Лекарственные взаимодействия — Мекинист®

Нарушения иммунной системы. Мекинист в сочетании с дабрафенибом может в редких случаях вызывать состояние (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз или ГЛГ), при котором иммунная система вырабатывает слишком много клеток для борьбы с инфекцией, называемых гистиоцитами и лимфоцитами. Симптомы могут включать увеличение печени и/или селезенки, кожную сыпь, увеличение лимфатических узлов, проблемы с дыханием, легкие кровоподтеки, аномалии почек и проблемы с сердцем. Немедленно сообщите своему врачу, если вы одновременно испытываете несколько симптомов, таких как лихорадка, опухание лимфатических узлов, кровоподтеки или кожная сыпь. Синдром лизиса опухоли (СЛО) Возникновение СЛО, который может быть фатальным, было связано с применением траметиниба в сочетании с дабрафенибом. Факторы риска СЛО включают высокую опухолевую нагрузку, уже имеющуюся хроническую почечную недостаточность, олигурию, обезвоживание, гипотонию и кислую мочу. Пациентов с факторами риска развития СЛО следует тщательно наблюдать и рассмотреть возможность профилактической гидратации. СЛО следует лечить незамедлительно по клиническим показаниям. Натрий Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, что означает «не содержит натрия». Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Влияние других лекарственных препаратов на траметиниб Поскольку траметиниб метаболизируется преимущественно посредством деацетилирования, по всей вероятности, опосредованного гидролитическими ферментами эстеразами (например, карбоксилэстеразами), маловероятно, что другие препараты влияют на его фармакокинетику через метаболические взаимодействия. Межлекарственные взаимодействия через такие гидролитические ферменты нельзя исключить, и они могут влиять на воздействие траметиниба. Траметиниб является субстратом in vitro эффлюксного переносчика P-gp. Поскольку нельзя исключать, что сильное ингибирование печеночного P-gp может привести к повышению уровня траметиниба, рекомендуется соблюдать осторожность, когда траметиниб применяют совместно с лекарственными препаратами – сильными ингибиторами P-gp (например, верапамил, циклоспорин, ритонавир, хинидин, итраконазол). Влияние траметиниба на другие лекарственные препараты На основании данных, полученных in vitro и in vivo, можно заключить, что траметиниб с малой вероятностью может значительно влиять на фармакокинетику других лекарственных препаратов посредством взаимодействия с ферментами CYP или переносчиками. Траметиниб может вызывать временное ингибирование субстратов белка резистентности рака молочной железы (BCRP) (например, питавастатина) в кишечнике, которое может быть минимизировано путем отсроченного во времени дозирования (с интервалом 2 часа) указанных агентов и траметиниба. На основании клинических данных, при одновременном применении монотерапии траметинибом и гормональных контрацептивов потеря их эффективности не ожидается. Сочетание с дабрафенибом Информация о взаимодействии дабрафениба с другими лекарственными препаратами указана в инструкции по применению дабрафениба. Пищевое взаимодействие Поскольку при одновременном приеме с пищей абсорбция траметиниба меняется, препарат Мекинист ® следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Специальные предупреждения Фертильность Нет данных, полученных у людей, получавших траметиниб в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом. In vivo исследований фертильности при применении монотерапии траметинибом или в комбинации с дабрафенибом не проводилось, но в репродуктивных органах наблюдались нежелательные воздействия. Траметиниб может нарушать фертильность у людей. Мужчины, принимающие траметиниб в сочетании с дабрафенибом В исследованиях in vivo с дабрафенибом, наблюдались воздействия на сперматогенез. Мужчины, принимающие траметиниб в сочетании с дабрафенибом, должны быть проинформированы о потенциальном риске нарушения сперматогенеза, которое может быть необратимым. Дополнительную информацию можно найти в краткой характеристике дабрафениба. Женщины детородного возраста / Контрацепция для женщин Женщинам детородного возраста рекомендуется применять эффективн ые методы контрацепци и во время лечения траметинибом и в течение 16 недель после прекращения лечения. Одновременное применение с дабрафенибом может сделать гормональные контрацептивы менее эффективными и, следовательно, когда траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, следует применять альтернативный метод контрацепции, например, барьерный метод. Дополнительную информацию можно найти в инструкции по медицинскому применению дабрафениба. Во время б еременност и или лактации Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований траметиниба у беременных женщин. Исследования in vivo показали токсичность для репродуктивной функции. Траметиниб не следует применять беременны мили кормящи мженщинам. Если траметиниб применяется во время беременности, или если пациентка беременеет во время приема траметиниба, пациентку следует информировать о потенциальном вреде для плода. Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли траметиниб в грудное молоко человека. Поскольку многие лекарст венные препараты выделяются в грудное молоко человека, риск для ребенка, вскармливаемого грудью, исключить нельзя. Должно быть принято решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении лечения траметинибом, с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Траметиниб оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать различные механизмы. Когда оценивается способность пациента выполнять задачи, которые требуют оценочного суждения, двигательных и когнитивных навыков, должны учитываться клиническое состояние пациента и профиль нежелательных реакций. Пациенты должны знать о потенциальной утомляемости, головокружении или проблемах со зрением, которые могут мешать их деятельности. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение траметинибом следует начинать и проводить только под наблюдением врача с опытом применения противоопухолевых лекарственных средств. Метод и путь введения Внутрь. Перед началом применения препарата Мекинист ® в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом необходимо получить подтверждение мутации гена BRAF V 600 с помощью одобренного или валидированного теста у каждого пациента. Частота применения с указанием времени приема Дозы Рекомендуемая доза препарата Мекинист ®