Лекарственные взаимодействия — Паклиолл

Метаболизм паклитаксела частично опосредован изоферментами цитохрома P450 CYP2C8 и CYP3A4. Ввиду отсутствия исследований фармакокинетического взаимодействия препаратов, следует осторожностью применять паклитаксел с ингибиторами CYP2C8 или CYP3A4 (например, кетоконазолом и другими имидазолсодержащими противогрибковыми средствами, эритромицином, флуоксетином, гемфиброзилом, клопидогрелем, циметидином, ритонавиром, саквинавиром, индинавиром и нелфинавиром), поскольку токсичность паклитаксела может увеличиваться из-за его более интенсивного воздействия. Одновременный прием паклитаксела с индукторами изоферментов CYP2C8 или CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренц, невирапин), не рекомендуется, поскольку эффективность может быть снижена из-за снижения экспозиции паклитаксела. Паклитаксел и гемцитабин имеют различные пути метаболизма. Клиренс паклитаксела, в основном, определяется метаболизмом, опосредованным CYP2C8 и CYP3A4, с последующей экскрецией с желчью, в то время как гемцитабин инактивируется цитидиндезаминазой с последующей экскрецией с мочой. Фармакокинетические взаимодействия между паклитакселом и гемцитабином у человека не оценивались. Фармакокинетическое исследование проводилось с паклитакселом и карбоплатином у пациентов с немелкоклеточным раком легких. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между паклитакселом и карбоплатином не наблюдалось. Препарат Паклиолл показан в качестве монотерапии при раке молочной железы, в комбинации с гемцитабином при аденокарциноме (раке) поджелудочной железы или в комбинации с карбоплатином при немелкоклеточном раке легких. Препарат Паклиолл не следует применять в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. Дети Исследования взаимодействия с другими лекарственными препаратами проводились только с участием взрослых пациентов. Специальные предупреждения Препарат Паклиолл представляет собой препарат, содержащий паклитаксел с наночастицами, который связывается альбумином и может обладать существенно иными фармакологическими свойствами по сравнению с другими паклитаксел
• содержащими препаратами. Его не следует заменять другими лекарственными формами паклитаксела или смешивать их между собой Гиперчувствительность Сообщалось о редких случаях тяжелых реакций гиперчувствительности, включая очень редкие случаи анафилактических реакций со смертельным исходом. При возникновении у пациента реакции гиперчувствительности, следует немедленно прекратить прием препарата, начать симптоматическое лечение и не назначать паклитаксел повторно. Кроветворение Применение паклитаксела часто приводит к угнетению костного мозга (в первую очередь к нейтропении). Нейтропения обладает дозозависимой и дозолимитирующей токсичностью. Во время терапии препаратом Паклиолл следует проводить частый мониторинг гематологических показателей крови (количество клеток). Пациентам не следует повторно назначать последующие циклы препарата Паклиолл до тех пор, пока количество нейтрофилов не установится до показателей> 1500 клеток/мм 3, а тромбоцитов до> 100000 клеток/мм 3. Нейропатия При применении паклитаксела часто возникает сенсорная нейропатия, хотя развитие тяжелых симптомов встречается реже. Возникновение сенсорной нейропатии 1 или 2 степени, как правило, не требует снижения дозы. При применении препарата Паклиолл в качестве монотерапии, если развивается сенсорная нейропатия 3-й степени, лечение следует прекратить до тех пор, пока она не опустится до 1-й или 2-й степени с последующим снижением дозы для всех последующих циклов препаратом Паклиолл. При комбинированном применении препарата Паклиолл и гемцитабина, если развивается периферическая нейропатия 3-й степени или выше, необходимо отменить терапию препаратом Паклиолл; терапию гемцитабином следует продолжать в той же дозировке. Прием препарата Паклиолл необходимо возобновлять при сниженной дозировке, когда периферическая нейропатия не опустится до 0 или 1 степени. При комбинированном лечении препаратом Паклиолл и карбоплатином, если развивается периферическая невропатия 3-й степени или выше, лечение следует прекратить пока она не снизится до 0 или 1-й степени с последующим снижением дозы для всех последующих циклов лечения препаратом Паклиолл и карбоплатином. Сепсис