Паклиолл

• период лактации
• пациентам с исходным количеством нейтрофилов <1500 клеток/мм 3

Препарат Паклиолл показан в качестве монотерапии при метастатическом раке молочной железы у взрослых пациентов, не прошедших терапию первой линии при метастатическом заболевании и которым не показана антрациклин-содержащая стандартная терапия. Препарат Паклиолл показан в комбинации с гемцитабином в качестве терапии первой линии у взрослых пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы. Препарат Паклиолл показан в комбинации с карбоплатином в качестве терапии первой линии при немелкоклеточном раке легких у взрослых пациентов, которые не являются претендентами на потенциально лечебную хирургию и/или лучевую терапию. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов, перечисленных в разделе

Препарат Паклиолл – цитотоксический, противоопухолевый препарат, как и в случае с другими потенциально токсичными агентами, следует соблюдать осторожность при обращении с ним. Рекомендуется использовать перчатки, защитные очки и защитную одежду. При контакте препарата с кожей, место соприкосновения следует незамедлительно и тщательно промыть водой с мылом. При попадании препарата на слизистые оболочки, следует тщательно промыть участки водой. Препарат должен готовиться и вводиться только опытным персоналом. Беременным сотрудницам следует избегать взаимодействия с препаратом. Учитывая возможность попадания препарата в околососудистые ткани, необходимо тщательно контролировать процесс введения препарата, своевременно выявляя возможные симптомы инфильтрации в месте внутривенной инфузии. Ограничение времени инфузии до 30 минут снижает вероятность нежелательных реакций в месте введения. Восстановление и введение препарата Препарат Паклиолл представляет собой лиофилизированный порошок для приготовления суспензии для инфузии перед применением. После восстановления каждый мл полученной суспензии содержит 5 мг альбумин-стабилизированного нанодисперсного паклитаксела. При помощи стерильного шприца медленно (в течение, как минимум, 1 минуты) введите во флакон 20 мл раствора NaCl 9 мг/мл (0,9%) для инъекций. Иглу шприца следует направить таким образом, чтобы раствор стекал по внутренней стенке флакона. Раствор нельзя направлять непосредственно на лиофилизат во избежание образования пены. После введения раствора, флакону следует дать отстояться на 5 минут (не меньше), чтобы обеспечить равномерное смачивание лиофилизата. Затем флакон следует осторожно и медленно вращать и/или переворачивать в течение не менее 2-х минут до полного растворения с образованием однородной суспензии. Следует избегать образования пены. При образовании пены или комков, необходимо дать флакону отстояться на 15 минут (не меньше) до полного оседания пены. Готовый препарат должен иметь молочный цвет и однородную структуру без видимых механических включений. Может наблюдаться некоторое осаждение восстановленной суспензии. Если имеются осадки, флакон следует осторожно перевернуть еще раз, чтобы добиться однородности суспензии перед использованием. Необходимо проверить суспензию во флаконе на наличие твердых частиц. При их обнаружении, введение суспензии не допускается. Готовую суспензию препарата Паклиолл в необходимом объеме, соответствующем рассчитанной дозе препарата, необходимо перенести в пустой стерильный инфузионный пакет из ПВХ или не содержащий ПВХ. Использование медицинских изделий, содержащих силиконовое масло в качестве смазки (в частности, шприцы и пакеты для инфузий), может привести к образованию белковых «нитей». Вводить препарат Паклиолл необходимо с применением встроенного фильтра с размером пор 15 мкм, чтобы избежать попадания этих белковых «нитей» в кровоток. Такой фильтр удаляет указанные частицы, не влияя на физические или химические свойства восстановленной суспензии. Использование фильтра с размером пор менее 15 мкм может привести к его засорению. Для приготовления или введения препарата Паклиолл не требуется применение специальных контейнеров для растворов, не содержащих ди(2-этилгексил )ф талата (ДЭГФ), или наборов для введения. После введения суспензии, рекомендуется промыть капельницу и внутривенный катетер раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций, чтобы обеспечить введение дозы препарата в полном объеме. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки При передозировке паклитакселом специфический антидот отсутствует. В случае передозировки следует тщательно наблюдать за состоянием пациента. Лечение должно быть направлено на устранение прогнозируемых осложнений, таких как угнетение костного мозга, мукозит и периферическая нейропатия. Рекомен дуется обра титься за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения ( Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Краткое описание профиля безопасности Наиболее частыми клинически значимыми побочными реакциями, связанными с применением паклитаксела, были нейтропения, периферическая нейропатия, артралгия/миалгия и желудочно-кишечные расстройства. Таблица 6. Нежелательные реакции, о которых сообщалось при приеме паклитаксела Монотерапия (N=789) Комбинированная терапия с гемцитабином (N = 421) Комбинированная терапия с карбоплатином (N = 514) Инфекции и инвазии Часто Инфекция, инфекция мочевыводящих путей, фолликулит, инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз, синусит Сепсис, пневмония, кандидоз полости рта Пневмония, бронхит, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей Нечасто Сепсис 1, нейтропенический сепсис 1, пневмония, кандидоз полости рта, назофарингит, флегмона, простой герпес, вирусная инфекция, опоясывающий герпес, грибковая инфекция, инфекция, связанная с катетером, инфекция в месте инъекции Сепсис, кандидоз полости рта Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Нечасто Некроз опухоли, метастатические боли Нарушения кровеносной и лимфатической системы Очень часто Угнетение костного мозга, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, лимфопения Нейтропения, тромбоцитопения, анемия Нейтропения 3, тромбоцитопения 3, анемия 3, лейкопения 3 Часто Фебрильная нейтропения Панцитопения Фебрильная нейтропения, лимфопения Нечасто Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура Панцитопения Редко Панцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто Гиперчувствительность Лекарственная гиперчувствительность, гиперчувствительность Редко Тяжелая гиперчувствительность 1 Нарушение обмена веществ и питания Очень часто Анорексия Обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия Снижение аппетита Часто Обезвоживание, снижение аппетита, гипокалиемия Обезвоживание Нечасто Гипофосфатемия, задержка жидкости, гипоальбуминемия, полидипсия, гипергликемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипонатриемия Неизвестно Синдром лизиса опухоли 1 Психиатрические расстройства Очень часто Депрессия, бессонница Часто Депрессия, бессонница, тревожность Тревожность Бессонница Нечасто Беспокойство Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Периферическая нейропатия, нейропатия, гипостезия, парестезия Периферическая нейропатия, головокружение, головная боль, дисгевзия Периферическая нейропатия Часто Периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, периферическая моторная нейропатия, атаксия, головная боль, зрительные нарушения, сонливость, дисгевзия Головокружение, головная боль, дисгевзия Нечасто Полинейропатия, арефлексия, обморок, постуральное головокружение, дискинезия, гипорефлексия, невралгия, нейрогенная боль, тремор, потеря чувствительности Паралич лицевого ( VII ) нерва Неизвестно Множественный паралич черепных нервов 1 Зрительные нарушения Часто Помутнение зрения, усиление слезотечения, синдром «сухого глаза», сухой кератоконъюнктивит, мадароз Усиленное слезотечение Нечеткость зрения Нечасто Снижение остроты зрения, нарушение зрения, раздражение глаз, боль в глазах, конъюнктивит, нарушение визуального восприятия, зуд в глазах, кератит Кистозный макулярный отёк Редко Кистозный макулярный отёк 1 Нарушение слухового лабиринта Часто Вертиго Нечасто Шум в ушах, боль в ушах Нарушения со стороны сердца Часто Аритмия, тахикардия, наджелудочковая тахикардия Сердечная недостаточность застойная, тахикардия Редко Остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, дисфункция левого желудочка, атриовентрикулярная блокада 1, брадикардия Сосудистые нарушения Часто Гипертония, лимфатический отек, приливы, чувство жара Гипотензия, гипертензия Гипотензия, гипертензия Нечасто Гипотония, ортостатическая гипотензия, периферическое зябкость Приливы Приливы Редко Тромбоз Респираторные, торакальные и средостенные расстройства Очень часто Одышка, носовое кровотечение, кашель Одышка Часто Интерстициальный пневмонит 2, одышка, носовое кровотечение, боль в глотке, кашель, ринит, ринорея Пневмонит, заложенность носа Кровохарканье, носовое кровотечение, кашель Нечасто Легочная эмболия, тромбоэмболия легких, плевральный выпот, одышка при физической нагрузке, заложенность носовых пазух, снижение шума дыхания, продуктивный кашель, аллергический ринит, охриплость голоса, заложенность носа, сухость в носу, хрипы Сухость в горле, сухость в носу Пневмонит Неизвестно Парез голосовых связок 1 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Диарея, рвота, тошнота, запор, стоматит Диарея, рвота, тошнота, запор, боль в животе, боль в животе Диарея, рвота, тошнота, запор Часто Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия, абдоминальная боль, вздутие живота, абдоминальная боль в верхней области, оральная гипоэстезия Кишечная непроходимость, колит, стоматит, сухость во рту Стоматит, диспепсия, дисфагия, боли в животе Нечасто Ректальное кровотечение, дисфагия, метеоризм, глоссодиния, сухость во рту, боль в деснах, жидкий стул, эзофагит, абдоминальная боль в нижней области, язвы во рту, боль в полости рта Нарушения со стороны печени Часто Холангит Гипербилирубинемия Нечасто Гепатомегалия Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей Очень часто Алопеция, сыпь Алопеция, сыпь Алопеция, сыпь Часто Зуд, сухость кожи, расстройство ногтей, эритема, пигментация/обесцвечивание ногтей, гиперпигментация кожи, онихолизис, изменения ногтей Зуд, сухость кожи, нарушения со стороны ногтей Зуд, нарушения со стороны ногтей Нечасто Реакция светочувствительности, крапивница, боль в коже, генерализованный зуд, сыпь с зудом, нарушения кожи, нарушение пигментации, гипергидроз, онихомадез, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, дерматит, ночная потливость, макуло-папулезная сыпь, витилиго, гипотрихоз, болезненность ногтевого ложа, дискомфорт в ногтях, макулярная сыпь, папулезная сыпь, поражение кожи, опухание лица Отшелушивание кожи, аллергический дерматит, крапивница Очень редко Синдром Стивенса-Джонсона 1, токсический эпидермальный некролиз 1 Неизвестно Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии 1,4, склеродермия 1 Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Очень часто Артралгия, миалгия Артралгия, миалгия, боль в конечностях Артралгия, миалгия Часто Боль в спине, боль в конечности, боль в костях, мышечные спазмы, боль в конечностях Мышечная слабость, боли в костях Боль в спине, боль в конечностях, скелетно-мышечная боль Нечасто Боль в стенке грудной клетки, мышечная слабость, боль в шее, боль в паху, мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боль в боку, дискомфорт в конечностях, мышечная слабость Нарушения со стороны мочевыводящих путей Часто Острая почечная недостаточность Нечасто Гематурия, дизурия, поллакиурия, никтурия, полиурия, недержание мочи Гемолитико-уремический синдром Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудной клетки Нечасто Боль в груди Общие расстройства и состояния в месте введения Очень часто Утомляемость, астения, гипертермия Утомляемость, астения, гипертермия, периферические отеки, озноб Утомляемость, астения, периферические отеки Часто Недомогание, вялость, слабость, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек, боль, озноб, отек, снижение работоспособности, боль в груди, гриппоподобное заболевание, гиперпирексия Реакция в месте инфузии Лихорадка, боль в груди Нечасто Дискомфорт в груди, ненормальная походка, отек, реакция в месте инъекции Воспаление слизистой оболочки, экстравазация в месте инфузии, воспаление в месте инфузии, сыпь в месте инфузии Редко Экстравазация Исследования Очень часто Снижение веса, повышение АЛТ Часто Снижение веса, повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ, снижение гематокрита, снижение количества эритроцитов, повышение температуры тела, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение щелочной фосфатазы в крови Повышение АСТ, повышение билирубина в крови, повышение креатинина в крови Снижение веса, повышение АЛТ, повышение АСТ, повышение щелочной фосфатазы в крови Нечасто Повышение кровяного давления, повышение веса, повышение лактатдегидрогеназы в крови, повышение креатинина в крови, повышение уровня глюкозы в крови, повышение фосфора в крови, снижение калия в крови, повышение билирубина Травмы, отравления и процедурные осложнения Нечасто ушибы Редко Анамнестический радиационный феномен, радиационный пневмонит 1 Сообщения поступали в пострегистрационный период при приеме паклитаксела 2 Частота пневмонита рассчитана на основе объединенных данных у 1310 пациентов в клинических испытаниях, получавших монотерапию паклитакселом при раке молочной железы и по другим показаниям 3 На основании лабораторных оценок: максимальная степень миелосупрессии (популяция, получавшая лечение) 4 Наблюдалось у некоторых пациентов ранее принимавших капецитабин При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

