Состав — Ксалкори®

(см. раздел «Режим дозирования» ). Брадикардия Б радикардия любой причинной обусловленности отмечалась у 13 % пациентов, получавших кризотиниб. У пациентов, принимающих препарат Ксалкори ®, может развиться симптоматическая брадикардия (например, обморок, головокружение и гипотензия). Полный эффект кризотиниба на частоту сердечных сокращений с ее урежением может не развиваться, пока не пройдет несколько недель после начала терапии. Следует во всех возможных случаях избегать применения кризотиниба в комбинации с другими средствами, способными вызывать брадикардию (например, бета-блокаторами, недигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем, клонидином и дигоксином), поскольку это увеличивает риск развития симптоматической брадикардии. Необходимо регулярно определять частоту сердечных сокращений и артериальное давление. В случаях бессимптомной брадикардии изменение дозы не требуется. Лечение пациентов, у которых возникла брадикардия с симптомами, рассмотрено в под раздел е «Коррекция дозы препарата». Сердечная недостаточность В ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о тяжелых, угрожающих жизни или приводящих к летальному исходу нежелательных реакциях, связанных с сердечной недостаточностью. У пациентов с уже имеющимися кардиологическими нарушениями или без них, принимающих кризотиниб, должны отслеживаться признаки и симптомы сердечной недостаточности (одышка, отеки, быстрый набор веса из-за задержки жидкости). В случае появления таких симптомов следует рассмотреть возможность приостановки приема препарата, снижения дозы или прекращения терапии. Нейтропения и лейкопения У пациентов с ALK или ROS 1-положительным НМРЛ очень часто отмечались случаи нейтропении 3-й или 4-й степени тяжести (12 %). Часто отмечались случаи лейкопении 3-й или 4-й степени тяжести (3 %). При применении кризотиниба менее чем у 0,5 % пациентов наблюдалась фебрильная нейтропения. Общий анализ крови с определением лейкоцитарной формулы следует проводить согласно клиническим показаниям и повторять чаще, если наблюдаются нарушения 3-й или 4-й степени тяжести, или если у пациента возникает повышение температуры или развивается инфекция (см. раздел «Режим дозирования» ). Перфорация органов желудочно-кишечного тракта При применении кризотиниба были зарегистрированы случаи перфорации желудочно-кишечного тракта. При пострегистрационном применении препарата Ксалкори ® были зарегистрированы случаи перфорации желудочно-кишечного тракта со смертельным исходом. Кризотиниб следует с осторожностью применять у пациентов с риском перфорации желудочно-кишечного тракта (например, у пациентов с дивертикулитом или метастазами опухоли в желудочно-кишечный тракт в анамнезе, а также у пациентов, получающих одновременно с кризотинибом препараты с известной способностью увеличивать риск перфорации желудочно-кишечного тракта). У пациентов с развившейся перфорацией желудочно-кишечного тракта препарат Ксалкори ® следует отменить. Пациентов следует проинформировать о первых признаках перфорации желудочно-кишечного тракта и о необходимости скорейшего обращения за медицинской помощ ью при их возникновении. В лияние на почки У пациентов, принимавших кризотиниб, наблюдалось повышение уровня креатинина в крови и снижение клиренса креатинина. Почечная недостаточность и острая почечная недостаточность были зарегистрированы у пациентов, получавших кризотиниб. Также наблюдались случаи с летальным исходом, случаи, требующие гемодиализа, и случаи гиперкалиемии 4-й степени тяжести. Рекомендуется контроль функции почек у пациентов на исходном уровне и во время терапии кризотинибом, при этом особое внимание должно уделяться пациентам с наличием факторов риска или с почечной недостаточностью в анамнезе. Почечная недостаточность У пациентов с тяжелым нарушением функции почек, не нуждающихся в перитонеальном диализе или гемодиализе, дозу препарата Ксалкори ® следует корректировать (см. раздел «Режим дозирования»). Влияние на зрение У пациентов с ALK или ROS 1-положительным НМРЛ отмечались случаи дефекта поля зрения 4-й степени с потерей зрения у 4 (0,2 %) пациентов. В качестве потенциальных причин потери зрения назывались атрофия зрительного нерва и поражение зрительного нерва. Пациентам с впервые развившимся тяжелым нарушением зрения (острота зрения с максимальной коррекцией менее 6/60 для одного или обоих глаз) следует прекратить применение препарата Ксалкори ® (см. раздел «Режим дозирования»). Следует провести офтальмологическое обследование, включающее измерение остроты зрения с максимальной коррекцией, фотографии сетчатки, обследование полей зрения, оптическую когерентную томографию (ОКТ) и другие обследования, необходимые в случае впервые развившегося тяжелого нарушения зрения. Отсутствует достаточная информация для описания рисков возобновления применения препарата Ксалкори ® у пациентов с тяжелым нарушением зрения. При принятии решения о возобновлении применения препарата Ксалкори ® следует учесть потенциальную пользу для пациента. Если наблюдаются расстройства зрения и степень тяжести этих расстройств сохраняется или усиливается, следует провести офтальмологическое обследование. Фоточувствительность У пациентов, получавших лечение препаратом Ксалкори ®, была зарегистрирована фоточувствительность (см. раздел « Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае » ). Пациентам следует рекомендовать избегать длительного воздействия солнца во время применения препарата Ксалкори ® и при пребывании на открытом воздухе предпринимать защитные меры (например, надевать защитную одежду и (или) использовать солнцезащитные средства).