Состав — Линпарза®

, у пациентов с платиночувствительным рецидивом рака яичников с мутацией BRCA, которые ранее получили по меньшей мере два курса химиотерапии, содержащей препараты платины, и находились под наблюдением в течение 5 лет, отмечалась более высокая частота МДС/ОМЛ. В большинстве случаев имел место летальный исход. Длительность терапии олапарибом у пациентов с резвившимся впоследствии МДС/ОМЛ колебалась от <6 мес яцев до > 4 лет. При подозрении на МДС/ОМЛ пациента следует направить к гематологу для дальнейшего обследования, включая анализ костного мозга и забор крови для цитогенетического исследования. При подтверждении наличия МДС/ОМЛ после исследования на предмет пролонгированной гематологической токсичности рекомендуется отменить препарат Линпарза ® и назначить больному соответствующую терапию. Явления венозной тромбоэмболии Явления венозной тромбоэмболии, преимущественно легочной эмболии, отмечались у пациентов, получавших препарат Линпарза ® и имели не постоянную клиническую картину. Более высокая частота встречаемости наблюдалась у пациентов с метастатическим кастрационно -резистентным раком предстательной железы, которые также получали андроген-депривационную терапию, по сравнению с пациентами, получавшими терапию препаратом Линпарза ® по другим показаниям. Рекомендуется тщательный мониторинг пациентов для выявления клинических признаков и симптомов венозного тромбоза и легочной эмболии с последующим лечением в соответствии с медицинскими показаниями. Пациенты с явлениями венозной тромбоэмболии в анамнезе могут быть более подвержены риску дальнейшего возникновения таких случаев и должны находиться под надлежащим наблюдением. Пневмонит Пневмонит, включая случаи с летальным исходом, отмечен у <1.0% пациентов, получавших препарат Линпарза ® в ходе исследований. Сообщения о пневмоните характеризовались наличием предрасполагающих факторов (рак и/или метастазы в лёгких, фоновое заболевание лёгких, курение в анамнезе и/или предшествующие химиотерапия и лучевая терапия ), и эти сообщения не имели клинической закономерности. В случаях, когда у пациента отмечается появление новых симптомов или ухудшение уже имеющихся симптомов со стороны дыхательной системы, таких как одышка, кашель и лихорадка, или выявлены изменения при рентгенологическом исследовании, то терапию препаратом Линпарза ® следует приостановить и незамедлительно провести обследование пациента. При подтверждении диагноза пневмонит терапию препаратом Линпарза ® следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гепатотоксичность Случаи развития гепатотоксичности наблюдались у пациентов, получавших препарат Линпарза ®. При развитии клинических симптомов или признаков, указывающих на гепатотоксичность, необходимо незамедлительно провести клиническую оценку состояния пациента и измерение функциональных пробы печени. При подозрении на развитие лекарственного поражения печени (ЛПП), лечение следует приостановить. При развитии ЛПП тяжелой степени следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения при наличии клинических показаний. Натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке 100 мг или 150 мг, иными словами препарат практически не содержит натрия. Применение в детском возрасте Безопасность и эффективность препарата Линпарза ® у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют. Контрацепция и применение в период беременности и лактации Женщины Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности в период применения препарата Линпарза ®, и на момент начала терапии исключить вероятность беременности. Всем женщинам, не достигшим менопаузы, перед началом лечения и регулярно на протяжении лечения необходимо проводить тест на определение беременности. Женщинам репродуктивного возраста рекомендовано использовать два вида надёжной высокоэффективной и дополняющей друг друга контрацепции перед началом терапии, во время терапии и в течение 6 месяц ев после приёма последней дозы препарата Линпарза ®, в случае если выбранным методом контрацепции не является воздержание. Необходимо учитывать, что препарат Линпарза ® может снижать эффективность некоторых гормональных контрацептивов. В связи с этим, во время лечения необходимо рассмотреть возможность использования дополнительного негормонального метода контрацепции. Для пациенток с гормонозависимым раком следует рассмотреть два негормональных метода контрацепции. Не следует применять препарат во время беременности и у женщин репродуктивного