Мекинист®

® следует с осторожностью. Пациенты с дисфункцией левого желудочка, сердечной недостаточностью II, III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, острым коронарным синдромом в последние 6 месяцев, клинически значимыми неконтролируемыми аритмиями и неконтролируемой артериальной гипертензией исключались из клинических исследований; следовательно, безопасность применения препарата у данной популяции неизвестна. У всех пациентов следует оценивать ФВЛЖ перед началом лечения траметинибом, через один месяц после терапии, и затем приблизительно с 3-месячными интервалами, пока проводится лечение. Пирексия В клинических исследованиях траметиниба в монотерапии и в сочетании с дабрафенибом сообщалось о появлении лихорадки. Частота и тяжесть пирексии увеличивается при комбинированной терапии (смотреть инструкцию по медицинскому применению дабрафениба). У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, пирексия может сопровождаться сильными ознобами, обезвоживанием и гипотензией, которые в некоторых случаях могут приводить к острому нарушению функции почек. Когда траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, и температура пациента повышается ≥ 38,5 °C, для модификации дозы дабрафениба смотреть инструкцию по медицинскому применению дабрафениба. Модифицировать дозу траметиниба, когда он применяется в сочетании с дабрафенибом, не требуется. Терапию (траметиниб при использовании в качестве монотерапии и траметиниб и дабрафениб при использовании в комбинации) следует прервать, если температура пациента ≥38°C. В случае рецидива терапию также можно прервать при появлении первых симптомов гипертермии. Следует начать лечение жаропонижающими средствами, такими как ибупрофен или ацетаминофен / парацетамол. Использование пероральных кортикостероидов следует рассматривать в тех случаях, когда жаропонижающих средств недостаточно. Пациентов следует обследовать на предмет признаков и симптомов инфекции. После исчезновения лихорадки терапию можно возобновить. Если лихорадка связана с другими серьезными признаками или симптомами, терапию следует возобновить в уменьшенной дозе после исчезновения лихорадки и, если это клинически целесообразно. Артериальная гипертензия При применении препарата Мекинист ® у пациентов с ранее существующей артериальной гипертензией или без нее были отмечены эпизоды повышения артериального давления (смотреть раздел «Побочное действие»). Следует измерять артериальное давление перед началом терапии препаратом, и контролировать далее во время лечения, при необходимости следует контролировать артериальную гипертензию при помощи стандартной терапии. Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ) / Пневмонит В клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение препаратом Мекинист ®, развивались ИБЛ или пневмонит; всем пациентам потребовалась госпитализация. Медиана времени до первых проявлений ИБЛ или пневмонита составляла 160 дней (от 60 до 172 дней). Следует отменить лечение препаратом Мекинист ® до получения результатов клинического обследования у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит, в том числе у пациентов с новыми или прогрессирующими симптомами и признаками, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты. При подтверждении диагноза ИБЛ или пневмонита, связанных с приемом препарата, лечение препаратом Мекинист ® следует прекратить. Сыпь Сыпь наблюдалась приблизительно у 60% пациентов в исследованиях монотерапии траметинибом и приблизительно у 24% пациентов в исследованиях сочетания траметиниба и дабрафениба. Большинство из указанных случаев были 1 и 2 степени и не требовали прекращения лечения или снижения дозы. Рабдомиолиз У пациентов, принимавших лечение препаратом Мекинист ® в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом, были описаны случаи рабдомиолиза, в некоторых случаях пациенты могли продолжать прием препарата. В более тяжелых случаях требовалась госпитализация, прерывание или полное прекращение лечения препаратом. При появлении признаков и симптомов рабдомиолиза следует провести соответствующее обследование и лечение. Нарушение зрения При применении препарата Мекинист ® в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом отмечалось развитие нарушений зрения, включая ОПЭС и ОВС. В клинических исследованиях отмечены такие симптомы как нечеткость зрения, снижение остроты зрения, и другие явления со стороны органа зрения. В клинических исследованиях у пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, также были описаны увеит и иридоциклит. Препарат Мекинист ® не рекомендуется применять у пациентов с ОВС в анамнезе. У субъектов с факторами, предрасполагающими к ОВС, включая неконтролируемую глаукому или внутриглазную гипертензию, неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемый