Лекарственные взаимодействия — Левебрейн

Противоэпилептические средства Согласно результатам дорегистрационных клинических исследований у взрослых леветирацетам не оказывал влияния на концентрацию противоэпилептических средств в сыворотке крови, включая фенитоин, карбамазепин, вальпроевую кислоту, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон; вышеуказанные противоэпилептические средства не оказывали влияния на фармакокинетику леветирацетама. Как и у взрослых, данные о клинически значимых лекарственных взаимодействиях леветирацетама (в дозах до 60 мг/кг/сут) у детей отсутствуют. Результаты ретроспективного анализа данных исследований фармакокинетических лекарственных взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (возраст 4-17 лет) свидетельствуют, что при пероральном применении леветирацетама в качестве дополнительной терапии равновесные концентрации карбамазепина и вальпроата в сыворотке крови не изменялись. Однако согласно имеющимся данным у детей, получавших терапию противоэпилептическими средствами, которые повышали активность ферментов печени, клиренс леветирацетама увеличивался на 20%. Коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Пробенецид Установлено, что пробенецид (500 мг 4 раза в сутки), блокирующий процесс канальцевой секреции в почках, снижает почечный клиренс основного метаболита леветирацетама, не оказывая влияния на клиренс леветирацетама; при этом концентрация вышеуказанного метаболита в плазме крови низкая. Метотрексат При одновременном применении леветирацетама и метотрексата клиренс последнего снижается, что приводит к повышению концентрации метотрексата в плазме крови до потенциально токсического уровня, в том числе к длительному ее поддержанию на этом уровне. У пациентов, получающих комбинированную терапию леветирацетамом и метотрексатом, следует тщательно контролировать концентрации лекарственных средств в плазме крови. Пероральные контрацептивы и другие фармакокинетические взаимодействия Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не оказывал влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); показатели эндокринной функции (концентрации лютеинизирующего гормона и прогестерона в плазме крови) также не изменялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения протромбинового времени не изменялись. Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не оказывали влияния на фармакокинетику леветирацетама. Слабительные средства Имеются единичные сообщения, что при пероральном приеме одновременно с осмотическим слабительным средством макроголом эффективность леветирацетама снижалась. Поэтому Левебрейн следует принимать за один час до или через один час после перорального приема макрогола. Пища и алкоголь Прием пищи не влияет на степень всасывания леветирацетама, однако при этом незначительно снижается скорость его всасывания. Данные о взаимодействии леветирацетама с алкоголем отсутствуют. Специальные предупреждения Острое повреждение почек В очень редких случаях при применении леветирацетама отмечалось острое повреждение почек (развивается в течение от нескольких дней до нескольких месяцев). Количество форменных элементов крови Редко при использовании леветирацетама, особенно в начале терапии, сообщалось о снижении количества форменных элементов крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения). У пациентов, у которых отмечается выраженная слабость, повышается температура тела, имеются рецидивирующие инфекционные заболевания или нарушения свертывания крови, рекомендуется контролировать анализ крови (количество форменных элементов крови). Суицид У пациентов, получавших терапию противоэпилептическими средствами, включая леветирацетам, отмечались случаи попыток самоубийства, в том числе с летальным исходом, суицидальное мышление и поведение. Результаты мета-анализа данных рандомизированных плацебо- контролируемых исследований применения противоэпилептических средств свидетельствуют о незначительном повышении риска возникновения суицидального мышления и поведения; механизм, связанный с повышением риска, не известен. Поэтому при использовании Левебрейна следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления признаков депрессии и/или суицидального мышления и поведения и при необходимости проводить надлежащее лечение. Пациенты (и лица, обеспечивающие уход за ними) должны быть проинформированы, что в случае появления признаков депрессии и/или суицидального мышления или поведения, им следует обратиться к врачу. Расстройства поведения и агрессивность У пациентов, получающих терапию леветирацетамом, могут отмечаться психотические симптомы и расстройства поведения, включая раздражительность и агрессивность. В связи с этим при применении