 раза в день), наблюдалось четырехкратное увеличение AUC варденафила и трехкратное увеличение максимальной концентрации варденафила ( Cmax ). При необходимости при одновременном приеме этих препаратов с кларитромицином следует уменьшить дозу силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепин Во время терапии кларитромицином метаболизм теофиллина или карбамазепина может ингибироваться. В результате возможно повышение сывороточной концентрации теофиллина или карбамазепина, при необходимости следует рассмотреть возможность снижения дозы. Толтеродин Основной путь метаболизма толтеродина осуществляется через изоформу 2 D 6 цитохрома P 450 ( CYP 2 D 6). Однако у части популяции, лишенной CYP 2 D 6, метаболизм осуществляется через CYP 3 A. В этой группе населения ингибирование CYP 3 A приводит к значительному повышению сывороточных концентраций толтеродина. В присутствии ингибиторов CYP 3 A, например, кларитромицина, применяемого у пациентов с медленным метаболизмом CYP 2 D 6, может потребоваться снижение дозы толтеродина. Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам ) При одновременном приеме мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг дважды в день) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. Если во время терапии кларитромицином также вводится мидазолам внутривенно, следует тщательно наблюдать за пациентом, чтобы при необходимости можно было скорректировать дозировку. Введение мидазолама через слизистую оболочку полости рта может обойти пресистемную элиминацию препарата и с большей вероятностью приведет к взаимодействиям, аналогичным тем, которые наблюдаются при внутривенном введении, но не к взаимодействиям, возникающим при пероральном применении.

Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет Препарат Кламер в виде пероральной суспензии показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами и поддающихся пероральной терапии, таких как: фарингит, тонзиллит, средний отит, бронхит, пневмония, инфекции кожи (например, импетиго, тяжелый фолликулит, абсцессы). Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу, антибиотикам из группы макролидов или к любому из вспомогательных веществ
• одновременное применение с тикагрелором, ивабрадином или ранолазином
• одновременное применение одного из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин (это может привести к удлинению интервала QT и развитию аритмии сердца, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию ( torsade de pointes )
• одновременное применение с производными эрготамина (эрготамином или дигидроэрготамином ), так как это может привести к токсичности спорыньи
• одновременное применение кларитромицина и мидазолама для перорально го применения
• одновременное применение кларитромицина и ломитапида
• пациенты с удлинением интервала QT в анамнезе (врожденным или документально подтвержденным приобретенным удлинением интервала QT) или желудочковой аритмией, включая torsade de pointes
• пациенты с электролитными нарушениями ( гипокалиемия или гипомагниемия ) из-за риск а удлинения интервала QT)
• тяжелая печеночная недостаточность в сочетании с почечной недостаточностью
• одновременное применение с ингибиторами ГМГ- КоА редуктазы ( статины ), которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), в связи с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз
• одновременное применение колхицина и сильного ингибитора CYP3A4 (например, кларитромицина )

Врач не должен назначать кларитромицин беременным женщинам без тщательного взвешивания пользы и риска, особенно в течение первых трех месяцев беременности. Пациенты с нарушением функции печени Кларитромицин в основном метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении этого антибиотика пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с подозрением на нарушение функции печени следует тщательно контролировать концентрацию трансаминаз (АСТ, АЛТ), γ-ГТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. При применении кларитромицина сообщалось о нарушениях функции печени, включая повышение активности печеночных ферментов, а также о гепатоцеллюлярном и / или холестатическом гепатите с или без желтухи. Данная дисфункция печени может быть тяжелой и обычно является обратимой. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом, обычно связанной с серьезными сопутствующими заболеваниями и / или приемом других гепатотоксических препаратов. Пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к своему врачу при появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд или болезненность живота. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность при приеме препарата. При наличии почечной недостаточности средней и тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин), кларитромицин следует назначать только под тщательным медицинским наблюдением. Применение других макролидных антибиотиков, таких как линкомицин и клиндамицин При приеме других макролидных антибиотиков, таких как линкомицин и клиндамицин, следует учитывать возможную перекрестную резистентность возбудителей к кларитромицину и другим макролидным антибиотикам (например, эритромицину), а также к линкомицину и клиндамицину. Поэтому одновременный прием нескольких препаратов этой группы веществ не рекомендуется. Колхицин Имеются постмаркетинговые сообщения об отравлении колхицином при одновременно мприменени и кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов. Некоторые из случаев отравления колхицином наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. У некоторых таких пациентов были зарегистрированы случаи летального исхода. