Лекарственные взаимодействия — Оксивера

Вортиоксетин интенсивно метаболизируется в печени, главным образом за счет окисления, катализируемого CYP 2 D 6 и в незначительной степени CYP 3 A 4/5 и CYP 2 C 9. Возможное влияние других лекарственных средств на вортиоксетин Необратимые неселективные ИМАО Из-за риска развития серотонинового синдрома вортиоксетин противопоказан в любой комбинации с необратимыми неселективными ИМАО. Прием вортиоксетина нельзя начинать в течение как минимум 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ИМАО. Необходимо прекратить прием вортиоксетина как минимум за 14 дней до начала лечения необратимыми неселективными ИМАО. Обратимый селективный ингибитор МАО-А ( моклобемид ) Комбинация вортиоксетина с обратимым и селективным ингибитором МАО-А, таким как моклобемид, противопоказана (см. раздел 4.3). Если комбинация окажется необходимой, добавленное лекарственное средство следует назначать в минимальной дозировке и под тщательным клиническим контролем серотонинового синдрома (см. раздел 4.4). Обратимый, неселективный ИМАО ( линезолид ) Комбинация вортиоксетина со слабыми обратимыми и неселективными ИМАО, такими как антибиотик линезолид, противопоказана. Если комбинация окажется необходимой, добавленное лекарственное средство следует назначать в минимальной дозировке и под тщательным клиническим контролем серотонинового синдрома (см. раздел 4.4). Необратимый, селективный ингибитор МАО-В ( селегилин, разагилин ). Хотя при применении селективных ингибиторов МАО-В ожидается более низкий риск развития серотонинового синдрома, чем при применении ингибиторов МАО-А, комбинацию вортиоксетина с необратимыми ингибиторами МАО-В, такими как селегилин или разагилин, следует назначать с осторожностью. При одновременном применении необходим тщательный мониторинг серотонинового синдрома. Серотонинергические лекарственные средства Одновременное применение лекарственных средств с серотонинергическим эффектом, например, опиоидов (включая трамадол ) и триптанов (включая суматриптан), может при вести к серотониновому синдрому. Зверобой Одновременное применение антидепрессантов с серотонинергическим действием и растительных средств, содержащих зверобой ( Hypericum perforatum ), может привести к увеличению частоты побочных реакций, включая серотониновый синдром. Лекарственные средства, снижающие судорожный порог Антидепрессанты с серотонинергическим эффектом могут снижать судорожный порог. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств, способных снижать судорожный порог, например, антидепрессантов трициклических препаратов, СИОЗС, СИОЗСН), нейролептиков ( фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны ), мефлохина, бупропиона, трамадола. ЭСТ (электросудорожная терапия) Клинический опыт одновременного применения вортиоксетина и ЭСТ отсутствует, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность. Ингибиторы CYP 2 D 6 Экспозиция вортиоксетина увеличивалась в 2,3 раза по площади под кривой ( AUC ) при одновременном применении вортиоксетина в дозе 10 мг/ сут с бупропионом (сильным ингибитором CYP 2 D 6 в дозе 150 мг два раза в день) в течение 14 дней у здоровых субъектов. Одновременное применение приводило к более высокой частоте побочных реакций при добавлении бупропиона к вортиоксетину, чем при добавлении вортиоксетина к бупропиону. В зависимости от индивидуальной реакции пациента может быть рассмотрен вопрос о снижении дозы вортиоксетина, если к лечению вортиоксетином добавляется сильный ингибитор CYP 2 D 6 (например, бупропион, хинидин, флуоксетин, пароксетин. Ингибиторы CYP 3 A 4 и CYP 2 C 9, а также ингибиторы CYP 2 C 19 При одновременном применении вортиоксетина после 6 дней приема кетоконазола в дозе 400 мг/день (ингибитор CYP 3 A 4/5 и P -гликопротеина) или после 6 дней приема флуконазола в дозе 200 мг/день (ингибитор CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 и CYP 3 A 4/5) у здоровых у субъектов наблюдалось увеличение AUC вортиоксетина в 1,3 и 1,5 раза соответственно. Никакой коррекции дозы не требуется. Никакого ингибирующего эффекта однократного приема омепразола в дозе 40 мг (ингибитора CYP 2 C 19) на фармакокинетику вортиоксетина при многократном приеме у здоровых добровольцев не наблюдалось. Взаимодействия при плохом метаболизме CYP 2 D 6 Совместное применение сильных ингибиторов CYP 3 A 4 (таких как итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, кониваптан и многие ингибиторы протеазы ВИЧ) и ингибиторов CYP 2 C 9 (таких как флуконазол и амиодарон) лицам с медленным метаболизмом CYP 2 D 6. Специально не исследовался, но ожидается, что это приведет к более выраженному увеличению воздействия вортиоксетина у этих пациентов по сравнению с умеренным эффектом, описанным выше. В зависимости от индивидуальной реакции пациента можно рассмотреть возможность применения более низкой дозы вортиоксетина при одновременном применении сильного ингибитора CYP 3 A 4 или CYP 2 C 9 у пациентов с медленным метаболизмом CYP 2 D 6. Индукторы цитохрома P 450 При совместном приеме однократной дозы вортиоксетина 20 мг после 10-дневного приема рифампицина 600 мг/ сут (широкого индуктора изоферментов CYP ) у здоровых людей наблюдалось снижение AUC вортиоксетина на 72 %. В зависимости от индивидуальной реакции пациента может быть рассмотрена возможность корректировки дозы. В зависимости от индивидуальной реакции пациента, при добавлении