Передозировка — Метотрексат

метотрексатом возникает, в частности, после перорального, а также после внутривенного или внутримышечного применения. Сообщалось о случаях передозировки, иногда со смертельным исходом, при пероральной передозировке недельной дозы препарата, ошибочно принимаемой как ежедневная суточная доза. В этих случаях обычно отмечаются симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения и со стороны пищеварительной системы ( лейкоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, нейтропения, миелосупрессия, мукозит, стоматит, язвы в полости рта, тошнота, рвота, изъязвления и кровотечения в желудочно-кишечном тракте). В некоторых случаях симптомов передозировки не было. Существуют сообщения о смертельных случаях передозировки в результате сепсиса, септического шока, почечной недостаточности и апластической анемии. Лечение: для профилактики и лечения токсических нежелательных реакций метотрексата рекомендуется использовать специфический антидот –кальция фолинат. Если лейкоциты уменьшаются на фоне приема низких доз метотрексата: кальция фолинат (6-12 мг) должен быть введен внутривенно или внутримышечно с последующими несколькими введениями (не менее 4 раз) в той же дозе с интервалом 3–6 часов. По мере увеличения времени между приемом метотрексата и применением кальция фолината эффективность кальция фолината снижается. Для определения оптимальной дозы и продолжительности применения кальция фолината необходимо наблюдение за уровнем метотрексата в сыворотке крови. В случае тяжелой передозировки могут потребоваться гидратация и ощелачивание мочи во избежание осаждения метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Если интоксикация вызвана значительной задержкой выведения (уровень метотрексата в сыворотке крови!), например, вызванной острой почечной недостаточностью, можно рассмотреть возможность проведения гемодиализа и/или гемоперфузии. Ни стандартный гемодиализ, ни перитонеальный диализ не продемонстрировали эффекта в улучшении элиминации метотрексата. Эффективный клиренс метотрексата может быть достигнут путем гемодиализа с использованием высокой скорости потока диализата. У пациентов с ревматоидным артритом, полиартритных формах ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита или вульгарного псориаза может потребоваться назначение фолиевой кислоты или фолиниевой кислоты для снижения токсичности метотрексата (желудочно-кишечные симптомы, воспаление слизистой оболочки полости рта, выпадение волос и повышение активности ферментов печени). Перед использованием препаратов фолиевой кислоты рекомендуется оценить концентрацию витамина B 12, поскольку введение фолиевой кислоты может маскировать дефицит витамина B 12, особенно у взрослых пациентов в возрасте старше 50 лет. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы восполнить пропущенную. При наличии вопросов по применению препарата следует обратиться к медицинскому работнику. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто тромбоцитопения, лейкопения; головная боль, головокружение; кашель; потеря аппетита, диарея (особенно в течение первых 24-48 ч после приема метотрексата), боль в животе, тошнота, рвота, воспаление и изъязвление слизистой оболочки рта и горла (особенно в течение первых 24-48 ч после приема метотрексата); повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза и билирубин); выпадение волос (алопеция); снижение клиренса креатинина; утомляемость, недомогание. Часто опоясывающий герпес; анемия, панцитопения, депрессия костного мозга, агранулоцитоз; сонливость, пар естезии; конъюнктивит; легочные осложнения вследствие интерстициального альвеолита / пневмонита и связанные с ними летальные исходы (независимо от дозы и продолжительности лечения метотрексатом); сыпь, эритема, зуд, фотосенсибилизация, изъязвление кожи. Нечасто злокачественная лимфома; оппортунистические инфекции (которые могут привести к летальному исходу); аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, иммуносупрессия; сахарный диабет; депрессия; гемипарез, спутанность сознания; васкулит, аллергический васкулит; фиброз легких, плевральный выпот; желудочно-кишечные язвы и кровотечения, панкреатит; гепатотоксичность, стеатоз печени, хронический фиброз и цирроз печени, снижение сывороточного альбумина; тяжелые токсические реакции: герпетические высыпания кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); крапивница, усиление пигментации кожи, узелки, болезненные эрозии псориатических бляшек, нарушение заживления ран; артралгия, миалгия, остеопороз; нефропатия, почечная недостаточность, цистит с изъязвлением (возможно с гематурией), нарушения опорожнения мочевого пузыря, дизурия, олигурия, анурия; пороки развития плода; изъязвление и воспаление стенок влагалища; пирексия. Редко сепсис (в том числе со смертельным исходом); мегалобластная анемия; перепады настроения, временные когнитивные нарушения; парезы, речевые нарушения, включая дизартрию и афазию, лейкоэнцефалопатия; нарушения зрения (иногда тяжелые), тяжелый тромбоз вен сетчатки; перикардит, перикардиальный выпот, тампонада перикарда; артериальная гипотензия, тромбоэмболические осложнения (в том числе артериальный и церебральный тромбоз, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен); фарингит, дыхательная недостаточность, легочная эмболия; энтерит, мелена, гингивит; острый гепатит; повышенные пигментные изменения ногтей, онихолиз, угри, петехии, синяки, мультиформная эритема, кожные эритематозные высыпания; стрессовый перелом; гиперурикемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, азотемия; выкидыш; преходящая олигоспермия, преходящие нарушения менструального цикла. Очень редко вирус простого герпеса, криптококкоз, гистоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция (в том числе пневмония), диссеминированный простой герпес, нокардиоз, пневмоциститная пневмония; апластическая анемия; эозинофилия, нейтропения, лимфаденопатия (частично обратимая), лимфопролиферативные нарушения; гипогаммаглобулинемия; мышечная слабость и боль в конечностях, дисгевзия (металлический вкус), острый асептический менингит, менингизм (паралич, рвота), синдром черепно-мозговых нервов, парестезия/гипестезия; периорбитальный отек, блефарит, эпифора, светобоязнь, преходящая слепота, потеря зрения; хроническое интерстициальное заболевание легких, реакции, подобные бронхиальной астме, такие как кашель, одышка и патологические изменения функциональных проб легких; кровавая рвота; острый некроз печени, острый коллапс печени, печеночная недостаточность; острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазия; гематурия, протеинурия; гибель плода; нарушение оогенеза/сперматогенеза, бесплодие, нарушения цикла, потеря либидо, импотенция, выделения из влагалища, гинекомастия. Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) пневмония, реактивация инфекции гепатита В, ухудшение течения инфекции гепатита С; рак кожи; судороги, нейротоксичность, арахноидит, параплегия, ступор, атаксия, деменция, повышение давления спинномозговой жидкости; ретинопатия; боль в груди, гипоксия, легочное альвеолярное кровотечение; неинфекционный перитонит, токсический мегаколон, перфорация кишечника, глоссит; лекарственная реакция с эозинофилией и системными реакциями ( DRESS -синдром), отшелушивание кожи / эксфолиативный дерматит; остеонекроз, например челюсти (вторичный по отношению к лимфопролиферативным нарушениям); мочеполовая дисфункция; боль в груди, озноб, отек. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения