Лекарственные взаимодействия — ПАНТИКОР

Препараты, которые могут повышать концентрацию иматиниба в плазме крови При одновременном применении с препаратами, которые ингибируют изофермент системы цитохрома Р450 CYP3A4 (например, ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир, лопинавир/ритонавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир; противогрибковые средства из группы азолов, включая кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол; некоторые макролиды, такие как эритромицин, кларитромицин и телитромицин), скорость метаболизма иматиниба может снижаться, в результате чего может повышаться концентрация препарата в крови. У здоровых добровольцев при одновременном применении с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) отмечалось значительное повышение системного воздействия иматиниба (показатели максимальной концентрации в крови (C max ) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличились на 26% и 40% соответственно). Необходимо соблюдать осторожность при комбинированном применении иматиниба с ингибиторами CYP3A4. Препараты, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови При одновременном применении с препаратами, которые являются индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон или препараты, содержащие зверобой), системное воздействие иматиниба может уменьшаться, в результате чего потенциально повышается риск неэффективности лечения. После предварительного многократного применения рифампицина (600 мг) отмечалось снижение показателей C max и AUC 0-∞ для иматиниба, как минимум, на 54 и 74% соответственно, по сравнению с соответствующими показателями при использовании препарата в отдельности. Схожие данные были получены у пациентов со злокачественными глиомами, которые получали иматиниб совместно с фермент-индуцирующими противоэпилептическими препаратами, такими как карбамазепин, окскабазепин и фенитоин (показатель AUC для иматиниба снижался на 73% по сравнению с пациентами, которые не получали терапию фермент-индуцирующими противоэпилептическими препаратами). Не следует использовать иматиниб одновременно с рифампицином или другими сильными индукторами CYP3A4. Препараты, концентрация которых может изменяться при одновременном использовании с иматинибом При совместном применении с иматинибом показатели C max и AUC для симвастатина (субстрат CYP3A4) увеличивались в 2 раза и 3,5 раза соответственно, что указывает на ингибирование CYP3A4 иматинибом. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном использовании иматиниба с препаратами, которые являются субстратами изофермента CYP3A4, с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диэрготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел и хинидин). При одновременном применении с иматинибом может повышаться концентрация в плазме крови других препаратов, в метаболизме которых участвует CYP3A4 (например, триазолобензодиазепины, блокаторы кальциевых каналов из группы дигидропиридинов, некоторые ингибиторы 3-гидрокси-3-метилгл у тарил-кофермент А редуктазы (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, статины) и др.). В связи с известным повышением риска возникновения кровотечений при терапии иматинибом (например, кровоизлияние) у пациентов, у которых существует необходимость применения антикоагулянтов, следует использовать низкомолекулярные или нефракционированные гепарины вместо производных кумарина, таких как варфарин. И матиниб ингибирует изофермент системы цитохрома P450 CYP2D6 в концентрациях, в которых препарат оказывает влияние на активность изофермента CYP3A4. Иматиниб (400 мг 2 раза в сутки) оказывал ингибирующее влияние на CYP2D6-опосредованный метаболизм метопролола (показатели C max и AUC для метопролола увеличивались примерно на 23% (90% доверительный интервал: 1,16
• 1,30)). Коррекция дозы, вероятно, не требуется при одновременном использовании иматиниба с субстратами CYP2D6, однако при применении комбинаций иматиниба с препаратами, которые являются субстратами CYP2D6, с узким терапевтическим диапазоном, такими как метопролол, рекомендуется соблюдать осторожность. Следует проводить клинический мониторинг пациентов, которые получают одновременную терапию метопрололом. В исследованиях in vitro иматиниб ингибирует процесс О-глюкуронизации парацетамола (константа ингибирования (K i