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам для внутривенного или введения через слизистую оболочку ротовой полости. Сердечно-сосудистые явления У пациентов, принимавших макролиды, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение интервала QT, что отражает влияние на реполяризацию сердца. Это связано с риском развития аритмий серд ца и torsades de pointes. В связи с повышен ием риск а удлинения интервала QT и развития желудочковых аритмий (в том числе torsades de pointes ) применение кларитромицина противопоказано пациентам, принимающим астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин, пациентам с гипокалиемией и пациентам с известным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе. Кроме того, кларитромицин следует применять с осторожностью у следующих групп:
• пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией
• пациенты, одновременно принимающие другие препараты, удлиняющие интервал QT, кроме тех, которые являются противопоказанными. Эпидемиологические исследования по изучению риска неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений при применении макролидов показали неоднозначные результаты. В некоторых обсервационных исследованиях сообщалось о редком краткосрочном риске развития аритмий, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний при применении макролидов, включая кларитромицин. Эти взаимосвязи следует учитывать при назначении кларитромицина в рамках оценки риска и пользы. Пневмония При лечении внутрибольничной пневмонии кларитромицин следует применять в комбин а ции с дополнительными соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести Данные инфекции чаще всего вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому следует провести исследование на чувствительность. Если бета- лактамные антибиотики не могут применяться (например, из-за аллергии), то препаратами первой линии могут быть другие антибиотики, такие как клиндамицин. В настоящее время макролиды рассматриваются только при некоторых инфекциях кожи и мягких тканей, таких как, например, вызванны х Corynebacterium minutissimum, при akne vulgaris и рожистом воспалении, а также в случаях, когда применение пенициллин а не возможно. В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные реакции, вызванные лекарственными препаратами (SCAR) (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса -Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), лечение кларитромицином следует немедленно прекратить и срочно начать соответствующее лечение. Стойкая выраженная диарея и колит Как и в случае применения почти всех антибактериальных препаратов, включая макролиды, с ообщалось о случаях развития псевдомембранозного колита и его тяжесть может варьироваться от легкой до опасной для жизни. Сообщалось о случаях диаре и, ассоциированн ой с Clostridioides difficile (CDAD), при применении почти всех антибактериальных средств, включая кларитромицин, и тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может привести к чрезмерному росту C. difficile. Таким образом, следует рассматривать диагноз CDAD у всех пациентов с диареей, возник шей во время или после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось о возникновении CDAD даже через два месяц а после окончания антибактериальной терапии. В зависимости от показаний следует рассмотреть возможность прекращения лечения Кламером и, при необходимости, немедленно начать надлежащую терапию (например, прием соответствующих антибиотиков/химиотерапевтических средств, эффективность которых клинически доказана для данного показания). Препараты, подавляющие перистальтику, применять не следует. Длительное применение, как и других антибиотиков, может привести к колонизации невосприимчивых бактерий и грибов. В случае возникновения суперинфекции следует начать соответствующую терапию. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с лекарственными средствами, индуцирующими фермент цитохрома CYP3A4. Пероральные противодиабетические препараты/ И нсулин Одновременное применение кларитромицина и пероральных противодиабетических средств (таких как производные сульфонилмочевины ) и/или инсулина может привести к значительной гипогликемии. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Пероральные антикоагулянты При одновременном применении кларитромицина и варфарин а существует риск серьезного кровотечения и значительного увеличения МНО и протромбинового времени. В период одновременного применения кларитромицина и пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярн ый контроль МНО и протромбиново го врем ени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов прямого действия, таких как, дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения. Ингибиторы ГМГ- КоА
• редуктазы ( статины ) Одновременное применение кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении кларитромицина и статинов. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза у пациент ов, одновременно принима вших кларитромицин и статины. Пациент ыдолжны находиться под наблюдением на предмет выявления признаков и симптомов миопатии. В случаях, когда невозможно избежать одновременного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется назначать минимальную разрешенную дозу статина. Можно рассмотреть возможность применения другого статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатина ).