Левебрейна следует проводить тщательный мониторинг пациентов с целью выявления психических симптомов, указывающих на значимые изменения настроения и/или личностных характеристик. При выявлении подобных симптомов необходимо надлежащим образом скорректировать режим дозирования или постепенно прекратить прием препарата. Судороги Как и другие типы противоэпилептических средств, леветирацетам в редких случаях может увеличивать частоту возникновения или степень тяжести судорог. Этот парадоксальный эффект преимущественно наблюдался в течение первого месяца после начала применения леветирацетама или повышения дозы и исчезал после отмены препарата или снижения дозы. Необходимо инструктировать пациентов незамедлительно обращаться к врачу в случае усиления эпилепсии. О неэффективности терапии или увеличении тяжести судорог, например, сообщалось у пациентов с эпилепсией, связанной с мутациями α-субъединицы 8 натриевого потенциал-зависимого канала (SCN8A). Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) При послерегистрационном наблюдении в редких случаях отмечалось удлинение интервала QT на ЭКГ. Необходимо использовать леветирацетам с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом QTc, у пациентов, одновременно принимающих удлиняющие интервал QTc препараты, или у пациентов с имеющимися значительными заболеваниями сердца или нарушениями электролитного баланса. Дети Таблетированная лекарственная форма не предназначена для применения у детей в возрасте младше 6 лет. Имеющиеся данные о применении леветирацетама у детей указывают на то, что лекарственное средство не влияет на рост и половое развитие. Тем не менее, долгосрочные эффекты в отношении способности к обучению, интеллекта, роста, эндокринной функции, полового созревания и детородного потенциала у детей не известны. Во время беременности или лактации Женщины детородного возраста Женщинам детородного возраста перед началом терапии Левебрейном следует проконсультироваться с врачом. При планировании беременности следует провести повторную оценку лечения леветирацетамом. Как и в случае использования других противоэпилептических средств, не следует внезапно прекращать терапию леветирацетамом, поскольку это может привести к обострению заболевания и иметь тяжелые последствия для женщины и плода/ребенка. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития (в зависимости от комбинации лекарственных средств), чем монотерапия, вследствие чего монотерапия у беременных женщин (в случаях, когда это возможно) является более предпочтительной. Беременность Терапию леветирацетамом у беременных женщин можно проводить только после тщательной оценки соотношения польза/риск и только в тех случаях, когда это считается крайне необходимым. В подобных ситуациях следует использовать лекарственное средство в минимальной эффективной дозе. Физиологические изменения в организме беременной женщины могут обуславливать изменения концентрации леветирацетама в плазме крови; во время беременности отмечалось снижение концентрации лекарственного средства в плазме крови. Наиболее значимо уровень леветирацетама в плазме крови снижается у женщин в третьем триместре беременности (до 60% от исходной концентрации до беременности). Ведение беременных женщин, получающих терапию леветирацетамом, должно осуществляться надлежащим образом. Лактация Леветирацетам выделяется с грудным молоком у человека, поэтому грудное вскармливание при использовании Левебрейна не рекомендуется. В случае необходимости применения препарата в период кормления грудью следует тщательно оценить соотношение польза/риск с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Леветирацетам оказывает незначительное или умеренно выраженное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В связи с возможными различиями в индивидуальной чувствительности на фоне лечения леветирацетамом у некоторых пациентов может возникать сонливость или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, особенно в начале лечения или после повышения дозы лекарственного средства. Таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении задач, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентам следует воздержаться от вождения автотранспорта или управления механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что у них не нарушена способность к выполнению подобных действий. Рекомендации по применению Режим дозирования Парциальные судорожные припадки Рекомендованные режимы дозирования леветирацетама при применении в качестве монотерапии ( 16 лет и старше) и в качестве дополнительной терапии являются одинаковыми (см. ниже). Все показания Взрослые (18 лет и старше) и подростки (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более