ПАРИКУЕЛ®

парикальцитола без кетоконазола. Результаты этого исследования показывают, что после перорального или внутривенного введения парикальцитола максимальная AUC 0-∞ парикальцитола в результате лекарственного взаимодействия с кетоконазолом, вероятно, увеличивается не более чем в два раза. Специальных исследований лекарственных взаимодействий с парикальцитолом в форме раствора для инъекций не проводилось. Токсичность сердечных гликозидов усиливается при гиперкальциемии (любой этиологии), поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении сердечных гликозидов с парикальцитолом (см. раздел 4.4). Не следует назначать препараты на основе фосфатов или витамина D совместно с парикальцитолом вследствие повышенного риска развития гиперкальциемии и увеличения произведения Са × Р (см. раздел 4.4). Высокие дозы кальцийсодержащих препаратов или тиазидных диуретиков могут увеличить риск развития гиперкальциемии. Не следует назначать магнийсодержащие препараты (например, антациды) одновременно с препаратами витамина D вследствие риска развития гипермагниемии. Препараты, содержащие алюминий (например, антациды, препараты, связывающие фосфаты) не следует длительно назначать одновременно с препаратами витамина D, вследствие возможного увеличения концентрации алюминия в крови и токсического действия алюминия на костную ткань. Специальные предупреждения Во время беременности или лактации Отсутствуют соответствующие данные о применении парикальцитола в период беременности. В ходе исследований токсичности на животных была установлена токсичн ость для репродуктивной функции. Потенциальны й риск для человека неизвестен. ПАРИКУЕЛ ® не рекомендуется во время беременности и женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию. Исследования на животных свидетельствовали о том, что парикальцитол или его метаболиты в небольших количествах выделяются в молоко матери. При решении вопроса относительно продолжения/прекращения кормления грудью или продолжения/прекращения лечения парикальцитолом следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии парикальцитолом для женщины. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Парикальцитол может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и механизмами. После введения парикальцитола может возникать головокружение. Рекомендации по применению Режим дозирования Парикальцитол применяется у взрослых для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. 1.Начальная доза рассчитывается на основании исходного уровня интактного паратиреоидного гормона ( иПТГ ): Начальную дозу парикальцитола рассчитывают с использованием следующей формулы: Исходная доза мкг = исходная концентрация интактного ПТГ в пмоль/л 8 или = исходная концентрация интактного ПТГ в пг/мл 80 и вводят внутривенно (в/в) болюсно не чаще чем через день в любое время в течение диализа. Максимальная безопасная доза, которую вводили в клинических исследованиях, составляла 40 мкг. 2.Титрование дозы: В настоящее время допустимые целевые уровни ПТГ у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должны больше чем в 1,5–3 раза превышать верхний предел нормы у пациентов без уремии, 15,9–31,8 пмоль /л (150–300 пг /мл) для интактного ПТГ. Для достижения необходимых физиологических уровней необходимо тщательное наблюдение и индивидуальное титрование дозы. При гиперкальциемии или стойком повышении произведения скорректированного Са х Рбольше чем 5,2 ммоль 2 /л 2 (65 мг 2 / дл ) необходимо снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении до нормализации этих показателей. Далее терапию парикальцитолом необходимо возобновить в меньшей дозе. При уменьшении уровней ПТГ в ответ на терапию может понадобиться снижение дозы парикальцитола. В приведенной ниже таблице предлагается подход к титрованию дозы: Предлагаемые рекомендации по дозированию (Корректировка дозы с интервалами в 2–4 недели) Уровень иПТГ по сравнению с исходным Корректировка дозы парикальцитола Без изменений или увеличился Увеличить на 2–4 мкг Снизился на < 30 % Снизился на > 30 %, < 60 % Не изменять дозу Снизился на > 60 % Снизить на 2–4 мкг ИПТГ < 15,9 пмоль /л (150 пг /мл) После установления дозы необходимо контролировать уровень кальция и фосфата в сыворотке крови по меньшей мере 1 раз в месяц. Уровень интактного ПТГ в сыворотке крови рекомендовано контролировать каждые три месяца. Во время коррегирования может потребоваться более частое выполнение лабораторных исследований. Метод и путь введения ПАРИКУЕЛ ® в форме раствора для инъекций вводят через катетер для гемодиализа. Дети Безопасность и эффективность применения препарата ПАРИКУЕЛ ® у детей не установлены. Данные для детей младше 5 лет отсутствуют. Пациенты пожилого возраста Существует ограниченный опыт применения парикальцитола в исследованиях фазы III у пациентов в возрасте 65 лет или старше. В этих исследованиях не наблюдалось никакой разницы относительно эффективности или безопасности применения препарата между пациентами 65 лет или старше и пациентами более молодого возраста. Пациенты с печеночной недостаточностью Концентрация несвязанного парикальцитола у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени сходна с таковой у здоровых лиц, и коррекция дозы в этой группе пациентов не является необходимой. Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Описание нежелательных реакций Приблизительно 600 пациентов получали ПАРИКУЕЛ ® в клинических исследованиях фазы II/III/IV. В целом нежелательные реакции зарегистрированы у 6 % пациентов, получавших ПАРИКУЕЛ ®. Самая частая побочная реакция, связанная с применением препарта ПАРИКУЕЛ ®, гиперкальциемия, развивавшаяся у 4,7 % пациентов. Развитие гиперкальциемии зависит от степени чрезмерной супрессии ПТГ и может быть минимизировано за счет тщательного титрования дозы. 3183255 309880 0 0 Неблагоприятные явления, хотя бы возможно связанные с применением парикальцитола, проявляющиеся как клинически, так и по результатам лабораторных исследований, представлены по классам системы органов, предпочтительным терминам MedDRA и частоте возникновения. По частоте возникновения выделяют следующие группы: Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно установить частоту по имеющимся данным). Часто
• головная боль, дисгевзия
• кожный зуд
• гипопаратиреоз
• гиперкальциемия, гиперфосфатемия Нечасто
• удлинение времени кровотечения, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, отклонения лабораторных показателей от нормы, снижение массы тела
• остановка сердца, аритмия, трепетание предсердий
• анемия, лейкопения, лимфаденопатия
• кома, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, обморок, миоклонус, гипестезия, парестезия, головокружение
• глаукома, конъюнктивит
• нарушение со стороны органа слуха
• отек легких, бронхиальная астма, одышка, носовое кровотечение, кашель
• ректальное кровотечение, колит, диарея, гастрит, диспепсия, дисфагия, боль в животе, запор, тошнота, рвота, сухость во рту
• буллезный дерматит, алопеция, гирсутизм, сыпь, гипергидроз
• боль в суставах, тугоподвижность суставов, боль в спине, подергивание мышц, миалгия
• гиперпаратиреоз
• гиперкалиемия, гипокальциемия, анорексия
• сепсис, пневмония, инфекция, фарингит, вагинальная инфекция, грипп
• рак молочной железы
• гипертензия, гипотензия
• нарушение походки, отек, периферический отек, боль, боль в месте инъекции, пиретическая реакция, боль в груди, ухудшение состояния, общая слабость, недомогание, жажда
• гиперчувствительность
• боль в молочной железе, эректильная дисфункция
• спутанность сознания, делирий, деперсонализация, возбуждение, бессонница, нервозность Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
• желудочно-кишечные расстройства
• отек гортани, ангионевротический отек, крапивница При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата одна ампула содержит активное вещество
• парикальцитол 0.005 мг, в спомогательные вещества: этанол 96 %, пропиленгликоль (с низким содержанием эндотоксинов) 0.3 мл (310.800 мг), вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный, бесцветный, водный раствор, свободный от видимых механических включений. Форма выпуска и упаковка По 1 мл в ампулы из бесцветного стекла (тип I) с линией для разлома. На ампулу наносят текст методом глубокой печати быстрозакрепляющейся краской. По 5 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Парикальцитол применяется у взрослых для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу Парикальцитола или к любому из вспомогательных веществ
• гипервитаминоз D
• гиперкальциемия