Применение следующих лекарственных препаратов строго противопоказано в связи возможным развитием тяжелых последствий лекарственного взаимодействия Цизаприд, пимозид, астемизол, домперидон и терфенадин Сообщалось о повышении уровня цизаприда у пациентов при одновременном приеме с кларитромицином. Это может привести к удлинению интервала QT и аритмиям сердца, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes, особенно у пациентов с заболеваниями сердца. Подобные эффекты наблюдались у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и пимозид. Сообщалось, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, что приводит к повышению уровня терфенадина, что иногда ассоциировалось с аритмиями сердца, такими как удлинение QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes. В одном исследовании с у частием 14 здоровых добровольцев одновременный прием кларитромицина и терфенадина привел к 2-3-кратному повышению уровня метаболита терфенадина в сыворотке крови и удлинению интервала QT без клинически выраженных эффектов. Подобные эффекты наблюдались при одновременном приеме астемизола и других макролидов. Эрготамин или дигидроэрготамин В постмаркетинговых отчетах сообщается, что одновременное применение кларитромицина и дигидроэрготамина или негидрированных алкалоидов спорыньи связано с острой интоксикацией, характеризующейся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием кларитромицина и производных эрготамина противопоказан. Пероральный мидазолам При одновременном применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в день) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременный прием мидазолама внутрь и кларитромицина противопоказан. Ломитапид Одновременное применение кларитромицина с ломитапидом противопоказано из-за возможности значительного повышения активности трансаминаз. Ингибиторы ГМГ- КоА
• редуктазы ( статины ) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку эти статины интенсивно метаболизируются CYP3A4, а одновременное лечение кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиз а у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с этими статинами. Если лечения кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо приостановить на время курса лечения. Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина со статинами. В ситуациях, когда невозможно избежать одновременного применения кларитромицина со статинами, рекомендуется назначать наименьшую дозу статина. Можно рассмотреть возможность применения статинов, не зависящих от метаболизма CYP3A (например, флувастатина ). Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов миопатии. Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Препараты, которые влияют или предположительно могут повлиять на концентрацию кларитромицина (может потребоваться коррекция дозы кларитромицина или рассмотрение альтернативных методов лечения) Препараты, являющиеся индукторами CYP 3 A Препараты, являющиеся индукторами CYP 3 A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическ о му снижению уровня кларитромицина, и, следовательно. к снижению эффективности. Кроме того, может потребоваться контроль уровня индуктора CYP 3 A в плазме крови, повышение которого возможно в связи с ингибированием CYP 3 A кларитромицином. Одновременный прием рифабутина и кларитромицина приводил к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке крови, а также к повышению риска развития увеита. Флуконазол Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг дважды в день у 21 здоров ого добровольца привел к увеличению средней равновесной концентрации кларитромицина ( Cmin ) и площади под кривой ( AUC ) на 33% и 18% соответственно. Одновременный прием флуконазола не оказал существенного влияния на устойчивые концентрации активного метаболита 14- OH
• кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина не требуется. Ритонавир При одновременном применении кларитромицина и ритонавира системная экспозиция (AUC), максимальная концентрация ( Cmax ) и минимальная концентрация ( Cmin ) кларитромицина увеличиваются. В связи с широким терапевтическим диапазоном кларитромицина нет необходимости снижать дозу у пациентов с нормальной функцией почек. Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) дозу кларитромицина следует уменьшить на 50%. Пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%. Данным пациентам доступны другие лекарственные формы кларитромицина с меньшим содержанием действующего вещества. В случае одновременного применения ингибиторов протеазы, не следует превышать суточную дозу кларитромицина 1 г. Аналогичную коррекцию дозы следует рассмотреть у пациентов с почечной недостаточностью, когда ритонавир применяется в качестве усилителя фармакокинетики с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы метаболизма цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорить метаболизм кларитромицина и тем самым снизить уровень кларитромицина в плазме крови, а также его биодоступность примерно на 30-40%, одновременно повышая уровень 14-( R )- гидрокси-кларитромицина (14- OH
• кларитромицин ), метаболита, который также является микробиологически активным. Поскольку соотношение микробиологическ ой активност и кларитромицина и 14- OH
