Лекарственные взаимодействия — Конвулекс®

Противопоказанные комбинации В комбинации со Зверобоем Существует риск снижения концентрации в плазме и снижения эффективности противоэпилептического средства. Нерекомендуемые комбинации В комбинации с Ламотриджином Существует более высокий риск развития тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Помимо этого, может произойти повышение концентрации ламотриджина в плазме (снижение печеночного метаболизма за счет вальпроата натрия). В тех случаях, когда требуется совместное применение, следует проводить тщательный клинический мониторинг. В комбинации с Пенемами Существует риск появления приступов на фоне быстрого снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме, которые могут остаться не выявленными. Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении В комбинации с Ацетазоламидом Может возникнуть повышение гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров. В комбинации с Азтреонамом Существует риск появления приступов в результате снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме. Требуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме, и возможная коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения с применением противоинфекционного средства и после его отмены. В комбинации с Карбамазепином Может возникнуть повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма вальпроевой кислоты под действием карбамазепина. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме, и коррекция обоих противосудорожных средств. В комбинации с Фелбаматом Может возникнуть повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с риском передозировки. Требуется клиническое наблюдение, мониторинг лабораторных параметров и, возможно, коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Эстроген-содержащие препараты, эстроген-содержащие гормональные контрацептивы Эстрогены индуцируют изоформы УДФ-глюкуронозилтрансферазы (УГТ), вовлеченные в глюкуронизацию вальпроата, и может увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению эффективности вальпроата. Рекомендуется мониторинг уровня вальпроата в сыворотке. С другой стороны, вальпроат не обладает энзим-индуцирующим эффектом; как следствие вальпроат не снижает эффективность эстроген-содержащих препаратов у женщин, принимающих гормональные контрацептивы. В комбинации с Нимодипином (перорально, путем экстраполяции, на инъекционное введение) Существует риск 50% повышения плазменной концентрации нимодипина. Необходимо снижение дозы нимодипина у пациентов со сниженным давлением. В комбинации с Фенобарбиталом и путем экстраполяции на примидон Может возникнуть повышенная гипераммониемия с повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров. В комбинации с Фенитоином (и с экстрополяцией на фосфенитоин) Может возникнуть повышенная гипераммониемия с повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров. В комбинации с Пропофолом Может возникнуть увеличение плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроатом. В комбинации с Рифампицином Существует риск появления приступов в результате повышения печеночного метаболизма вальпроата за счет рифампицина. Требуется клиническое наблюдение, контроль лабораторных параметров и, при необходимости, коррекция дозы противосудорожных средств во время лечения рифампицином и после его отмены. В комбинации с Руфинамидом Может произойти увеличение плазменной концентрации руфинамида, в частности, у детей весом менее 30 кг. У детей весом менее 30 кг: общая доза 600 мг/сутки после титрования дозы не должна быть превышена. В комбинации с Топираматом Может произойти увеличение гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров. В комбинации с Зидовудином Существует риск усиления побочных эффектов зидовудина, особенно гематологических, из-за снижения его метаболизма вальпроевой кислотой. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных показателей. Рекомендуется выполнять гемограммы для выявления анемии во время первых двух месяцев комбинированного лечения. В комбинации с Зонисамидом Может произойти увеличение гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии. Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров. В комбинации с Метамизолом Метамизол может снижать уровень вальпроата в сыворотке крови при совместном введении, что может привести к потенциальному снижению клинической эффективности вальпроата. Лица, назначающие лекарства, должны контролировать клиническую реакцию (контроль судорог) и при необходимости учитывать мониторинг уровня вальпроата в сыворотке крови. В комбинации с Клозапином Одновременное применение вальпроата и клозапина может увеличить риск развития нейтропении и миокардита, вызванных приемом клозапина. При необходимости одновременного применения вальпроата с клозапином требуется тщательное наблюдение за обоими препаратами. Метотрексат В некоторых случаях описано значительное снижение уровня вальпроата в сыворотке крови после введения метотрексата с возникновением судорог. Врачи, назначающие препараты, должны следить за клинической реакцией (контроль приступов или контроль настроения) и рассмотреть вопрос о соответствующем мониторинге уровней вальпроата в сыворотке Риск повреждения печени Использование в сочетании с каннабидиолом увеличивает частоту повышения активности трансаминаз. В клинических исследованиях у пациентов всех возрастов, одновременно получавших каннабидиол в дозах 10-25 мг/кг и вальпроат, у 19% пациентов было зарегистрировано повышение активности АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы. При применении вальпроата в сочетании с другими потенциально гепатотоксичными противосудорожными средствами, включая каннабидиол, следует проводить соответствующий мониторинг печени. В случае значительных отклонений параметров печени следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении приема. Препараты, конъюгированные с пивалатом Следует избегать одновременного применения вальпроата с препаратами, конъюгированными с пивалатом (такими как цефдиторен пивоксил, адефовир дипивоксил, пивамециллинам и пивампициллин), из-за повышенного риска истощения запасов карнитина. Пациенты, для которых нельзя избежать одновременного введения, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет любых признаков или симптомов гипокарнитинемии. Другие формы взаимодействия В комбинации с Литием Конвулекс ® не влияет на концентрацию лития в сыворотке. Специальные предупреждения Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Не