возраста, которые не используют надёжные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяц ев после приёма последней дозы. Грудное вскармливание противопоказано во время лечения препаратом Линпарза ® и в течение 1 месяца после приёма последней дозы. Мужчины Пациенты мужского пола должны использовать презерватив во время терапии и в течение 3 месяцев после приёма последней дозы препарата Линпарза ® при половом контакте с беременной женщиной или женщиной репродуктивного возраста. Партнёрши пациентов-мужчин также должны использовать высокоэффективную контрацепцию. Пациенты не должны являться донорами спермы во время терапии и в течение 3 месяцев после приёма последней дозы препарата Линпарза ®. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Линпарза ® оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациенты, которые принимают препарат, могут испытывать усталость, астению или головокружение. Пациентам с такими симптомами следует с осторожностью водить автотранспорт или работать с механизмами. Рекомендации по применению Терапию препаратом Линпарза ® следует начинать под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных препаратов. Режим дозирования Рекомендуемая доза препарата Линпарза ® в качестве монотерапии или в сочетании с бевацизумабом для лечения рака яичников или в комбинации с абиратероном и преднизоном или преднизолоном для лечения рака предстательной железы или в сочетании с эндокринной терапией составляет 300 мг (2 таблетки по 150 мг) два раза в сутки, что эквивалентно общей суточной дозе 600 мг. Для снижения дозы рекомендуется таблетка 100 мг. Монотерапия Пациентки с платиночувствительным рецидивом (ПЧР) эпителиального рака яичников, маточных труб или первичным перитонеальным раком высокой степени злокачественности, ответившие (полностью или частично) на платиносодержащую химиотерапию, должны начинать лечение препаратом Линпарза ® не позднее 8 недель после завершения последней дозы платиносодержащей терапии. Комбинация с бевацизумабом При применении препарата Линпарза ® в комбинации с бевацизумабом в качестве поддерживающей терапии первой линии эпителиального рака яичников, маточных труб или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности после завершения платиносодержащей терапии первой линии в сочетании с бевацизумабом, доза бевацизумаба составляет 15 мг/кг один раз в 3 недели. Полная информация о препарате бевацизумаб отражена в инструкции по медицинскому применению бевацизумаба. Комбинация с эндокринной терапией При применении препарата Линпарза в комбинации с эндокринной терапией, рекомендуемую дозировку следует смотреть в подробной информации о препарате, с которым проводится комбинация эндокринной терапии (например, ингибитор ароматазы/ антиэстрогенный агент и/или ЛГРГ). Линпарза в комбинации с абиратероном и преднизоном или преднизолоном При применении препарата Линпарза в комбинации с абиратероном для лечения мКРРПЖ, доза абиратерона составляет 1000 мг один раз в сутки перорально. Абиратерон следует назначать с преднизоном или преднизолоном перорально в дозе 5 мг два раза в сутки. Следует также ознакомиться с подробной информацией по препарату абиратерон. Частота применения с указанием времени приема Для перорального применения. Таблетки Линпарза ® следует проглатывать целиком, не разжёвывая, не измельчая, не растворяя и не разделяя. Таблетки Линпарза ® можно применять независимо от приёма пищи. Длительность лечения Поддерживающая терапия первой линии распространенного рака яичников с мутацией BRCA Пациентки могут продолжать лечение до радиологически подтвержденного прогрессирования заболевания, недопустимой токсичности или в течение 2 лет, если отсутствует радиологическое доказательство прогрессирования заболевания спустя 2 года терапии. Пациентки с доказанным заболеванием спустя 2 года, которым, по мнению лечащего врача, дальнейшая терапия препаратом является целесообразной, могут получать препарат Линпарза ® и по истечении 2 лет. Поддерживающая терапия платиночувствительного рецидивирующего рака яичников Для пациенток с платиночувствительным рецидивом эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности рекомендуется продолжать лечение до прогрессирования основного заболевания или недопустимой токсичности. Поддерживающая терапия первой линии HRD-положительного распространенного рака яичников в комбинации с бевацизумабом Пациенты могут продолжать лечение препаратом Линпарза ® до радиологически подтвержденного прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности или в течение периода до 2 лет, в случае если отсутствуют радиологически подтвержденные признаки заболевания в течение 2 лет после лечения. Пациенты, с наличием признаков заболевания через 2 года, у которых, по мнению лечащего врача, продолжение терапии препаратом Линпарза ® может оказать благоприятный эффект, могут получать препарат дольше 2 лет. Данные о рекомендуемой общей продолжительности лечения (максимум 15 месяцев), включая периоды применения в сочетании с химиотерапией и в качестве поддерживающей терапии приведены в инструкции по медицинскому применению бевацизумаба. Адъювантная терапия раннего рака молочной железы высокого риска с мутацией гена g BRCA Рекомендуется продолжать терапию до 1 года или до прогрессирования основного заболевания или до развития недопустимой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше. Монотерапия HER2-отрицательный рак молочной железы с мутацией g BRCA1/2 Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования основного заболевания или развития недопустимой токсичности. Эффективность и безопасность повторной поддерживающей терапии препаратом Линпарза ® после первого или последующего рецидива у пациентов с раком яичников не установлены. Нет данных об эффективности и безопасности повторной терапии у пациентов с раком молочной железы. Поддерживающая терапия первой линии при метастатическо мрак еподжелудочной железы с мутацией gBRCA Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования основного заболевания или развития недопустимой токсичности. Монотерапия метастатическ ого кастрационно -резистентн ого рак а предстательной железы с мутацией гена BRCA1/2 Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования основного заболевания или развития недопустимой токсичности. У пациентов, не подвергшихся хирургической кастрации, во время лечения следует продолжать медикаментозную кастрацию аналогом рилизинг -фактор лютеинизирующего гормона (ЛФРГ). Лечение мКРРПЖ в комбинации с абиратероном и преднизоном или преднизолоном Рекомендуется продолжать терапию до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности при применении препарата Линпарза ® в комбинации с абиратероном и преднизоном или преднизолоном. Лечение аналогом гонадотропин-высвобождающего гормона ( ГнРГ ) следует продолжать во время терапии у всех пациентов, или пациенты должны были пройти двустороннюю орхиэктомию до начала терапии. Следует также ознакомиться с подробной информацией по препарату абиратерон. Нет данных об эффективности или безопасности повторной терапии препаратом Линпарза ® у пациентов с раком предстательной железы. Важные различия в дозировании между препаратом Линпарза ® в виде таблеток и в виде капсул Таблетки препарата Линпарза ® 100 мг и 150 мг не могут быть назначены вместо капсул 50 мг, в связи с разницей в дозировке и биодоступности каждой из указанных лекарственных форм. Поэтому, следует соблюдать специфические рекомендации по дозировке для каждой лекарственной формы. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Име ется ограниченный опыт передозировки олапарибом. Не было отмечено неожиданных нежелательны хреакци й у пациентов, принимавших суточную дозу до 900 мг таблеток олапариба в течение двух дней. Симптомы: с имптомы передозировки не установлены. Лечение: о тсутствует специфическое лечение в случае передозировки препаратом Линпарза ®. В случае передозировки врачи должны следовать общим поддерживающим мерам и назначить симптоматическое лечение. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз В случае пропуска доза препарата Линпарза ®, следующая обычная доза должна быть принята в плановое время. Корректировка дозы Корректировка дозы при нежелательных реакциях Для устранения таких нежелательных явлений, как тошнота, рвота, диарея и анемия лечение может быть приостановлено с возможностью рассмотрения снижения дозы. Рекомендуемое снижение дозы составляет снижение до 250 мг, взятых в виде 1 таблетки 150 мг и 1 таблетки 100 мг два раза в сутки, что эквивалентно общей суточной дозе олапариба 500 мг. При необходимости дальнейшего снижения дозы рекомендуется снижение до 200 мг, взятых в виде 2 таблеток по 100 мг два раза в сутки, что эквивалентно общей суточной дозе олапариба 400 мг. Корректировки дозы при одновременном применении с ингибиторами CYP3A Одновременное применение олапариба с ингибиторами CYP3A сильного и умеренного действия не рекомендуется и следует рассмотреть возможность