• кларитромицина различн о для разных бактерий, при одновременном приеме кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450 может быть не достигнут предполагаемый терапевтический эффект. Этравирин Уровень кларитромицина снижается под действием этравирина; однако концентрация активного метаболита, 14- OH
• кларитромицина, увеличи вается. Поскольку 14- OH
• кларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex ( MAC ), общая активность в отношении данного возбудителя может быть изменена; поэтому для лечения MAC следует рассмотреть альтернативы кларитромицину. Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты Взаимодействия на основе CY 3 A 4 Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует CYP 3 A, и препарата, который, в основном, метаболизируется CYP 3 A, может привести к повышени юконцентрации препарата, что может усилить или продлить как терапевтическое, так и нежелательное действие сопутствующего препарата. Применение кларитромицина противопоказано пациентам, получающим субстраты CYP3A: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин, из-за риска удлинения интервала QT и нарушений сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsade de pointes. Применение кларитромицина также противопоказано при приеме алкалоидов спорыньи, перорального мидазолама, ингибиторов ГМГ- КоА
• редуктазы, метаболизируемых в основном CYP3A4 (например, ловастатина и симвастатина ), колхицина, тикагрелора, ивабрадина и ранолазина. Кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лечение другими препаратами, известными как субстраты фермента CYP 3 A, особенно если субстрат CYP 3 A имеет узкий предел безопасности (например, карбамазепин ) и/или субстрат интенсивно метаболизируется этим ферментом. Можно рассмотреть возможность коррекции дозы, и, по возможности, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации препаратов, метаболизируемых преимущественно CYP 3 A, у пациентов при одновременном приеме кларитромицина. Известно или предполагается, что следующие препараты или классы препаратов метаболизируются одним и тем же изо ферментом CYP 3 A: алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, ломитапид, метилпреднизолон, мидазолам (для внутривенного введения), омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан ), атипичные нейролептики (например, кветиапин ), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам, винбластин. Лекарственные средства, которые взаимодействуют по сходным механизмам через другие изоферменты системы цитохрома P450, включают фенитоин, теофиллин и вальпроат. Пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC) Препараты DOAC дабигатран и эдоксабан являются субстратами для переносчика P- gp. Ривароксабан и апиксабан метаболизируются через CYP3A4 и также являются субстратами для P- gp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения. Кортикостероиды Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с системными и ингаляционными кортикостероидами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A из-за потенциального усиления системного воздействия кортикостероидов. При одновременном применении пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет нежелательных эффектов системных кортикостероидов. Антиаритмические препараты Имеются сообщения о возникновении двунаправленной тахикардии при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует контролировать электрокардиограмму на предмет удлинения интервала QTc. Во время терапии кларитромицином следует контролировать уровень этих препаратов в сыворотке крови. Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Поэтому при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида следует контролировать уровень глюкозы в крови. Гидроксихлорохин и хлорохин Кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих эти препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT из-за потенциальной возможности развития аритмии сердца и серьезны хнеблагоприятны хсердечно- сосудисты хявлени й. Пероральные гипогликемические средства / Инсулин При одновременном применении некоторых гипогликемических лекарственных средств, таких как натеглинид и репаглинид, может наблюдаться ингибирование кларитромицином фермента CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы. Омепразол Кларитромицин (500 мг каждые 8 часов мг) принимался в комбинации с омепразолом (40 мг ежедневно) здоровыми добровольцами. При одновременном приеме кларитромицина устойчивые концентрации омепразола в плазме крови повышались ( Cmax, AUC 0- 24 и t

Хранить при комнатной температуре не выше 25ºС. Приготовленную суспензию хранить при комнатной температуре не выше 25°C в течение 14 дней. Хранить в плотно закрытом флаконе. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту. Сведения о производителе Атабай Илач Фабрика А.С. Acibadem, Koftuncu sok. No:1 34718 Kadıkoy, Стамбул, Турция тел: + 90 (216) 326 69 65 факс: + 90 (216) 340 13 77 info @ atabay. com Держатель регистрационного удостоверения АТАБАЙ КИМЬЯ САН. ВЕ ТИДЖ. А.С Acibadem, Koftuncu sok. No:1 34718 Kad ı koy, Стамбул, Турция тел: + 90 (216) 326 69 65 факс: + 90 (216) 340 13 77 info@atabay.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственн ых  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Управляющая компания WHITE SAIL» Республика Казахстан, г. Алматы, мкр. 1, дом 61/1 тел: +7 777 727 27 07 whitesail20@mail.ru