Орадро

монотерапии омепразолом и 5,7 при сочетании омепразола с кларитромицином. Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из данных ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может приводить к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При одновременном применении с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепин Результаты клинических исследований указывают на умеренное, но статистически достоверное (р < 0,05) повышение уровней теофиллина или карбамазепина в крови при назначении какого-либо из этих препаратов совместно с кларитромицином. При необходимости следует уменьшить дозу. Толтеродин Толтеродин главным образом метаболизируется с участием CYP2D6. Среди лиц, у которых отсутствует данный изофермент, метаболизм происходит с участием CYP3А. В этой группе пациентов ингибирование изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы толтеродина при совместном применении с кларитромицином. Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам ) При совместном применении мидазолама для внутривенного введения и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в сутки) наблюдалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза. В этом случае следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. При оромукозальном пути введения мидазолама может исключаться предсистемная элиминация препарата, что наиболее вероятно приведет к взаимодействию, аналогичному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном.

Препарат применяется у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет для лечения инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами.
• инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит) и придаточных пазух носа;
• инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, бактериальная пневмония и атипичная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, рожистое воспаление, фолликулит, фурункулез, инфицированные раны).
• острые и хронические одонтогенные инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами.
• диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare;
• локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii. Препарат также применяется для эрадикации Helicobacter pylori при условии низкой кислотности желудочного сока в целях снижения частоты рецидива язвы желудка и двенадцатиперстной кишки Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гипер чувствительность к активному веществу, макролидным антибиотикам или к любому из вс помогательных веществ препарата;
• одновременное применение кларитромицина со следующими лекарственными средствами:
• астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, так как они могут вызывать удлинение интервала QT и развитие сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт»;
• тикагрелор или ранолазин, ивабрадин;
• алкалоиды спорыньи (эрготамин или дигидроэрготамин), так как комбинированная терапия может приводить к эрготоксичности;
• мидазолам для приема внутрь;
• ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А (HMG- CoA ) редуктазы ( статины ), которые активно метаболизируются CYP3A4 ( ловастатин или симвастатин ) из-за повышенного риска развития миопатии, включая рабдомиолиз;
• колхицин;
• удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или установленное приобретенное удлинение интервала QT) или желудочковые сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»;
• электролитные нарушения ( гипокалиемия или гипомагниемия из-за риска удлинения интервала QT);
• тяжелая печеночная недостаточность с сопутствующей почечной недостаточностью.

