Лекарственные взаимодействия — Ксалкори®

Следует исключить совместное применение кризотиниба с сильными ингибиторами CYP3A4 и сильными или умеренными индукторами CYP3A4. Следует исключить одновременное применение кризотиниба с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом. Не следует применять кризотиниб в комбинации с другими средствами, способными вызывать брадикардию, лекарственными препаратами, о которых известно, что они удлиняют интервал QT, и (или) антиаритмическими средствами. Взаимодействие препарата с пищевыми продуктами Во время лечения кризотинибом следует исключить употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока (см. разделы «Режим дозирования» и « Взаимодействия с другими лекарственными препаратами » ). Неаденокарциномный гистологический тип НМЛР Имеется ограниченное количество информации о применении препарата у пациентов с ALK или ROS 1-положительным НМРЛ неаденокарциномного гистологического типа, включая плоскоклеточную карциному (ПКК). Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Фармакокинетические взаимодействия Препараты, которые могут повышать концентрацию кризотиниба в плазме крови Предполагается, что совместный прием кризотиниба с сильными ингибиторами CYP3A приводит к повышению его концентрации в плазме крови. Совместный прием однократной дозы препарата Ксалкори ® 150 мг перорально с кетоконазолом (200 мг два раза в сутки), сильным ингибитором CYP3A, приводил к увеличению системной экспозиции кризотиниба, при этом значения площади под кривой зависимости концентрации от времени с момента ноль до бесконечности (AUC inf ) и максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (C max ) кризотиниба были соответственно в 3,2 и 1,4 раза выше, чем при отдельном приеме кризотиниба. Совместный многократный прием кризотиниба (250 мг один раз в сутки) с многократным приемом итраконазола (200 мг один раз в сутки), сильного ингибитора CYP3A4, приводил к повышению равновесных величин AUC tau и C max кризотиниба соответственно приблизительно в 1,6 и 1,3 раза в сравнении с этими показателями при приеме только кризотиниба. Поэтому следует исключить совместный прием с кризотинибом сильных ингибиторов CYP3A, включая, но не ограничиваясь такими препаратами как атазанавир, ритонавир, кобицистат, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромцин и эритромицин. В случае, когда потенциальная польза для пациента не превышает риск, пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления нежелательных явлений, связанных с лечением кризотинибом (см. раздел «