Пикрэй®

У всех пациентов с повышенным уровнем ГПН, продолжавших лечение фулвестрантом после прекращения приема препарата Пикрэй (n = 61 ), у 9 3, 4 % (n = 57) уровни ГПН вернулись к показателям на исходном уровне. Безопасность препарата Пикрэй у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и неконтролируемым сахарным диабетом 2-го типа не установлена, поскольку этих пациентов исключили из клинического исследования III фазы. В исследование включили пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в анамнезе. Пациентам с сахарным диабетом в анамнезе может потребоваться усиленное лечение диабета, и они должны находиться под тщательным наблюдением. В зависимости от тяжести гипергликемии может потребоваться временная отмена, уменьшение дозы или отмена применения препарата Пикрэй, как описано в таблице 2. Пневмонит В клинических исследованиях сообщалось о случаях пневмонита, включая серьезные случаи пневмонита/острого интерстициального заболевания легких, у пациентов, получавших лечение препаратом Пикрэй. Пациентам рекомендуется немедленно сообщать обо всех новых респираторных симптомах или об ухудшении самочувствия. У пациентов с новыми симптомами или ухудшением самочувствия в связи с респираторными симптомами или подозрением на развитие пневмонита следует незамедительно временно отменить лечение препаратом Пикрэй и провести обследование пациента на наличие пневмонита. Диагноз неинфекционного пневмонита следует предположить у пациентов при развитии таких неспецифических признаков и симптомов со стороны органов дыхания, как гипоксия, кашель, одышка или интерстициальные инфильтраты при рентгенологическом исследовании, а также при исключении с помощью соответствующих диагностических исследований инфекционной, опухолевой и других причин таких проявлений. Применение препарата Пикрэй следует полностью отменить у всех пациентов с подтвержденным пневмонитом. Диарея или колит Следует проводить контроль пациентов на наличие диареи и других симптомов колита, таких как боль в животе и наличие слизи или крови в стуле. Во время лечения препаратом Пикрэй сообщалось о случаях тяжелой диареи и клинических осложнений, таких как обезвоживание и острая почечная недостаточность, разрешившихся при должном лечении. Во время лечения препаратом Пикр эй у 59, 9 % пациентов (n = 1 70 ) зарегистрировали диарею. Диарею 3-й степени зарегистрировали у 7,4 % (n = 2 1 ) пациентов, у которых не выявили случаев диареи 4-й степени. У пациентов с диареей 2-й или 3-й степени тяжести (n = 7 9 ) медиана времени до начала заболевания составила 5 4 дней (диапазон: 1–954 дня). Снижение дозы препарата Пикрэй потребовалось у 6, 3 % пациентов, а 2,8 % пациентов прекратили прием препарата Пикрэй по причине развития диареи. Из 1 70 пациентов с диареей прием противодиарейных препаратов (например, лоперамида) потребовался для купирования симптомов у 6 5, 3 % (1 11 /1 70 ) пациентов. В зависимости от тяжести диареи или колита может потребоваться временная отмена, уменьшение дозы или отмена применения препарата Пикрэй, как описано в таблице 4. Пациентам следует рекомендовать начать лечение противодиарейными препаратами, увеличить количество приема жидкости перорально и уведомить своего врача, если диарея или другие симптомы колита развиваются во время приема препарата Пикрэй. В случае колита может быть принято решение о дополнительном лечении, таком как применение стероидов, в соответствии с клиническими показаниями. Остеонекроз челюсти Следует соблюдать осторожность при одновременном или последовательном применении препарата Пикрэй и бисфосфонатов или ингибиторов RANK-лиганда (например, деносумаба). Лечение препаратом Пикрэй не следует начинать у пациентов с продолжающимся остеонекрозом челюсти вследствие предшествующего или одновременного лечения бисфосфонатами/деносумабом. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любых новых или ухудшающихся симптомах со стороны полости рта (таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие раны во рту или выделения) во время лечения препаратом Пикрэй. У пациентов с развивающимся остеонекрозом челюсти следует начать стандартное медикаментозное лечение. Симптоматическое заболевание внутренних органов Эффективность и безопасность применения данного лекарственного препарата у пациентов с симптоматическим заболеванием внутренних органов не изучались. Натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, т. е. практически «не содержит натрия».