Применение любой антибиотикотерапии, например кларитромицина, для лечения инфекций, вызванных Helicobacter pylori, может вызывать развитие устойчивых штаммов бактерий. Препарат не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения пользы и риска, особенно в I триместре беременности. Как и в случае с другими антибиотиками, длительное применение кларитромицина может вызывать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. При применении кларитромицина сообщалось о нарушениях функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Данное нарушение функции печени может быть тяжелым, но обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая в основном была ассоциирована с тяжелым основным заболеванием или сопутствующим лечением. Пациентам следует прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении признаков и симптомов заболеваний печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе. При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая макролиды, сообщалось о псевдомембранозном колите, варьирующем от умеренной степени тяжести до угрожающего жизни состояния. При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина, сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile ( CDAD ) и варьирующей по тяжести от диареи умеренной степени до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что приводит к повышенному росту Clostridium difficile. Следует учитывать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, так как сообщалось о развитии CDAD через два месяца после применения антибактериальных препаратов. В этом случае необходимо прекратить лечение кларитромицином независимо от терапевтических показаний. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать соответствующее лечение. Следует избегать применения препаратов, подавляющих перистальтику. Поскольку кларитромицин метаболизируется главным образом в печени и выводится с желчью, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени, с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет). Колхицин Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам для внутривенного или оромукозального введения. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и других ототоксических препаратов. Рекомендуется проводить периодический мониторинг функции вестибулярного и слухового аппаратов во время и после лечения препаратом. Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые могут приводить к риску развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Из-за повышенного риска развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт») препарат следует применять с осторожностью в следующих группах пациентов:
• пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
• пациенты с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия;
• пациенты, одновременно применяющие другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT. Препарат не следует применять в следующих группах пациентов:
• пациенты с гипокалиемией;
• пациенты, одновременно применяющие астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин;
• пациенты с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или наличием желудочковых аритмий в анамнезе. Эпидемиологические исследования по оценке риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов, показали различные результаты. Некоторые обсервационные исследования выявили в редких случаях риск развития аритмии, инфаркта миокарда и летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина следует принимать во внимание данные результаты и основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза. Пневмония При назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии необходимо провести исследование чувствительности в связи с возможной резистентностью Streptococcus pneumoniae к макролидам. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести Наиболее частыми возбудителями данных инфекций являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому следует проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применять β- лактамные антибиотики (например, при аллергии), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время макролиды применяются только для лечения некоторых инфекций кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, рожистое воспаление и в ситуациях, когда невозможно применить терапию пенициллином. При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса -Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)) следует немедленно прекратить терапию кларитромицином и срочно начать соответствующее лечение. Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4. Следует учитывать возможное развитие перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином. Ингибиторы HMG- CoA редуктазы ( статины ) Одновременное применение кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказано. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата с другими статинами. При одновременном применении кларитромицина и статинов сообщалось о развитии рабдомиолиза. Следует проводить мониторинг пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. В случае необходимости совместного применения рекомендуется назначать наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не метаболизируемые с участием изофермента CYP3A (например, флувастатин ). Пероральные гипогликемические средства/инсулин При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины ) и/или инсулина может наблюдаться развитие тяжелой гипогликемии. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Пероральные антикоагулянты Следует проявлять осторожность при одновременном назначении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно пациентам с высоким риском кровотечения. При одновременном применении кларитромицина и варфарина существует риск возникновения тяжелого кровотечения и значительного повышения показателя международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. Следует проводить частый мониторинг показателя МНО и протромбинового времени. Гидроксихлорохин или хлорохин Перед началом терапии кларитромицином у пациентов, получающих гидроксихлорохин или хлорохин, необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск с учетом возможного увеличения риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Вспомогательные вещества Препарат содержит менее 23 мг натрия в одной дозе, то есть по существу «не содержит натрий».

