Ксалкори®

(см. раздел «Режим дозирования» ). Брадикардия Б радикардия любой причинной обусловленности отмечалась у 13 % пациентов, получавших кризотиниб. У пациентов, принимающих препарат Ксалкори ®, может развиться симптоматическая брадикардия (например, обморок, головокружение и гипотензия). Полный эффект кризотиниба на частоту сердечных сокращений с ее урежением может не развиваться, пока не пройдет несколько недель после начала терапии. Следует во всех возможных случаях избегать применения кризотиниба в комбинации с другими средствами, способными вызывать брадикардию (например, бета-блокаторами, недигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем, клонидином и дигоксином), поскольку это увеличивает риск развития симптоматической брадикардии. Необходимо регулярно определять частоту сердечных сокращений и артериальное давление. В случаях бессимптомной брадикардии изменение дозы не требуется. Лечение пациентов, у которых возникла брадикардия с симптомами, рассмотрено в под раздел е «Коррекция дозы препарата». Сердечная недостаточность В ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о тяжелых, угрожающих жизни или приводящих к летальному исходу нежелательных реакциях, связанных с сердечной недостаточностью. У пациентов с уже имеющимися кардиологическими нарушениями или без них, принимающих кризотиниб, должны отслеживаться признаки и симптомы сердечной недостаточности (одышка, отеки, быстрый набор веса из-за задержки жидкости). В случае появления таких симптомов следует рассмотреть возможность приостановки приема препарата, снижения дозы или прекращения терапии. Нейтропения и лейкопения У пациентов с ALK или ROS 1-положительным НМРЛ очень часто отмечались случаи нейтропении 3-й или 4-й степени тяжести (12 %). Часто отмечались случаи лейкопении 3-й или 4-й степени тяжести (3 %). При применении кризотиниба менее чем у 0,5 % пациентов наблюдалась фебрильная нейтропения. Общий анализ крови с определением лейкоцитарной формулы следует проводить согласно клиническим показаниям и повторять чаще, если наблюдаются нарушения 3-й или 4-й степени тяжести, или если у пациента возникает повышение температуры или развивается инфекция (см. раздел «Режим дозирования» ). Перфорация органов желудочно-кишечного тракта При применении кризотиниба были зарегистрированы случаи перфорации желудочно-кишечного тракта. При пострегистрационном применении препарата Ксалкори ® были зарегистрированы случаи перфорации желудочно-кишечного тракта со смертельным исходом. Кризотиниб следует с осторожностью применять у пациентов с риском перфорации желудочно-кишечного тракта (например, у пациентов с дивертикулитом или метастазами опухоли в желудочно-кишечный тракт в анамнезе, а также у пациентов, получающих одновременно с кризотинибом препараты с известной способностью увеличивать риск перфорации желудочно-кишечного тракта). У пациентов с развившейся перфорацией желудочно-кишечного тракта препарат Ксалкори ® следует отменить. Пациентов следует проинформировать о первых признаках перфорации желудочно-кишечного тракта и о необходимости скорейшего обращения за медицинской помощ ью при их возникновении. В лияние на почки У пациентов, принимавших кризотиниб, наблюдалось повышение уровня креатинина в крови и снижение клиренса креатинина. Почечная недостаточность и острая почечная недостаточность были зарегистрированы у пациентов, получавших кризотиниб. Также наблюдались случаи с летальным исходом, случаи, требующие гемодиализа, и случаи гиперкалиемии 4-й степени тяжести. Рекомендуется контроль функции почек у пациентов на исходном уровне и во время терапии кризотинибом, при этом особое внимание должно уделяться пациентам с наличием факторов риска или с почечной недостаточностью в анамнезе. Почечная недостаточность У пациентов с тяжелым нарушением функции почек, не нуждающихся в перитонеальном диализе или гемодиализе, дозу препарата Ксалкори ® следует корректировать (см. раздел «Режим дозирования»). Влияние на зрение У пациентов с ALK или ROS 1-положительным НМРЛ отмечались случаи дефекта поля зрения 4-й степени с потерей зрения у 4 (0,2 %) пациентов. В качестве потенциальных причин потери зрения назывались атрофия зрительного нерва и поражение зрительного нерва. Пациентам с впервые развившимся тяжелым нарушением зрения (острота зрения с максимальной коррекцией менее 6/60 для одного или обоих глаз) следует прекратить применение препарата Ксалкори ® (см. раздел «Режим дозирования»). Следует провести офтальмологическое обследование, включающее измерение остроты зрения с максимальной коррекцией, фотографии сетчатки, обследование полей зрения, оптическую когерентную томографию (ОКТ) и другие обследования, необходимые в случае впервые развившегося тяжелого нарушения зрения. Отсутствует достаточная информация для описания рисков возобновления применения препарата Ксалкори ® у пациентов с тяжелым нарушением зрения. При принятии решения о возобновлении применения препарата Ксалкори ® следует учесть потенциальную пользу для пациента. Если наблюдаются расстройства зрения и степень тяжести этих расстройств сохраняется или усиливается, следует провести офтальмологическое обследование. Фоточувствительность У пациентов, получавших лечение препаратом Ксалкори ®, была зарегистрирована фоточувствительность (см. раздел « Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае » ). Пациентам следует рекомендовать избегать длительного воздействия солнца во время применения препарата Ксалкори ® и при пребывании на открытом воздухе предпринимать защитные меры (например, надевать защитную одежду и (или) использовать солнцезащитные средства).

Препарат Ксалкори ® показан к применению в виде монотерапии: в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с анапластической лимфомы киназы (ALK)-положительным распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) для лечения взрослых пациентов, ранее получавших лечение по поводу анапластической лимфомы киназы (ALK)-положительного распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) для лечения взрослых пациентов с ROS 1- положительным распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) Перечень сведений, необходимых до начала применения

Гиперчувствительность к действующему веществу (кризотинибу) или к любому из вспомогательных веществ.

Оценка статуса экспрессии ALK и ROS1 При оценке статуса экспрессии ALK или ROS1 у пациента важно, чтобы была выбрана хорошо валиди зированная и надежная методика, которая позволит избежать ложноотрицательных или ложноположительных результатов анализа. Гепатотоксичность У пациентов, получавших лечение кризотинибом, наблюдались случаи гепатотоксичности, вызванной приемом препарата (в некоторых случаях с летальным исходом). Биохимические показатели функции печени, включая уровни АЛТ, АСТ и общего билирубина, следует определять один раз в неделю в течение первых 2 месяцев терапии, а затем - один раз в месяц и по клиническим показаниям, а также чаще при повышении показателей до 2-й, 3-й или 4-й степени. Сведения о ведении пациентов с повышением уровня трансаминаз см. в разделе «Режим дозирования». Интерстициальная болезнь легких/пневмонит У пациентов, принимающих препарат Ксалкори ®, мо жет развиваться тяжелая, угрожающ ая жизни или летальн ая интерстициальн ая болезн ьлегких (ИБЛ)/пневмонит. Необходимо контролировать состояние пациентов с легочными симптомами, указывающими на интерстициальную болезнь легких/пневмонит. В случае подозрения на интерстициальную болезнь легких/пневмонит лечение препаратом Ксалкори ® должно быть приостановлено. Лекарственные ИБЛ/пневмонит следует рассматривать в качестве возможного диагноза при дифференциальной диагностике у пациентов со следующими схожими с ИБЛ состояниями: пневмонит, радиационный пневмонит, аллергический пневмонит, интерстициальный пневмонит, легочный фиброз, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), альвеолит, инфильтрация легких, пневмония, отек легких, хроническая обструктивная болезнь легких, плевральный выпот, аспирационная пневмония, бронхит, облитерирующий бронхиолит и бронхоэктазия. Следует исключить другие возможные причины возникновения ИБЛ/ пневмонита, и, если у пациента диагностирован ы ИБЛ/ пневмонит, связанны ес лечением, лечение препаратом Ксалкори ® должно быть полностью прекращено (см. раздел «Режим дозирования» ). Удлинение интервала QT У пациентов, получавших кризотиниб (см. раздел «Режим дозирования»), наблюдалось удлинение интервала QTс, которое может привести к повышению риска желудочковой тахиаритмии (например, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes)) или внезапной смерти. Пользу и потенциальный риск лечения кризотинибом следует учитывать перед началом терапии у пациентов с изначально присутствующей брадикардией, наличием удлинения или предрасположенностью к удлинению интервала QTс в анамнезе, у пациентов, одновременно принимающих антиаритмические препараты или другие лекарственные препараты с известной способностью удлинять интервал QT, и у пациентов с имеющейся болезнью сердца, брадикардией и (или) нарушениями электролитного обмена. Препарат Ксалкори ® следует с осторожностью применять у таких пациентов, и при его применении требуется регулярное проведение электрокардиографии (ЭКГ), определение уровней электролитов и контроль функции почек. При использовании препарата Ксалкори ®

Следует исключить совместное применение кризотиниба с сильными ингибиторами CYP3A4 и сильными или умеренными индукторами CYP3A4. Следует исключить одновременное применение кризотиниба с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом. Не следует применять кризотиниб в комбинации с другими средствами, способными вызывать брадикардию, лекарственными препаратами, о которых известно, что они удлиняют интервал QT, и (или) антиаритмическими средствами. Взаимодействие препарата с пищевыми продуктами Во время лечения кризотинибом следует исключить употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока (см. разделы «Режим дозирования» и « Взаимодействия с другими лекарственными препаратами » ). Неаденокарциномный гистологический тип НМЛР Имеется ограниченное количество информации о применении препарата у пациентов с ALK или ROS 1-положительным НМРЛ неаденокарциномного гистологического типа, включая плоскоклеточную карциному (ПКК). Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Фармакокинетические взаимодействия Препараты, которые могут повышать концентрацию кризотиниба в плазме крови Предполагается, что совместный прием кризотиниба с сильными ингибиторами CYP3A приводит к повышению его концентрации в плазме крови. Совместный прием однократной дозы препарата Ксалкори ® 150 мг перорально с кетоконазолом (200 мг два раза в сутки), сильным ингибитором CYP3A, приводил к увеличению системной экспозиции кризотиниба, при этом значения площади под кривой зависимости концентрации от времени с момента ноль до бесконечности (AUC inf ) и максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (C max ) кризотиниба были соответственно в 3,2 и 1,4 раза выше, чем при отдельном приеме кризотиниба. Совместный многократный прием кризотиниба (250 мг один раз в сутки) с многократным приемом итраконазола (200 мг один раз в сутки), сильного ингибитора CYP3A4, приводил к повышению равновесных величин AUC tau и C max кризотиниба соответственно приблизительно в 1,6 и 1,3 раза в сравнении с этими показателями при приеме только кризотиниба. Поэтому следует исключить совместный прием с кризотинибом сильных ингибиторов CYP3A, включая, но не ограничиваясь такими препаратами как атазанавир, ритонавир, кобицистат, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромцин и эритромицин. В случае, когда потенциальная польза для пациента не превышает риск, пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления нежелательных явлений, связанных с лечением кризотинибом (см. раздел «

4 года Не примен ять по истечении срока годности ! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте ! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Пфайзер Мануфактуринг Дойчланд ГмбХ Фрайбург, Мусвалдалле 1 79090 Фрайбург, Германия Держатель регистрационного удостоверения Пфайзер Инк. 66 Хадсон Бульвар Ист, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк 10001-2192, США тел: +1 (212) 733-2323 https://www.pfizer.com/contact/email Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Филиал к омпани и Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.) в Республике Казахстан Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, Медеуский район, пр оспект Нурсултана Назарбаева, д. 100/4 тел.: +7 (727) 250 09 16 факс: +7 (727) 2 50 42 09 электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com