Лекарственные взаимодействия — Палиперидон

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении палиперидона с препаратами, удлиняющими интервал QT, например, антиаритмическими средствами IA класса (например, хинидином и дизопирамидом ) и III класса (например, амиодароном и соталолом ), некоторыми антигистаминными средствами, рядом других нейролептиков и некоторыми противомалярийными препаратами (например, мефлохином ). Влияние палиперидона на другие препараты Не ожидается, что палиперидон будет вызывать клинически значимые фармакокинетические взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом цитохрома Р-450. Палиперидон не является индуктором CYP1A2 активности. Принимая во внимание первичные эффекты на ЦНС, палиперидон должен применяться с осторожностью в комбинации с другими препаратами центрального действия, например, транквилизаторами, большинством нейролептиков, снотворными, опиатами и.т.д., или алкоголем. Палиперидон может антагонизировать действие леводопы и других агонистов дофамина. Если такое сочетание расценивается как необходимое, в особенности при терминальных стадиях болезни Паркинсона, необходимо применять минимальные эффективные дозы всех комбинируемых препаратов. Вследствие способности препарата палиперидон вызывать ортостатическую гипотензию, возможно возникновение аддитивного эффекта при использовании препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию, например, другие антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты. Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном применении палиперидона с другими лекарственными средствами, которые снижают судорожный порог (например, фенотиазины или бутирофеноны, клозапин, трициклические антидепрессанты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трамадол, мефлохин и т.д.). Вероятность фармакокинетических взаимодействий между палиперидоном и литием представляется маловероятной. Совместное применение палиперидона в дозе 12 мг 1 раз в сутки с таблетками дивальпроата натрия пролонгированного высвобождения (в дозе 500 мг 2000 мг 1 раз в сутки) не влияло на параметры фармакокинетики вальпроата в равновесном состоянии. Совместное применение палиперидона с таблетками дивальпроата натрия пролонгированного высвобождения увеличивало значения экспозиции палиперидона (см. ниже). Способность других препаратов влиять на палиперидон Изоферменты CYP2D6 и CYP3А4 могут в незначительной степени участвовать в метаболизме палиперидона, но при этом не обнаружили признаков того, что данные изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона. Совместное применение палиперидона с пароксетином, сильным ингибитором изофермента CYP2D6, не показало клинически значимого влияния на фармакокинетику палиперидона. Палиперидон является субстратом Р-гликопротеина (Р- gp ). Совместное применение палиперидона с карбамазепином в дозировке 200 мг два раза в сутки приводило к снижению средней равновесной С max и AUC палиперидона примерно на 37%. Данное снижение вызвано, в значительной степени, посредством 35% увеличения почечного клиренса палиперидона, вероятнее всего, в результате индукции карбамазепином почечного Р-гликопротеина. Небольшое снижение количества активной субстанции, выделяемого с мочой в неизменном виде, позволяет предположить, что карбамазепин оказывает лишь незначительное влияние на метаболизм CYP или биодоступность палиперидона при совместном применении с карбамазепином. Большее снижение плазменных концентраций палиперидона может наблюдаться при применении более высоких доз карбамазепина. При одновременном назначении с карбамазепином следует пересмотреть и, при необходимости, увеличить дозу палиперидона. И наоборот, при отмене карбамазепина дозу препарата следует пересмотреть и, при необходимости, снизить. Полная индукция достигается в течение 2-3 недель, и после отмены индуктора действие заканчивается в течение аналогичного периода времени. Другие лекарственные средства или растительные препараты, являющиеся индукторами, например, рифампицин и St. John’s wort ( Hypericum perforatum
• зверобой продырявленный) могут оказывать подобные эффекты на палиперидон. Лекарственные средства, оказывающие влияние на время транзита по желудочно-кишечному тракту, например, метоклопрамид, могут оказывать влияние на абсорбцию палиперидона. Совместное применение однократной дозы палиперидона в дозировке 12 мг и таблеток пролонгированного высвобождения натрия дивалпроекса (2 таблетки по 500 мг 1 раз в день) приводило к повышению Cmax и AUC палиперидона приблизительно на 50%. При совместном применении палиперидона с вальпроатом следует рассмотреть возможность снижения дозы палиперидона после клинической оценки пациента. Применение палиперидона совместно с рисперидоном Не рекомендуется совместное применение палиперидона и перорального рисперидона, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и при их совместном применении возможно повышение уровней палиперидона в крови. Применение палиперидона совместно с психостимуляторами Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата ) с палиперидоном может привести к экстрапирамидным симптомам в случае изменения одного или обоих методов лечения. Дети Данные о лекарственном взаимодействии у детей отсутствуют. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Следует тщательно контролировать седативное действие палиперидон а у детей и подростков. Изменение времени приема препарата может снизить седативный эффект. Из-за возможных эффектов длительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у подростков, следует рассмотреть необходимость регулярной клинической оценки эндокринологического статуса, в том числе измерение роста, веса, полового развития, мониторинг менструального функционирования и других потенциальных пролактин-связанных эффектов. Во время лечения палиперидоном следует проводить регулярное обследование на предмет экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств. Во время беременности или лактации Адекватные данные о применении палиперидона во время беременности отсутствуют. У новорожденных существует риск возникновения побочных реакций, в том числе экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены, которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности после родов. Имеются данные о проявлениях возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушении вскармливания. В этой связи требуется тщательное наблюдение за новорожденными. Палиперидон не должен применяться во время беременности. При необходимости прекращения лечения во время беременности не допускается внезапная отмена препарата. Кормление грудью Палиперидон выделяется с грудным молоком в количествах, которые могут оказывать влияние на вскармливаемого ребенка. Палиперидон не должен применяться в период грудного вскармливания. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Палиперидон может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами из-за возможного влияния на нервную систему и зрение. Поэтому пациентам следует воздержаться от управления транспортным средством и работы с потенциально опасными механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к палиперидону. Рекомендации по применению Режим дозирования Шизофрения (взрослые) Рекомендуемая доза палиперидона