Применение следующих лекарственных средств противопоказано в связи с возможным развитием серьезных нежелательных реакций Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин При одновременном применении кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может приводить к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт». В исследовании на 14 здоровых добровольцах одновременное применение кларитромицина и терфенадина приводило к 2-3-кратному повышению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови и удлинению интервала QT без каких-либо значимых клинических эффектов. Алкалоиды спорыньи Постмаркетинговые исследования показывают, что совместное применение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином связано с острой токсичностью производных спорыньи (эрготизм), характеризующейся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи. Мидазолам для приема внутрь При совместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг два раза в сутки) наблюдалось увеличение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама в 7 раз после перорального приема. Одновременное применение кларитромицина и мидазолама для приема внутрь противопоказано. Ингибиторы HMG- CoA редуктазы ( статины ) Одновременное применение кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказано, так как данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их концентрации в плазме крови, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, применявших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости одновременного применения с кларитромицином следует прекратить применение ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. В случае необходимости совместного применения рекомендуется назначать наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не метаболизируемые с участием изофермента CYP3A (например, флувастатин ). Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. Влияние других лекарственных средств на кларитромицин Препараты, являющиеся индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут усиливать метаболизм кларитромицина, что приводит к субтерапевтическим уровням кларитромицина в плазме и снижению его терапевтической эффективности. Кроме того, может потребоваться проводить контроль уровня индуктора CYP3A4 в плазме крови, который может увеличиваться из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию на принимаемый ингибитор CYP3A). При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в сыворотке крови с повышенным риском развития увеита. Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция дозы или переход на альтернативное лечение. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, уменьшать концентрацию кларитромицина в плазме крови и вместе с тем повышать концентрацию 14-гидрокикларитромицина, микробиологически активного метаболита кларитромицина. Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов. Этравирин При одновременном применении этравирина уменьшается концентрация кларитромицина и повышается уровень активного метаболита 14-гидроксикларитромицина в плазме крови. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает низкой активностью в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения инфекций, вызываемых MAC, следует рассматривать альтернативное лечение. Флуконазол Одновременное применение флуконазола в суточной дозе 200 мг и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки у 21 здорового добровольца приводило к повышению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина и AUC на 33% и 18% соответственно. Равновесная концентрация активного метаболита 14- гидроксикларитромицина при одновременном применении флуконазола значительно не изменялась. Коррекция дозы кларитромицина не требуется. Ритонавир В фармакокинетическом исследовании при совместном применении ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов наблюдалось значительное угнетение метаболизма последнего. При одновременном применении ритонавира наблюдались повышение значений максимальной концентрации кларитромицина в плазме крови на 31%, минимальной концентрации - на 182% и AUC - на 77%. Образование активного 14-гидроксиметаболита полностью подавляется. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, а при КК менее 30 мл/мин - на 75%. Кларитромицин в дозах > 1000 мг в сутки не следует применять одновременно с ритонавиром. Аналогичную коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при назначении ритонавира в качестве усилителя фармакокинетики с другими ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двунаправленное взаимодействие лекарственных средств»). Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3А При одновременном применении кларитромицина (ингибирует изофермент CYP3A) и препаратов, в основном метаболизируемых с участием изофермента CYP3A, может наблюдаться повышение концентраций последних в плазме крови с последующим усилением или удлинением терапевтических эффектов и нежелательных реакций. Кларитромицин следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если они имеют узкий профиль безопасности (например, карбамазепин ), и/или активно метаболизируются этим ферментом. При одновременном применении кларитромицина и лекарственных средств, метаболизируемых с участием изофермента CYP3A, следует проводить коррекцию дозы последних при необходимости и, по возможности, мониторинг их концентраций в сыворотке крови. Следующие активные вещества или классы активных веществ, которые метаболизируются (или предполагается, что метаболизируются ) с участием изофермента CYP3A: алпразолам, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотики (например, кветиапин ), астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ибрутиниб, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин (неполный список). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроат. Кортикостероиды Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с системными и ингаляционными кортикостероидами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A из-за потенциального усиления системного воздействия кортикостероидов. При одновременном применении пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет нежелательных эффектов системных кортикостероидов. Пероральные антикоагулянты прямого действия (ППОАК) ППОАК дабигатран и эдоксабан являются субстратами эффлюксного белка-переносчика Р-гликопротеина (Р- гп ). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются CYP3A4 и также являются субстратами Р- гп. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с указанными лекарственными средствами, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения. Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за возможности значительного повышения уровня трансаминаз. Антиаритмические средства При постмаркетинговом одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида наблюдались случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт». Следует проводить электрокардиографические исследования на предмет удлинения интервала QT и контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови. Сообщалось о случаях развития гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходимо проводить контроль уровня глюкозы в крови. Пероральные гипогликемические препараты/инсулин Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид и репаглинид ) может приводить к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином с последующим развитием гипогликемии. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Омепразол В исследовании комбинированного применения кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) и омепразола (40 мг в сутки) у здоровых взрослых добровольцев наблюдалось повышение значений равновесных плазменных концентраций омепразола (максимальная концентрация ( Cmax ), площадь под кривой «концентрация-время» в течение 24 часов после приема (AUC0-24) и период полувыведения увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Средние значения pH

Хранить при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш. 15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. №50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция Тел.: + 90 212 474 70 50 Факс: + 90 212 474 09 01 Эл.почта: info@worldmedicine.com.tr Держатель регистрационного удостоверения Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш. 15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. №50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция Тел.: + 90 212 474 70 50 Факс: + 90 212 474 09 01 Эл.почта: info@worldmedicine.com.tr Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей ТОО « RIN Pharm » (РИН Фарм), Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222 Б Тел/факс: 8 (7272) 529090 Эл.почта: rin _ pharma @ mail. ru Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО « RIN Pharm » (РИН Фарм), г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222 Б Сотовый тел.: + 7 701 786 3398 Эл.почта: pvpharma @ worldmedicine. kz