к лечению вортиоксетином широкого индуктора цитохрома P 450 (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина) может быть рассмотрена возможность корректировки дозы. Алкоголь При одновременном применении вортиоксетина в однократной дозе 20 мг или 40 мг с однократной дозой этанола (0,6 г/кг) здоровым субъектам не наблюдалось никакого влияния на фармакокинетику вортиоксетина или этанола и существенных нарушений когнитивных функций по сравнению с плацебо. Однако употребление алкоголя не рекомендуется во время лечения антидепрессантами. Ацетилсалициловая кислота У здоровых лиц не наблюдалось влияния многократного приема ацетилсалициловой кислоты в дозе 150 мг/ сут на фармакокинетику многократного приема вортиоксетина. Потенциал влияния вортиоксетина на другие лекарственные средства. Антикоагулянты и антитромбоцитарные лекарственные средства При совместном приеме нескольких доз вортиоксетина со стабильными дозами варфарина у здоровых субъектов не наблюдалось значимого влияния на показатели МНО, протромбина и R -/ S -варфарина в плазме крови по сравнению с плацебо. Кроме того, при совместном назначении ацетилсалициловой кислоты 150 мг/ сут после многократного приема вортиоксетина у здоровых людей не наблюдалось значимого ингибирующего эффекта по сравнению с плацебо на агрегацию тромбоцитов или фармакокинетику ацетилсалициловой кислоты или салициловой кислоты. Однако следует соблюдать осторожность при сочетании вортиоксетина с пероральными антикоагулянтами или антитромбоцитарными препаратами, используемыми для облегчения боли (например, ацетилсалициловая кислота или НПВС) из-за потенциально повышенного риска кровотечений, обусловленного фармакодинамическим взаимодействием. Субстраты цитохрома P 450 In vitro, вортиоксетин не продемонстрировал значимого потенциала ингибирования или индукции изоферментов цитохрома P 450. После многократного приема вортиоксетина у здоровых субъектов не наблюдалось ингибирующего эффекта на изоферменты цитохрома P 450 CYP 2 C 19 (омепразол, диазепам), CYP 3 A 4/5 (этинилэстрадиол, мидазолам), CYP 2 B 6 ( бупропион ), CYP 2 C 9 ( толбутамид, S -варфарин), CYP 1 A 2 (кофеин) или CYP 2 D 6 (декстрометорфан). Фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось. При совместном приеме вортиоксетина с однократной дозой диазепама 10 мг не наблюдалось значительного ухудшения когнитивных функций по сравнению с плацебо. При совместном приеме вортиоксетина с комбинированным пероральным контрацептивом ( этинилэстрадиол 30 мкг/ левоноргестрел 150 мкг) не наблюдалось значимого влияния на уровень половых гормонов по сравнению с плацебо. Литий, триптофан Никакого клинически значимого эффекта не наблюдалось при равновесном воздействии лития после одновременного применения нескольких доз вортиоксетина у здоровых добровольцев. Однако сообщалось об усилении эффекта при одновременном применении антидепрессантов с серотонинергическим действием с литием или триптофаном; поэтому одновременное применение вортиоксетина с этими лекарственными средствами следует проводить с осторожностью. Вмешательство в анализ мочи на наркотики Сообщалось о ложноположительных результатах иммуноферментного анализа мочи на метадон у пациентов, принимавших вортиоксетин. Следует проявлять осторожность при интерпретации положительных результатов анализа мочи на лекарственные препараты и рассмотреть возможность подтверждения альтернативным методом анализа (например, хроматографических методов). Специальные предупреждения Во время беременности или лактации Данные о применении вортиоксетина у беременных ограничены. Следующие симптомы могут возникнуть у новорожденного после применения матерью серотонинергического лекарственного средства на поздних сроках беременности: нарушение дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервозность, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут быть вызваны либо эффектами отмены препарата, либо избыточной серотонинергической активностью. В большинстве случаев такие осложнения начинались сразу или вскоре (менее чем через 24 часа) после родов. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии у новорожденного (ПЛГН). Хотя ни в одном исследовании не изучалась связь (ПЛГН) с лечением вортиоксетином, этот потенциальный риск нельзя исключать, принимая во внимание связанный с ним механизм действия (повышение концентрации серотонина). Оксивера следует назначать беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает потенциальный риск для плода. Данные наблюдений свидетельствуют о повышенном риске (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после приема СИОЗС или СИОЗСН в течение месяца до родов. Хотя ни в одном исследовании не изучалась связь между лечением вортиоксетином и послеродовыми кровотечениями, существует потенциальный риск, принимая во внимание соответствующий механизм действия. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от лечения Оксивера необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Оксивера не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средство и работать с механизмами. Однако, поскольку сообщалось о побочных реакциях, таких как головокружение, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или работе с опасными механизмами, особенно в начале лечения вортиоксетином или при изменении дозы. Рекомендации по применению Режим дозирования Начальная, рекомендуемая доза Оксивера