Состав — Мекинист®

® следует с осторожностью. Пациенты с дисфункцией левого желудочка, сердечной недостаточностью II, III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, острым коронарным синдромом в последние 6 месяцев, клинически значимыми неконтролируемыми аритмиями и неконтролируемой артериальной гипертензией исключались из клинических исследований; следовательно, безопасность применения препарата у данной популяции неизвестна. У всех пациентов следует оценивать ФВЛЖ перед началом лечения траметинибом, через один месяц после терапии, и затем приблизительно с 3-месячными интервалами, пока проводится лечение. Пирексия В клинических исследованиях траметиниба в монотерапии и в сочетании с дабрафенибом сообщалось о появлении лихорадки. Частота и тяжесть пирексии увеличивается при комбинированной терапии (смотреть инструкцию по медицинскому применению дабрафениба). У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, пирексия может сопровождаться сильными ознобами, обезвоживанием и гипотензией, которые в некоторых случаях могут приводить к острому нарушению функции почек. Когда траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, и температура пациента повышается ≥ 38,5 °C, для модификации дозы дабрафениба смотреть инструкцию по медицинскому применению дабрафениба. Модифицировать дозу траметиниба, когда он применяется в сочетании с дабрафенибом, не требуется. Терапию (траметиниб при использовании в качестве монотерапии и траметиниб и дабрафениб при использовании в комбинации) следует прервать, если температура пациента ≥38°C. В случае рецидива терапию также можно прервать при появлении первых симптомов гипертермии. Следует начать лечение жаропонижающими средствами, такими как ибупрофен или ацетаминофен / парацетамол. Использование пероральных кортикостероидов следует рассматривать в тех случаях, когда жаропонижающих средств недостаточно. Пациентов следует обследовать на предмет признаков и симптомов инфекции. После исчезновения лихорадки терапию можно возобновить. Если лихорадка связана с другими серьезными признаками или симптомами, терапию следует возобновить в уменьшенной дозе после исчезновения лихорадки и, если это клинически целесообразно. Артериальная гипертензия При применении препарата Мекинист ® у пациентов с ранее существующей артериальной гипертензией или без нее были отмечены эпизоды повышения артериального давления (смотреть раздел «Побочное действие»). Следует измерять артериальное давление перед началом терапии препаратом, и контролировать далее во время лечения, при необходимости следует контролировать артериальную гипертензию при помощи стандартной терапии. Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ) / Пневмонит В клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение препаратом Мекинист ®, развивались ИБЛ или пневмонит; всем пациентам потребовалась госпитализация. Медиана времени до первых проявлений ИБЛ или пневмонита составляла 160 дней (от 60 до 172 дней). Следует отменить лечение препаратом Мекинист ® до получения результатов клинического обследования у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит, в том числе у пациентов с новыми или прогрессирующими симптомами и признаками, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты. При подтверждении диагноза ИБЛ или пневмонита, связанных с приемом препарата, лечение препаратом Мекинист ® следует прекратить. Сыпь Сыпь наблюдалась приблизительно у 60% пациентов в исследованиях монотерапии траметинибом и приблизительно у 24% пациентов в исследованиях сочетания траметиниба и дабрафениба. Большинство из указанных случаев были 1 и 2 степени и не требовали прекращения лечения или снижения дозы. Рабдомиолиз У пациентов, принимавших лечение препаратом Мекинист ® в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом, были описаны случаи рабдомиолиза, в некоторых случаях пациенты могли продолжать прием препарата. В более тяжелых случаях требовалась госпитализация, прерывание или полное прекращение лечения препаратом. При появлении признаков и симптомов рабдомиолиза следует провести соответствующее обследование и лечение. Нарушение зрения При применении препарата Мекинист ® в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом отмечалось развитие нарушений зрения, включая ОПЭС и ОВС. В клинических исследованиях отмечены такие симптомы как нечеткость зрения, снижение остроты зрения, и другие явления со стороны органа зрения. В клинических исследованиях у пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, также были описаны увеит и иридоциклит. Препарат Мекинист ® не рекомендуется применять у пациентов с ОВС в анамнезе. У субъектов с факторами, предрасполагающими к ОВС, включая неконтролируемую глаукому или внутриглазную гипертензию, неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемый сахарный диабет или синдромы повышенной вязкости или гиперкоагуляцию, безопасность траметиниба не установлена. Если диагностирована ОПЭС, следует провести модификацию дозы согласно плану, в Таблице 3; если диагностирован увеит, смотреть инструкцию по медицинскому применению дабрафениба. У пациентов с диагностированной ОВС лечение траметинибом следует окончательно прекратить. После диагностирования ОВС или ОПЭС модификации дозы дабрафениба не требуется, когда он применяется в сочетании с траметинибом. После диагностирования увеита модифицировать дозу траметиниба, когда он применяется в сочетании с дабрафенибом, не требуется. Тромбоз глубоких вен (ТГВ) / Эмболия легочной артерии (ЭЛА) ТГВ и ЭЛА могут развиваться при монотерапии препаратом Мекинист ® или комбинированном лечении с дабрафенибом. Если у пациентов развиваются симптомы эмболии легких или тромбоза глубоких вен, такие как одышка, боль в груди, отек рук или ног, им следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При угрожающей жизни эмболии легких лечение траметинибом и дабрафенибом следует окончательно прекратить. Нарушение функции почек У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом в клинических исследованиях, было выявлено нарушение функции почек. Панкреатит У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом в клинических исследованиях, сообщалось о развитии панкреатит. Нарушения со стороны печени В клинических исследованиях с применением препарата Мекинист ® были отмечены нежелательные реакции со стороны печени. Рекомендуется проводить контроль функции печени каждые 4 недели в течение 6 месяцев после начала лечения препаратом Мекинист ®. Впоследствии контроль функции печени может быть продолжен по клиническим показаниям. Тяжелые кожные побочные реакции Сообщалось о случаях серьезных кожных побочных реакций (СКПР), включая синдром Стивенса Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, во время лечения комбинированной терапией дабрафенибом/траметинибом. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на наличие СКПР, дабрафениб и траметиниб следует отменить. Желудочно-кишечные расстройства У пациентов, получавших траметиниб в монотерапии и в сочетании с дабрафенибом, сообщалось о развитии колита и перфорации желудочно-кишечного тракта, включая летальные исходы. Лечение траметинибом в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом следует проводить с осторожностью у пациентов с факторами риска для развития перфорации желудочно-кишечного тракта, включая дивертикулит, метастазы в желудочно-кишечный тракт и сопутствующее применение препаратов с установленным риском перфорации желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Саркоидоз