сахарный диабет или синдромы повышенной вязкости или гиперкоагуляцию, безопасность траметиниба не установлена. Если диагностирована ОПЭС, следует провести модификацию дозы согласно плану, в Таблице 3; если диагностирован увеит, смотреть инструкцию по медицинскому применению дабрафениба. У пациентов с диагностированной ОВС лечение траметинибом следует окончательно прекратить. После диагностирования ОВС или ОПЭС модификации дозы дабрафениба не требуется, когда он применяется в сочетании с траметинибом. После диагностирования увеита модифицировать дозу траметиниба, когда он применяется в сочетании с дабрафенибом, не требуется. Тромбоз глубоких вен (ТГВ) / Эмболия легочной артерии (ЭЛА) ТГВ и ЭЛА могут развиваться при монотерапии препаратом Мекинист ® или комбинированном лечении с дабрафенибом. Если у пациентов развиваются симптомы эмболии легких или тромбоза глубоких вен, такие как одышка, боль в груди, отек рук или ног, им следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При угрожающей жизни эмболии легких лечение траметинибом и дабрафенибом следует окончательно прекратить. Нарушение функции почек У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом в клинических исследованиях, было выявлено нарушение функции почек. Панкреатит У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом в клинических исследованиях, сообщалось о развитии панкреатит. Нарушения со стороны печени В клинических исследованиях с применением препарата Мекинист ® были отмечены нежелательные реакции со стороны печени. Рекомендуется проводить контроль функции печени каждые 4 недели в течение 6 месяцев после начала лечения препаратом Мекинист ®. Впоследствии контроль функции печени может быть продолжен по клиническим показаниям. Тяжелые кожные побочные реакции Сообщалось о случаях серьезных кожных побочных реакций (СКПР), включая синдром Стивенса Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, во время лечения комбинированной терапией дабрафенибом/траметинибом. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на наличие СКПР, дабрафениб и траметиниб следует отменить. Желудочно-кишечные расстройства У пациентов, получавших траметиниб в монотерапии и в сочетании с дабрафенибом, сообщалось о развитии колита и перфорации желудочно-кишечного тракта, включая летальные исходы. Лечение траметинибом в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом следует проводить с осторожностью у пациентов с факторами риска для развития перфорации желудочно-кишечного тракта, включая дивертикулит, метастазы в желудочно-кишечный тракт и сопутствующее применение препаратов с установленным риском перфорации желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Саркоидоз

Меланома Траметиниб в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом для лечения взрослых пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600. Монотерапия траметинибом не продемонстрировала клинической активности у пациентов, с прогрессированием заболевани я на предшествующей терапии ингибитор ами BRAF. Адъювантная терапия меланомы Траметиниб в комбинации с дабрафенибом для лечения взрослых пациентов с резектабельной меланомой III стадии с мутацией гена BRAF V600 в качестве адъювантной терапии Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) Траметиниб в комбинации с дабрафенибом для лечения взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с мутацией гена BRAF V600. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гипер чувствительность к траметинибу или к любому из вспомогательных веществ препарата детский и подростковый возраст до 18 лет беременность и период лактации

Перед началом применения препарата в комбинации с дабрафенибом ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению указанного лекарственного препарата. Валидированный тест на подтверждение наличия мутации BRAF V600 Безопасность и эффективность препарата Мекинист ® у пациентов с отсутствием мутации BRAF V600 не изучена. Монотерапия траметинибом в сравнении с ингибиторами BRAF Монотерапия траметинибом не сравнивалась с терапией ингибитором BRAF в клиническом исследовании у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, позитивной по мутации BRAF V600. На основании сравнения между исследованиями сведения об общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования свидетельствуют, по-видимому, о сходной эффективности траметиниба и ингибиторов BRAF; однако общий процент пациентов с объективным ответом был ниже среди пациентов, получавших траметиниб, чем среди пациентов, получавших ингибиторы BRAF. Траметиниб в сочетании с дабрафенибом у пациентов с меланомой, у которых заболевание прогрессировало при терапии ингибитором BRAF Имеются ограниченные данные о пациентах, принимавших сочетание траметиниба с дабрафенибом, у