Метаболизм паклитаксела частично опосредован изоферментами цитохрома P450 CYP2C8 и CYP3A4. Ввиду отсутствия исследований фармакокинетического взаимодействия препаратов, следует осторожностью применять паклитаксел с ингибиторами CYP2C8 или CYP3A4 (например, кетоконазолом и другими имидазолсодержащими противогрибковыми средствами, эритромицином, флуоксетином, гемфиброзилом, клопидогрелем, циметидином, ритонавиром, саквинавиром, индинавиром и нелфинавиром), поскольку токсичность паклитаксела может увеличиваться из-за его более интенсивного воздействия. Одновременный прием паклитаксела с индукторами изоферментов CYP2C8 или CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренц, невирапин), не рекомендуется, поскольку эффективность может быть снижена из-за снижения экспозиции паклитаксела. Паклитаксел и гемцитабин имеют различные пути метаболизма. Клиренс паклитаксела, в основном, определяется метаболизмом, опосредованным CYP2C8 и CYP3A4, с последующей экскрецией с желчью, в то время как гемцитабин инактивируется цитидиндезаминазой с последующей экскрецией с мочой. Фармакокинетические взаимодействия между паклитакселом и гемцитабином у человека не оценивались. Фармакокинетическое исследование проводилось с паклитакселом и карбоплатином у пациентов с немелкоклеточным раком легких. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между паклитакселом и карбоплатином не наблюдалось. Препарат Паклиолл показан в качестве монотерапии при раке молочной железы, в комбинации с гемцитабином при аденокарциноме (раке) поджелудочной железы или в комбинации с карбоплатином при немелкоклеточном раке легких. Препарат Паклиолл не следует применять в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. Дети Исследования взаимодействия с другими лекарственными препаратами проводились только с участием взрослых пациентов. Специальные предупреждения Препарат Паклиолл представляет собой препарат, содержащий паклитаксел с наночастицами, который связывается альбумином и может обладать существенно иными фармакологическими свойствами по сравнению с другими паклитаксел
• содержащими препаратами. Его не следует заменять другими лекарственными формами паклитаксела или смешивать их между собой Гиперчувствительность Сообщалось о редких случаях тяжелых реакций гиперчувствительности, включая очень редкие случаи анафилактических реакций со смертельным исходом. При возникновении у пациента реакции гиперчувствительности, следует немедленно прекратить прием препарата, начать симптоматическое лечение и не назначать паклитаксел повторно. Кроветворение Применение паклитаксела часто приводит к угнетению костного мозга (в первую очередь к нейтропении). Нейтропения обладает дозозависимой и дозолимитирующей токсичностью. Во время терапии препаратом Паклиолл следует проводить частый мониторинг гематологических показателей крови (количество клеток). Пациентам не следует повторно назначать последующие циклы препарата Паклиолл до тех пор, пока количество нейтрофилов не установится до показателей> 1500 клеток/мм 3, а тромбоцитов до> 100000 клеток/мм 3. Нейропатия При применении паклитаксела часто возникает сенсорная нейропатия, хотя развитие тяжелых симптомов встречается реже. Возникновение сенсорной нейропатии 1 или 2 степени, как правило, не требует снижения дозы. При применении препарата Паклиолл в качестве монотерапии, если развивается сенсорная нейропатия 3-й степени, лечение следует прекратить до тех пор, пока она не опустится до 1-й или 2-й степени с последующим снижением дозы для всех последующих циклов препаратом Паклиолл. При комбинированном применении препарата Паклиолл и гемцитабина, если развивается периферическая нейропатия 3-й степени или выше, необходимо отменить терапию препаратом Паклиолл; терапию гемцитабином следует продолжать в той же дозировке. Прием препарата Паклиолл необходимо возобновлять при сниженной дозировке, когда периферическая нейропатия не опустится до 0 или 1 степени. При комбинированном лечении препаратом Паклиолл и карбоплатином, если развивается периферическая невропатия 3-й степени или выше, лечение следует прекратить пока она не снизится до 0 или 1-й степени с последующим снижением дозы для всех последующих циклов лечения препаратом Паклиолл и карбоплатином. Сепсис

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 ºС. Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Panacea Biotec Pharma Ltd., Malpur, Baddi, Distt. Solan ( H. P.) – 173205, Индия. Тел.+91-1795-304000 Факс. +91-1795-246834 Адрес электронной почты: pharma@panaceabiotec.com Держатель регистрационного удостоверения Panacea Biotec Pharma Ltd., Malpur, Baddi, Distt. Solan (H.P.) – 173205, Индия. Тел.+91-1795-304000 Факс. +91-1795-246834 Адрес электронной почты: pharma@panaceabiotec.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей ТОО «Rogers Pharma», Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, д. 157, блок 2, н.п. 819. Тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: office.secretary@rogersgroup.in Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ИП Канумуру И.Г., Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, д. 157, н.п. 819. Тел. (727) 311-81-96/97, +77479911904, e-mail: irina.volovnikova@gmail.com