Лекарственные взаимодействия — Мифепристон

Фармакодинамическое взаимодействие Снижение эффективности метода теоретически может происходить из-за антипростагландиновых свойств нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе аспирина (ацетилсалициловой кислоты). Некоторые данные свидетельствуют о том, что одновременное применение НПВП в день введения простагландина не оказывает неблагоприятного влияния на действие мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сократительную способность матки и не снижает клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности. Фармакокинетические взаимодействия Влияние других лекарственных средств на мифепристон Одновременное применение мифепристона с ингибитором CYP3A4 итраконазолом повышало AUC мифепристона в 2,6 раза, а экспозицию его метаболитов 22-гидроксимифепристона и N- деметилмифепристона — в 5,1 и 1,5 раза соответственно. Cmax увеличивалась в 1,5 раза для мифепристона и в 1,8 раза для 22 гидроксимифепристона и снижалась до 0,7 раза для N- деметилмифепристона. При одновременном применении мифепристона с сильным ингибитором CYP3A4 ожидается повышенная экспозиция ( Cmax увеличивается в 1,5 раза). Однако это, скорее всего, не имеет клинического значения. При одновременном применении мифепристона с ингибитором CYP3A4 (например, итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином или грейпфрутовым соком) коррекции дозы не требуется. Было показано, что одновременное введение мифепристона с индуктором CYP3A4 рифампицином снижает AUC мифепристона в 6,3 раза, а его метаболитов 22-гидроксимифепристона и N- деметилмифепристона — в 20 раз и 5,9 раза соответственно. Таким образом, можно ожидать снижения эффективности при одновременном применении мифепристона с индуктором CYP3A4 (например, рифампицином, дексаметазоном, зверобоем и некоторыми противосудорожными средствами, такими как фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин ). Следовательно, в случае необходимости медикаментозного прерывания развивающейся внутриматочной беременности у пациентки, получающей сильный или умеренный индуктор CYP 3 A 4, рекомендуется однократное пероральное введение дозы 600 мг (т.е. 3 таблетки по 200 мг каждая), а затем через 36–48 часов введение аналога простагландина ( мизопростол 400 мкг перорально или гемепрост 1 мг во влагалище). Влияние мифепристона на другие лекарственные средства Данные in vitro и in vivo показывают, что мифепристон является ингибитором CYP 3 A. Одновременное применение мифепристона может привести к повышению уровня в сыворотке крови препаратов, которые метаболизируются CYP 3 A 4. В связи с медленным выведением мифепристона из организма такое взаимодействие может наблюдаться в течение длительного периода после его приема. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении мифепристона с препаратами, которые являются субстратами CYP 3 A 4 и имеют узкий терапевтический диапазон, в том числе некоторые агенты, используемые во время общей анестезии. Специальные предупреждения Применять строго по назначению врача во избежание осложнений. Препарат должен применяться в учреждениях, которые имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование. Применение препарата требует предупреждения резус
• аллоиммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.