которых заболевание прогрессировало при предшествующей терапии ингибитором BRAF. Указанные данные показывают, что эффективность сочетания может быть ниже у таких пациентов. Следовательно, у такой популяции пациентов, которые ранее получали ингибитор BRAF, следует рассматривать другие способы лечения перед назначением сочетания траметиниба с дабрафенибом. Последовательность режимов лечения после прогрессирования во время терапии ингибиторами BRAF не была установлена. Новые злокачественные новообразования Когда траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, могут возникать новые злокачественные новообразования кожи и других органов. Кожные злокачественные новообразования Плоскоклеточный рак кожи (ПКРК) У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, сообщалось о случаях ПКРК (включая кератоакантому). Случаи ПКРК можно лечить путем хирургического удаления, и модификации лечения не требуется. (Смотреть инструкцию по медицинскому применению дабрафениба). Новая первичная меланома У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, сообщалось о возникновении новой первичной меланомы. Случаи новой первичной меланомы можно лечить путем хирургического удаления, и модификации лечения не требуется. Некожные злокачественные новообразования Дабрафениб на основании своего механизма действия может увеличивать риск некожных злокачественных новообразований, когда присутствует мутация RAS. Когда траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, смотреть инструкцию по медицинскому применению дабрафениба. При злокачественных новообразованиях, позитивных по мутации RAS, не требуется никакой модификации лечения траметинибом, когда он применяется в сочетании с дабрафенибом. Кровотечения У пациентов, принимавших траметиниб в монотерапии и в сочетании с дабрафенибом наблюдались случаи кровотечения, включая случаи сильных кровотечений и летальных кровотечений. Возможность развития данных явлений у пациентов с низким содержанием тромбоцитов (<75 000) не установлена, поскольку такие пациенты исключались из клинических исследований. Риск кровотечения может повышаться при одновременном применении антиагрегантных средств или антикоагулянтов. Если возникает кровотечение, пациентов следует лечить по клиническим показаниям. Снижение ФВЛЖ / Дисфункция левого желудочка В клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение препаратом Мекинист ®

Нарушения иммунной системы. Мекинист в сочетании с дабрафенибом может в редких случаях вызывать состояние (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз или ГЛГ), при котором иммунная система вырабатывает слишком много клеток для борьбы с инфекцией, называемых гистиоцитами и лимфоцитами. Симптомы могут включать увеличение печени и/или селезенки, кожную сыпь, увеличение лимфатических узлов, проблемы с дыханием, легкие кровоподтеки, аномалии почек и проблемы с сердцем. Немедленно сообщите своему врачу, если вы одновременно испытываете несколько симптомов, таких как лихорадка, опухание лимфатических узлов, кровоподтеки или кожная сыпь. Синдром лизиса опухоли (СЛО) Возникновение СЛО, который может быть фатальным, было связано с применением траметиниба в сочетании с дабрафенибом. Факторы риска СЛО включают высокую опухолевую нагрузку, уже имеющуюся хроническую почечную недостаточность, олигурию, обезвоживание, гипотонию и кислую мочу. Пациентов с факторами риска развития СЛО следует тщательно наблюдать и рассмотреть возможность профилактической гидратации. СЛО следует лечить незамедлительно по клиническим показаниям. Натрий Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, что означает «не содержит натрия». Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Влияние других лекарственных препаратов на траметиниб Поскольку траметиниб метаболизируется преимущественно посредством деацетилирования, по всей вероятности, опосредованного гидролитическими ферментами эстеразами (например, карбоксилэстеразами), маловероятно, что другие препараты влияют на его фармакокинетику через метаболические взаимодействия. Межлекарственные взаимодействия через такие гидролитические ферменты нельзя исключить, и они могут влиять на воздействие траметиниба. Траметиниб является субстратом in vitro эффлюксного переносчика P-gp. Поскольку нельзя исключать, что сильное ингибирование печеночного P-gp может привести к повышению уровня траметиниба, рекомендуется соблюдать осторожность, когда траметиниб применяют совместно с лекарственными препаратами – сильными ингибиторами P-gp (например, верапамил, циклоспорин, ритонавир, хинидин, итраконазол). Влияние траметиниба на другие лекарственные препараты На основании данных, полученных in vitro и in vivo, можно заключить, что траметиниб с малой вероятностью может значительно влиять на фармакокинетику других лекарственных