рекомендуется одновременно применять данный лекарственный препарат с ламотриджином и пенемами. Информация, связанная с содержанием натрия Это лекарственное средство содержит около 1,85 ммоль (или 42,9 мг) натрия в 1 мл, что соответствует 2,15 % максимального суточного потребления натрия в 2 г с пищей, рекомендованного ВОЗ для взрослых. Применять с осторожностью при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету, так как препарат содержит натрий. Перед тем как начинать лечение, следует проверить функциональные пробы печени, и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в группу риска. Следует подчеркнуть, что может наблюдаться изолированное и преходящее, умеренное повышение уровня трансаминаз, как это происходит при применении большинства противоэпилептических средств, без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения. В этом случае рекомендуются более обширные биологические исследования (включая уровень протромбина); в случае необходимости может быть рассмотрена коррекция дозировки, и при необходимости следует повторить анализы. Монотерапия рекомендуется детям в возрасте до 3 лет при назначении вальпроата, но потенциальная польза должна быть сопоставлена с риском повреждения печени или панкреатита у таких пациентов. Перед началом лечения, затем через 15 дней и в конце лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (полный анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания). В отношении детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов ввиду повышенного риска развития гепатотоксичности и риска кровотечения. В отношении пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом. Данный лекарственный препарат противопоказан пациентам с дефицитом ферментов в цикле образования мочевины. Среди таких пациентов было несколько случаев развития гипераммониемии со ступором или коматозным состоянием. В отношении детей, с анамнезом необъяснимых нарушений со стороны печени и желудочно-кишечного тракта (анорексия, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизоды летаргии или коматозного состояния, умственная отсталость, или с семейным анамнезом летальных исходов среди новорожденных или младенцев, до начала лечения любым вальпроатом следует провести метаболические тесты, особенно анализы уровней аммиака в крови натощак и после приема пищи. Хотя иммунные нарушения были отмечены только в исключительных случаях во время использования этого лекарственного средства, его потенциальную пользу следует сопоставить с его потенциальным риском у пациентов с системной красной волчанкой. Пациенты должны быть предупреждены о риске увеличения веса в начале терапии, и должны быть приняты соответствующие стратегии для минимизации риска. Поскольку вальпроат выводится из организма в основном с мочой, частично в формах кетоновых тел, тест на экскрецию кетоновых тел может дать ложные положительные результаты у пациентов с сахарным диабетом. Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы типа II (КПТ II) должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза, связанного с приемом вальпроата. На протяжении всего лечения препаратом Конвулекс ® не рекомендуется потреблять алкоголь. Применение в педиатрии В отношении детей, с анамнезом необъяснимых нарушений со стороны печени и желудочно-кишечного тракта (анорексия, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизоды летаргии или коматозного состояния, умственная отсталость, или с семейным анамнезом летальных исходов среди новорожденных или младенцев, до начала лечения любым вальпроатом следует провести метаболические тесты, особенно анализы уровней аммиака в крови натощак и после приема пищи. Во время беременности или лактации Вальпроат противопоказан: при беременности, за исключением случаев, когда нет подходящего альтернативного лечения. у женщин с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда выполняются условия Программы по предупреждению беременности Беременность Тератогенность и влияние на неврологическое развитие Как монотерапия вальпроевой кислотой, так и политерапия вальпроевой кислотой, включая другие противоэпилептические средства, часто ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности. По имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, может ассоциироваться с более высоким риском врожденных мальформаций при беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой. Показано, что вальпроат проникает через плацентарный барьер как у животных, так и у людей. Врожденные пороки развития Имеющиеся данные продемонстрировали, что дети у женщин с эпилепсией, получавших во время беременности вальпроат в виде монотерапии, страдали от врожденных пороков развития, что представляет собой большой риск серьезных врожденных пороков развития. Риск зависит от дозы, но пороговая доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена. Имеющиеся данные продемонстрировали большую частоту возникновения малых и тяжелых пороков развития. Наиболее часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты нервной трубки (примерно от 2 до 3%), лицевой дисморфизм, врождённая расщелина губы и нёба, краниостеноз, пороки сердца, дефекты развития почечной и мочеполовой систем (в частности, гипоспадия), дефекты развития конечностей (в том числе двусторонняя аплазия лучевой кости), а также другие аномалии, связанные с различными системами организма. Воздействие вальпроата внутриутробно может также привести к ухудшению/потере слуха вследствие пороков развития уха и/или носа (вторичный эффект) и / или прямой токсичности на функции слуха. Случаи описывают как одностороннюю, так и двустороннюю глухоту или нарушения слуха. Результаты не были сообщены для всех случаев. Когда были сообщены результаты, большинство случаев не разрешены. Нарушения неврологического развития Внутриутробное воздействие вальпроата увеличивает риск нарушений неврологического развития у новорожденных детей от матерей, принимающих вальпроат во время беременности. Возможный риск зависит от дозы, но пороговая доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена на основе имеющихся данных. Период риска может включать всю беременность. Исследования детей дошкольного возраста, подвергавшихся воздействию вальпроата внутриутробно, показали, что 30-40% детей имеют задержки раннего развития такие как речевое развитие и поздняя ходьба, низкий уровень интеллектуальных способностей, слабые языковые навыки (разговорная речь и понимание) и проблемы с памятью.