назначения альтернативных средств. При необходимости одновременного применения с ингибитором CYP3A сильного действия, рекомендуется снижение дозы препарата Линпарза ® до 100 мг два раза в день, что эквивалентно общей суточной дозе 200 мг. При необходимости одновременного применения с ингибитором CYP3A умеренного действия, рекомендуется снижение дозы препарата Линпарза ® до 150 мг (1 таблетка 150 мг) два раза в день, что эквивалентно общей суточной дозе 300 мг. Особые группы пациентов Пожилые пациенты Для пациентов пожилого возраста коррекция начальной дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с нарушением функции почек лёгкой степени (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин.) корректировка дозы не требуется. Рекомендуемая доза препарата Линпарза ® для пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин.) составляет 200 мг (2 таблетки по 100 мг) два раза в день, что эквивалентно общей суточной дозе 400 мг. Препарат Линпарза ® не рекомендуется для применения у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин.), поскольку безопасность и фармакокинетика препарата не изучались у данной группы пациентов. Применение препарата Линпарза ® у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени возможно только, если польза превышает потенциальный риск, при этом необходим тщательный мониторинг функции почек пациента и наблюдение на предмет появления нежелательных явлений. Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентам с нарушением функции печени лёгкой или средней степени (класс А или B по классификации Чайлд-Пью) корректировка дозы не требуется. Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью), поскольку безопасность и фармакокинетика у данной группы пациентов не изучались. Пациенты неевропеоидной расы Имеются ограниченные данные по применению олапариба у пациентов неевропеоидной расы. Исходя из этнической принадлежности корректировка дозы не требуется. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случаях появления каких-либо вопросов касательно способа применения препарата Линпарза ®, пациенту рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения данного лекарственного препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае Нежелательные реакции классифицированы по частоте развития. Категории частоты определяются в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), не часто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (исходя из известных данных, не может быть оценена). Очень часто (≥ 1/10 )
• анемия, нейтропения, лейкопения
• снижение аппетита
• головокружение, головная боль, дисгевзия (извращение вкуса)
• кашель, о дышка
• рвота, диарея, тошнота, диспепсия
• повышенная утомляемость (в т.ч. астения) Часто (≥ 1/100 до <1/10)
• лимфопения
• тромбоцитопения (образовани егематом или кровотечения более длительно, чем обычно)
• нейтропения, лейкопения ( с лихорадкой или без )
• повышение уровня трансаминаз ы
• стоматит, боль в верхней части живота
• сыпь
• повышение креатинина в плазме крови
• венозная тромбоэмболия Нечасто (≥1/1000 до <1/100)
• миелодиспластический синдром / о стрый миелолейкоз
• реакции гиперчувствительности (аллергическая сыпь, затруднение при дыхании или глотании, головокружение )
• дерматит
• увеличение среднего объёма клеток крови Редко (≥1/10000 до <1/1000 )
• ангионеврический отек
• узловатая эритема Неизвестно
• лекарственное поражение печени При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит Экструдат активное вещество - олапариб 10 0 мг или 150 мг вспомогательные вещества: коповидон К28, кремния оксид коллоидный безводный Пост-экструзия вспомогательные вещества: маннитол, кремния оксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат состав оболочки: гипромеллоза 2910 ( 6 мПа с ), макрогол 400, титана диоксид (E171), железа оксид жёлтый (E172), железа оксид черный (E 172)*.
• для дозировки 150 мг Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхн ос тью, покрытые пленочной оболочкой от желтого до темно-желтого цвета, с гравировкой «ОР 100» на одной стороне (для дозировки 100 мг). Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от зеленого до зелено-серого цвета, с гравиров кой «ОР 150» на одной стороне (для дозировки 150 мг). Форма выпуска и упаковка По 8 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из жесткой ламинированной алюминиевой подложки и фо льг и алюминиевой лакированной. По 7 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку картонную.