Взаимодействие парикальцитола в форме раствора для инъекций с другими лекарственными средствами не исследовалось. Однако было проведено исследование для оценки взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в форме капсул. Кетоконазол: известно, что кетоконазол является неспецифическим ингибитором нескольких изоферментов цитохрома P450. Имеющиеся данные, полученные в исследованиях in vivo и in vitro, дают основания полагать, что кетоконазол может взаимодействовать с ферментами, которые отвечают за метаболизм парикальцитола и других аналогов витамина D. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении парикальцитола с кетоконазолом (см. раздел 4.4). Влияние многократного приема кетоконазола при назначении в дозе 200 мг два раза в сутки, в течение 5 дней на фармакокинетику парикальцитола (в лекарственной форме - капсулы) изучали у здоровых добровольцев. При назначении кетоконазола C max парикальцитола практически не изменялась, но AUC 0-∞ увеличивалась приблизительно в два раза. Средний период полувыведения парикальцитола

Гормональные препараты с
истемного
действия,
исключая половые г
ормоны и инсулины
.
Гормоны для лечения заболеваний паращитовидной железы.
Антипаратиреоидные
гормоны.
Прочие
антипаратиреоидные
препараты.
Парикальцитол
.
Код АТХ
H
0
5
B
X
0
2

3 года. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Мефар Илач Санаи, А.Ш., Турция Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20 TR-34906 Kurtkoy Pendik, Стамбул, Турция Номер телефона: +90 ( 216 ) 378
• 44
• 00 Держатель регистрационного удостоверения АО « Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е Номер телефона: (+7 727) 399-50-50 Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства АО « Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е Номер телефона: (+7 727) 399-50-50 Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz