Лекарственные взаимодействия — Пикрэй®

Препараты, которые способны повышать концентрацию препарата Пикрэй в плазме крови Ингибиторы белка резистентности к раку молочной железы Алпелисиб является субстратом к BCRP in vitro. BCRP участвует в гепатобилиарном экспорте и кишечной секреции препарата Пикрэй, поэтому ингибирование BCRP в печени и кишечнике во время элиминации может привести к увеличению системного воздействия препарата Пикрэй. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать токсичность при одновременном лечении ингибиторами BCRP (например, элтромбопагом, лапатинибом, пантопразолом). Препараты, которые способны снижать концентрацию препарата Пикрэй в плазме крови Антацидные препараты Комбинированное применение антагониста Н2-рецепторов ранитидина в комбинации с однократной дозой 300 мг внутрь незначительно снижало биодоступность и общую экспозицию препарата Пикрэй. В присутствии нежирной низкокалорийной (LFLC) пищи AUCinf снижалась в среднем на 21 %, а Cmax — на 36 % при приеме ранитидина. В отсутствие пищи эффект был более выраженным со снижением AUCinf на 30 % и снижением Cmax на 51 % при приеме ранитидина по сравнению с состоянием натощак без одновременного приема ранитидина. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил значимого влияния на фармакокинетику препарата Пикрэй при одновременном применении средств, снижающих кислотность, включая ингибиторы протонной помпы, антагонисты Н2-рецепторов и антациды. Таким образом, препарат Пикрэй можно назначать одновременно с препаратами, снижающими кислотность при приеме препарата Пикрэй сразу после еды. Индукторы CYP3A4 Прием 600 мг рифампина (сильного индуктора CYP3A4) один раз в сутки в течение 7 дней с последующим совместным приемом однократной дозы 300 мг внутрь в день 8 снижал Cmax препарата Пикрэй на 38 % и AUC на 57 % у здоровых взрослых (N = 25). Прием рифампицина в дозе 600 мг один раз в сутки в течение 15 дней в комбинации с препарат ом Пикрэй в дозе 300 мг один раз в сутки, со дня 8 по день 15, снижал Cmax препарата Пикрэй на 59 % и AUC на 74 % в равновесном состоянии. Одновременное применение с сильным индуктором CYP3A4 уменьшает AUC препарата Пикрэй, что может снижать эффективность алпелисиба. Следует избегать одновременного применения препарата Пикрэй с сильными индукторами CYP3A4 (например, апалутамидом, карбамазепином, энзалутамидом, митотаном, фенитоином, рифампином, зверобоем) и выбирать альтернативный сопутствующий лекарственный препарат с нулевым или минимальным потенциалом индуцирования CYP3A4. Лекарственные средства, концентрацию в плазме крови которых может изменять препарат Пикрэй Субстраты CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2B6 Коррекция дозы не требуется при одновременном применении препарата Пикрэй с субстратами CYP3A4 (например, эверолимусом, мидазоламом), с убстраты CYP2C8 (например, репаглинид), субстраты CYP2C9 (например, варфарин), субстраты CYP2C19 (например, омепразол). Для субстрата CYP2B6 не наблюдалось существенных изменений экспозиции при одновременном применении с препаратом Пикр эй, однако к результатам следует относиться с осторожностью из-за ограниченности данных. В исследовании лекарственного взаимодействия совместное применение препарата Пикрэй с эверолимусом, чувствительным субстратом CYP3A4, подтвердило отсутствие клинически значимых фармакокинетических взаимодействий (увеличение AUC на 11,2 %) между препарат ом Пикрэй и субстратами CYP3A4. Никаких изменений в экспозиции эверолимуса при дозах препарата Пикрэй 250–300 мг не зарегистрировано. У здоровых добровольцев одновременное применение субстрата CYP2C9 (S-варфарина) с алпелисибом увеличивало воздействие S-варфарина в среднем на 34% и 19% для AUC inf и C max соответственно по сравнению с назначением только S-варфарина, что указывает на то, что алпесилиб является легким препаратом ингибитор CYP2C9. Лекарственные препараты, являющиеся субстратами транспортеров Исследования in vitro продемонстрировали, что препарат Пикрэй (и/или его метаболит BZG791) может ингибировать активность лекарственных транспортеров OAT3 и кишечных BCRP и P-gp. Препарат Пикрэй следует применять с осторожностью в комбинации с чувствительными субстратами этих переносчиков, которые обладают узким терапевтическим индексом, поскольку препарат Пикрэй может увеличивать системное воздействие этих субстратов. Гормональные контрацептивы Клинических исследований по оценке потенциального лекарственного взаимодействия между препарат ом Пикрэй и гормональными контрацептивами не проводили. Специальные предупреждения Препарат Пикрэй показан мужчинам и женщинам в постменопаузе. Препарат не рекомендован для применения у беременных или кормящих женщин. Женщины детородного возраста / контрацепция для женщин и мужчин Женщинам с репродуктивным потенциалом следует сообщить, что исследования на животных и механизм действия продемонстрировали, что препарат Пикрэй может нанести вред развивающемуся плоду. Исследования развития эмбриона и плода на крысах и кроликах установили, что пероральное введение препарата Пикрэй во время органогенеза вызывает эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность. В случае если женщины репродуктивного возраста принимают препарат Пикрэй, им следует использовать эффективную контрацепцию (например, метод двойного барьера) во время приема препарата Пикрэй и в течение как минимум 1 недели после прекращения лечения препаратом Пикрэй. Пациенты мужского пола с беременными половыми партнерами, возможно беременными или партнерами, которые могут забеременеть, должны использовать презервативы во время полового акта при лечении препаратом Пикрэй и в течение как минимум 1 недели после прекращения приема препарата Пикрэй. См. раздел «Специальные предупреждения» инструкции по применению фулвестранта. Беременность Препарат Пикрэй не рекомендован и не должен применяться у беременных или возможно беременных женщин. Данные о применении препарата Пикрэй у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсического действия на репродуктивную функцию. Применение препарата Пикрэй не рекомендовано при беременности и у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих методы контрацепции. Статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом должен быть подтвержден до начала лечения препаратом Пикрэй. Грудное вскармливание Нет данных об экскреции препарата Пикрэй с грудным молоком. В связи с возможностью развития серьезных нежелательных лекарственных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания во время лечения и в течение как минимум 1 недели после последней дозы препарата Пикрэй. Фертильность Клинические данные о влиянии препарата Пикрэй на репродуктивную функцию отсутствуют. На основании исследований токсичности многократных доз на животных установлено, что препарат Пикрэй может снижать репродуктивную функцию у самцов и самок с репродуктивным потенциалом. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Пикрэй оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, если во время лечения они испытывают повышенную утомляемость или нечеткое зрение. Рекомендации по применению Лечение препаратом Пикрэй следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Пациентов с ГР-положительным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы следует отбирать для лечения препаратом Пикрэй на основании наличия мутации PIK3CA в образцах опухоли или плазмы крови с использованием утвержденного теста. Если в образце плазмы крови мутация не обнаружена, исследуют образец опухолевой ткани, если таковой имеется. Режим дозирования Рекомендуемая доза препарата Пикрэй