Препарат Пикрэй в комбинации с фулвестрантом показан для лечения женщин в постменопаузе и мужчин с положительным по гормональным рецепторам (HR+), отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2) распространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией гена PIK3CA (PIK3CA+) с прогрессированием заболевания во время / после проведения режимов эндокринной терапии. Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Фулвестрант В связи с ограниченными данными о пациентах, ранее принимавших фулвестрант (n = 39, исследование CBYL719X2101) эффективность в этой популяции не считается установленной. Реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции) Серьезные реакции гиперчувствительности (включая анафилактическую реакцию и ангионевротический отек), проявляющиеся симптомами, включая, помимо прочего, одышку, приливы, сыпь, лихорадку или тахикардию, зарегистрировали у пациентов, получавших препарат Пикрэй. Применение препарата Пикрэй следует полностью прекратить и не следует повторно назначать пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности. Следует незамедлительно начать соответствующее лечение. Серьезные кожные реакции Зарегистрированы сообщения о серьезных кожных реакциях при применении препарата Пикрэй. В клиническом исследовании III фазы синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и мультиформную эритему (МЭ) зарегистрировали у 1 (0,4 %) и 3 (1,1 %) пациентов соответственно. Сообщалось о лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) в пострегистрационный период применения. Лечение препаратом Пикрэй не следует начинать у пациентов с тяжелыми кожными реакциями в анамнезе. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций (например, продромальный период лихорадки, гриппоподобные симптомы, поражения слизистых оболочек или прогрессирующая кожная сыпь). При наличии признаков или симптомов тяжелых кожных реакций применение препарата Пикрэй следует временно отменить до установления этиологии реакции. Рекомендовано провести консультацию с дерматологом. При подтверждении тяжелой кожной реакции применение препарата Пикрэй следует полностью прекратить. Препарат Пикрэй не следует повторно применять пациентам с тяжелыми кожными реакциями в анамнезе. Если тяжелая кожная реакция не подтверждена, может потребоваться временная отмена лечения препаратом Пикрэй, снижение дозы или полная отмена лечения, как указано в таблице 3. Гипергликемия У пациентов, получавших лечение препаратом Пикрэй, зарегистрировали тяжелую гипергликемию, в некоторых случаях связанную с гипергликемическим гиперосмолярным некетотическим синдромом (ГГНКС) или кетоацидозом. Сообщалось о нескольких случаях кетоацидоза с летальным исходом в пострегистрационный период применения. В клиническом исследовании III фазы гипергликемию чаще регистрировали у пациентов с сахарным диабетом (0 из 12 пациентов [0 %] со степенью 1–2 и у 10 из 12 пациентов [83,3 %] со степенью 3–4), преддиабет (4 3 из 159 пациентов [2 7, 0 %] со степенью 1–2 и 77 из 159 пациентов [48,4 %] со степенью 3–4), с ИМТ ≥ 30 при скрининге (1 4 из 74 пациентов [1 8, 9 %] со степенью 1–2 и 38 из 74 пациентов [51,4 %] со степенью 3–4) или в возрасте ≥ 75 лет (6 из 34 пациентов [17,6 %] со степенью 1–2 и 19 из 34 пациентов [55,9 %] со степенью 3–4). Поскольку гипергликемия может развиться быстро после начала лечения, рекомендовано проводить частый самоконтроль в течение первых 4 недель и особенно в течение первых 2 недель лечения по клиническим показаниям. В таблице 6 представлен рекомендованный конкретный график мониторинга уровня глюкозы натощак. В клиническом исследовании III фазы пациенты с сахарным диабетом в анамнезе усиливали прием противодиабетических препаратов во время лечения препаратом Пикрэй. Все пациенты должны быть проинструктированы об изменениях образа жизни, способствующих уменьшению симптомов гипергликемии (например, диетические ограничения и физическая активность). Таблица 6. График контроля уровня глюкозы натощак Рекомендуемый график контроля уровня глюкозы натощак и уровня HbA1c у всех пациентов, получающих лечение препаратом Пикрэй Рекомендуемый график контроля уровня глюкозы натощак и уровня HbA1c у пациентов с диабетом, преддиабетом, ИМТ ≥ 30 или в возрасте ≥ 75 лет, получающих препарат Пикрэй При скрининге, до начала лечения препаратом Пикрэй Анализ на определение глюкозы в плазме крови натощак (ГПН), HbA1c и оптимизация уровня глюкозы в крови пациента (см. таблицу 2). После начала лечения препаратом Пикрэй Контроль уровня глюкозы натощак следует проводить через 1, 2, 4, 6 и 8 недель после начала лечения, а затем ежемесячно. Следует проводить регулярный контроль/самостоятельный контроль уровня глюкозы натощак, чаще в первые 4 недели и особенно в течение первых 2 недель лечения, в соответствии с инструкциями медицинского работника *. В течение первых 2 недель лечения следует проводить ежедневный контроль/самостоятельный контроль уровня глюкозы натощак. Затем продолжайте производить контроль уровня глюкозы натощак так часто, как это необходимо для контроля гипергликемии в соответствии с инструкциями медицинского работника *. Показатель HbA1c следует контролировать через 4 недели каждые 3 месяца далее. При развитии гипергликемии после начала лечения препаратом Пикрэй Следует регулярно контролировать уровень глюкозы натощак в соответствии с местными стандартами медицинской помощи, по крайней мере до тех пор, пока уровень глюкозы натощак не снизится до показателей в пределах нормы. Во время лечения противодиабетическими препаратами следует продолжать контролировать уровень глюкозы натощак не реже одного раза в неделю в течение 8 недель, а затем один раз каждые 2 недели и контролировать уровень глюкозы натощак в соответствии с инструкциями медицинского работника, имеющего опыт лечения гипергликемии.
• Весь мониторинг уровня глюкозы должен проводиться по усмотрению врача в соответствии с клиническими показаниями. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах гипергликемии (например, чрезмерная жажда, более частое, чем обычно, мочеиспускание или большее количество мочи, чем обычно, повышенный аппетит с потерей массы тела). Из 19 1 пациентов с гипергликемией 8 6, 9 % (166/19 1 ) получали противодиабетические препараты, а 75, 9 % (14 5 /19 1 ) сообщили о применении метформина в качестве монотерапии или в комбинации с другими противодиабетическими препаратами (например, инсулином, ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (DPP-4), SGLT2 и производными сульфонилмочевины). Пероральные противодиабетические препараты применяли 15 7 пациента. Из этих 154 пациентов 17 (11,0 %) прекратили прием исследуемого препарата по причине гипергликемии. Сопутствующее лечение инсулином применяли 54 пациента; из них 13 (24,1 %) прекратили прием исследуемого препарата в связи с гипергликемией. Из 16 4

Препараты, которые способны повышать концентрацию препарата Пикрэй в плазме крови Ингибиторы белка резистентности к раку молочной железы Алпелисиб является субстратом к BCRP in vitro. BCRP участвует в гепатобилиарном экспорте и кишечной секреции препарата Пикрэй, поэтому ингибирование BCRP в печени и кишечнике во время элиминации может привести к увеличению системного воздействия препарата Пикрэй. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать токсичность при одновременном лечении ингибиторами BCRP (например, элтромбопагом, лапатинибом, пантопразолом). Препараты, которые способны снижать концентрацию препарата Пикрэй в плазме крови Антацидные препараты Комбинированное применение антагониста Н2-рецепторов ранитидина в комбинации с однократной дозой 300 мг внутрь незначительно снижало биодоступность и общую экспозицию препарата Пикрэй. В присутствии нежирной низкокалорийной (LFLC) пищи AUCinf снижалась в среднем на 21 %, а Cmax — на 36 % при приеме ранитидина. В отсутствие пищи эффект был более выраженным со снижением AUCinf на 30 % и снижением Cmax на 51 % при приеме ранитидина по сравнению с состоянием натощак без одновременного приема ранитидина. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил значимого влияния на фармакокинетику препарата Пикрэй при одновременном применении средств, снижающих кислотность, включая ингибиторы протонной помпы, антагонисты Н2-рецепторов и антациды. Таким образом, препарат Пикрэй можно назначать одновременно с препаратами, снижающими кислотность при приеме препарата Пикрэй сразу после еды. Индукторы CYP3A4 Прием 600 мг рифампина (сильного индуктора CYP3A4) один раз в сутки в течение 7 дней с последующим совместным приемом однократной дозы 300 мг внутрь в день 8 снижал Cmax препарата Пикрэй на 38 % и AUC на 57 % у здоровых взрослых (N = 25). Прием рифампицина в дозе 600 мг один раз в сутки в течение 15 дней в комбинации с препарат ом Пикрэй в дозе 300 мг один раз в сутки, со дня 8 по день 15, снижал Cmax препарата Пикрэй на 59 % и AUC на 74 % в равновесном состоянии. Одновременное применение с сильным индуктором CYP3A4 уменьшает AUC препарата Пикрэй, что может снижать эффективность алпелисиба. Следует избегать одновременного применения препарата Пикрэй с сильными индукторами CYP3A4 (например, апалутамидом, карбамазепином, энзалутамидом, митотаном, фенитоином, рифампином, зверобоем) и выбирать альтернативный сопутствующий лекарственный препарат с нулевым или минимальным потенциалом индуцирования CYP3A4. Лекарственные средства, концентрацию в плазме крови которых может изменять препарат Пикрэй Субстраты CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2B6 Коррекция дозы не требуется при одновременном применении препарата Пикрэй с субстратами CYP3A4 (например, эверолимусом, мидазоламом), с убстраты CYP2C8 (например, репаглинид), субстраты CYP2C9 (например, варфарин), субстраты CYP2C19 (например, омепразол). Для субстрата CYP2B6 не наблюдалось существенных изменений экспозиции при одновременном применении с препаратом Пикр эй, однако к результатам следует относиться с осторожностью из-за ограниченности данных. В исследовании лекарственного взаимодействия совместное применение препарата Пикрэй с эверолимусом, чувствительным субстратом CYP3A4, подтвердило отсутствие клинически значимых фармакокинетических взаимодействий (увеличение AUC на 11,2 %) между препарат ом Пикрэй и субстратами CYP3A4. Никаких изменений в экспозиции эверолимуса при дозах препарата Пикрэй 250–300 мг не зарегистрировано. У здоровых добровольцев одновременное применение субстрата CYP2C9 (S-варфарина) с алпелисибом увеличивало воздействие S-варфарина в среднем на 34% и 19% для AUC inf и C max соответственно по сравнению с назначением только S-варфарина, что указывает на то, что алпесилиб является легким препаратом ингибитор CYP2C9. Лекарственные препараты, являющиеся субстратами транспортеров Исследования in vitro продемонстрировали, что препарат Пикрэй (и/или его метаболит BZG791) может ингибировать активность лекарственных транспортеров OAT3 и кишечных BCRP и P-gp. Препарат Пикрэй следует применять с осторожностью в комбинации с чувствительными субстратами этих переносчиков, которые обладают узким терапевтическим индексом, поскольку препарат Пикрэй может увеличивать системное воздействие этих субстратов. Гормональные контрацептивы Клинических исследований по оценке потенциального лекарственного взаимодействия между препарат ом Пикрэй и гормональными контрацептивами не проводили. Специальные предупреждения Препарат Пикрэй показан мужчинам и женщинам в постменопаузе. Препарат не рекомендован для применения у беременных или кормящих женщин. Женщины детородного возраста / контрацепция для женщин и мужчин Женщинам с репродуктивным потенциалом следует сообщить, что исследования на животных и механизм действия продемонстрировали, что препарат Пикрэй может нанести вред развивающемуся плоду. Исследования развития эмбриона и плода на крысах и кроликах установили, что пероральное введение препарата Пикрэй во время органогенеза вызывает эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность. В случае если женщины репродуктивного возраста принимают препарат Пикрэй, им следует использовать эффективную контрацепцию (например, метод двойного барьера) во время приема препарата Пикрэй и в течение как минимум 1 недели после прекращения лечения препаратом Пикрэй. Пациенты мужского пола с беременными половыми партнерами, возможно беременными или партнерами, которые могут забеременеть, должны использовать презервативы во время полового акта при лечении препаратом Пикрэй и в течение как минимум 1 недели после прекращения приема препарата Пикрэй. См. раздел «Специальные предупреждения» инструкции по применению фулвестранта. Беременность Препарат Пикрэй не рекомендован и не должен применяться у беременных или возможно беременных женщин. Данные о применении препарата Пикрэй у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсического действия на репродуктивную функцию. Применение препарата Пикрэй не рекомендовано при беременности и у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих методы контрацепции. Статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом должен быть подтвержден до начала лечения препаратом Пикрэй. Грудное вскармливание Нет данных об экскреции препарата Пикрэй с грудным молоком. В связи с возможностью развития серьезных нежелательных лекарственных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания во время лечения и в течение как минимум 1 недели после последней дозы препарата Пикрэй. Фертильность Клинические данные о влиянии препарата Пикрэй на репродуктивную функцию отсутствуют. На основании исследований токсичности многократных доз на животных установлено, что препарат Пикрэй может снижать репродуктивную функцию у самцов и самок с репродуктивным потенциалом. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Пикрэй оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, если во время лечения они испытывают повышенную утомляемость или нечеткое зрение. Рекомендации по применению Лечение препаратом Пикрэй следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Пациентов с ГР-положительным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы следует отбирать для лечения препаратом Пикрэй на основании наличия мутации PIK3CA в образцах опухоли или плазмы крови с использованием утвержденного теста. Если в образце плазмы крови мутация не обнаружена, исследуют образец опухолевой ткани, если таковой имеется. Режим дозирования Рекомендуемая доза препарата Пикрэй

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн тел.: (727) 258-24-47 e-mail: drugsafety.cis@novartis.com Держатель регистрационного удостоверения Новартис Фарма АГ Лихтштрассе 35 4056 Базель, Швейцария тел.: (727) 258-24-47 e-mail: drugsafety.cis@novartis.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Филиал компании Новартис Фарма Сервисэз АГ в Республике Казахстан 050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95 тел.: (727) 258-24-47 e-mail: drugsafety.cis@novartis.com