препаратов посредством взаимодействия с ферментами CYP или переносчиками. Траметиниб может вызывать временное ингибирование субстратов белка резистентности рака молочной железы (BCRP) (например, питавастатина) в кишечнике, которое может быть минимизировано путем отсроченного во времени дозирования (с интервалом 2 часа) указанных агентов и траметиниба. На основании клинических данных, при одновременном применении монотерапии траметинибом и гормональных контрацептивов потеря их эффективности не ожидается. Сочетание с дабрафенибом Информация о взаимодействии дабрафениба с другими лекарственными препаратами указана в инструкции по применению дабрафениба. Пищевое взаимодействие Поскольку при одновременном приеме с пищей абсорбция траметиниба меняется, препарат Мекинист ® следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Специальные предупреждения Фертильность Нет данных, полученных у людей, получавших траметиниб в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом. In vivo исследований фертильности при применении монотерапии траметинибом или в комбинации с дабрафенибом не проводилось, но в репродуктивных органах наблюдались нежелательные воздействия. Траметиниб может нарушать фертильность у людей. Мужчины, принимающие траметиниб в сочетании с дабрафенибом В исследованиях in vivo с дабрафенибом, наблюдались воздействия на сперматогенез. Мужчины, принимающие траметиниб в сочетании с дабрафенибом, должны быть проинформированы о потенциальном риске нарушения сперматогенеза, которое может быть необратимым. Дополнительную информацию можно найти в краткой характеристике дабрафениба. Женщины детородного возраста / Контрацепция для женщин Женщинам детородного возраста рекомендуется применять эффективн ые методы контрацепци и во время лечения траметинибом и в течение 16 недель после прекращения лечения. Одновременное применение с дабрафенибом может сделать гормональные контрацептивы менее эффективными и, следовательно, когда траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, следует применять альтернативный метод контрацепции, например, барьерный метод. Дополнительную информацию можно найти в инструкции по медицинскому применению дабрафениба. Во время б еременност и или лактации Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований траметиниба у беременных женщин. Исследования in vivo показали токсичность для репродуктивной функции. Траметиниб не следует применять беременны мили кормящи мженщинам. Если траметиниб применяется во время беременности, или если пациентка беременеет во время приема траметиниба, пациентку следует информировать о потенциальном вреде для плода. Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли траметиниб в грудное молоко человека. Поскольку многие лекарст венные препараты выделяются в грудное молоко человека, риск для ребенка, вскармливаемого грудью, исключить нельзя. Должно быть принято решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении лечения траметинибом, с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Траметиниб оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать различные механизмы. Когда оценивается способность пациента выполнять задачи, которые требуют оценочного суждения, двигательных и когнитивных навыков, должны учитываться клиническое состояние пациента и профиль нежелательных реакций. Пациенты должны знать о потенциальной утомляемости, головокружении или проблемах со зрением, которые могут мешать их деятельности. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение траметинибом следует начинать и проводить только под наблюдением врача с опытом применения противоопухолевых лекарственных средств. Метод и путь введения Внутрь. Перед началом применения препарата Мекинист ® в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом необходимо получить подтверждение мутации гена BRAF V 600 с помощью одобренного или валидированного теста у каждого пациента. Частота применения с указанием времени приема Дозы Рекомендуемая доза препарата Мекинист ®

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 25 ºС. Хранить в плотно закрытом флаконе. Не извлекать влагопоглотитель! Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Новартис Фарма Штейн АГ Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн Швейцария тел.: (727) 258-24-47 e-mail: drugsafety.cis@novartis.com Держатель регистрационного удостоверения Новартис Фарма АГ Лихтштрассе 35 4056 Базель, Швейцария тел.: (727) 258-24-47 e-mail: drugsafety.cis@novartis.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственн ых  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Филиал компании Новартис Фарма Сервисэз АГ в Республике Казахстан 050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95 тел.: (727) 258-24-47 e-mail: drugsafety.cis@novartis.com