Лекарственные взаимодействия — Преднизолон

Взаимодействия с CYP3A4 Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин, примидон, барб и тураты, карбамазепин, аминоглутетимид, снижают эффективность корт и костероидов. Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир), а также эритромицин и тролеандомицин усиливают действие кортикостероидов. При одновременном применении ингибиторов CYP3A4, включая препар а ты, содержащие кобицистат, повышается риск развития системных побо чных эффектов. Комбинации следует избегать, если только ожидаемый те рапевтический эффект не превышает потенциальный риск; в таких случаях необходимо проводить мониторинг пациентов на предмет развития с и стемных побочных эффектов кортикостероидов. Желудочно-кишечный тракт и обмен веществ Гипогликемические препараты: преднизолон нейтрализует действие гип о гликемических препаратов, повышая уровень глюкозы в крови. Риск снижения эффективности гипогликемических препаратов, в связи с чем возникает риск гипергликемии. Сердечно-сосудистая система Калиуретические диуретики ( тиазиды, фуросемид и др.): дополнительная потеря калия в почках. Повышенный риск гипокалиемии и, как следствие, нарушений сердечного ритма. Гликозиды наперстянки: совместное применение с преднизолоном усил и вает гипокалиемический эффект и повышает токсичность наперстянки. Ингибиторы АПФ: повышение риска изменений формулы крови. Антигипертензивные средства: эффект снижения артериального давления может ослабляться. Антикоагулянты: совместное применение с пероральными антикоагуля нтами (например, варфарином), особенно в высоких дозах, может повышать свёртываемость крови, что требует увеличения дозы антикоагулянта. Сл едует контролировать МНО и при необходимости корректировать дозу ва рфарина. Гормоны для системного применения Оральные контрацептивы: уровень преднизолона в сыворотке может по вышаться за счёт снижения его метаболизма. Повышение риска развития побочных эффектов кортикостероидов. Чрезмерное использование глюкокортикоидов может подавлять эффект соматотропина, который стимулирует рост. Противомикробные препараты Рифампицин: усиливает метаболизм преднизолона. Снижение эффективности преднизолона. Амфотерицин B: дополнительная потеря калия и задержка жидкости. Риск развития гипокалиемии и нарушений сердечного ритма. Фторхинолоны: повышенный риск разрыва сухожилий; механизм неизв естен. Кетоконазол: может усиливать действие преднизолона. Препараты для мышечной, суставной и костной системы Ацетилсалициловая кислота: a ) Известно, что ацетилсалициловая кислота оказывает раздражающее де й ствие на желудок, а преднизолон может маскировать этот побочный эф фект. Механизм неизвестен. b ) Имеются данные об увеличении клиренса ацетилсалициловой кислоты вследствие воздействия преднизолона. Существует повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотеч ений и язв ( a ), а также риск снижения эффективности ацетилсалициловой кислоты ( b ). При отмене преднизолона повышается риск побочных эффе к тов салицилатов. НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты): оказывают ра здражающее действие на желудок, а преднизолон может маскировать эти эффекты. Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения и образования язв. Нейромышечные блокаторы (например, панкуроний ): длительное совмес тное применение преднизолона и нейромышечных блокаторов, таких как панкуроний может снижать нейромышечный блокирующий эффект и по вышать риск миопатий; механизм неизвестен. Недеполяризующие миорелаксанты: более длительное расслабление мышц. Центральная нервная система Барбитураты: барбитураты стимулируют печёночные ферменты и усил и вают метаболизм преднизолона. Снижение эффективности преднизолона. Фенитоин и фосфенитоин: усиление метаболизма преднизолона в печени. Снижение эффективности преднизолона. Кветиапин: индукция P450-опосредованного метаболизма кветиапина, в ызванная кортикостероидами. Нежелательный эффект: понижение уровня кветиапина в сыворотке крови. Для поддержания контроля симптомов шизофрении может потребоваться повышение дозы кветиапина Бупропион: одновременное применение с системными глюкокортикоид а ми может повышать риск развития судорог. Иммунодепрессанты Метотрексат: повышенный риск развития побочных эффектов глюкоко ртикоидов; механизм неизвестен. Циклоспорин: одновременное применение циклоспорина приводит к по вышению концентрации преднизолона в сыворотке за счёт снижения его метаболизма. Это увеличивает риск побочных эффектов преднизолона. Влияние на лабораторные испытания и исследования Кожные реакции при аллергических пробах могут подавляться. Протирелин: увеличивается снижение уровня ТТГ. Прочие лекарственные препараты Вакцины: одновременное применение преднизолона и вакцин снижает иммунный ответ. Снижение выработке антител приводит к снижению эф фективности вакцинации Существует повышенный риск развития генерализованных, потенциально угрожающих жизни инфекций при вакцинации живыми вакцинами. Эфедрин: метаболизм глюкокортикоидов может ускоряться, что приводит к снижению их эффективности. Слабительные и бета-симпатомиметики: усиливают потерю калия. Хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин: повышение риска развития ми о патий и кардиомиопатий. Производные кумарина: снижение эффективности ввиду действия предн и золона. Теофиллин: возможна тенденция к увеличению клиренса во время терапии преднизолоном. Циклофосфамид: разовые дозы преднизолона могут ингибировать актив а цию циклофосфамида, однако при длительном применении уровень акт и вации повышается. Талидомид может усиливать действие преднизолона. Празиквантел: возможно снижение концентрации празиквантела в крови вследствие приёма кортикостероидов. Атропин: возможно повышение внутриглазного давления при одновр еменном приёме с преднизолоном. Лакрица (солодка): солодка ингибирует метаболизм глюкокортикоидов. Повышен риск побочных эффектов глюкокортикоидов. Специальные предупреждения Перед началом лечения (при невозможности из-за ургентности состояния – в процессе лечения) больной должен быть обследован на предмет выявл ения возможных противопоказаний. Клиническое обследование должно включать исследование сердечно-сосудистой системы, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и двенадцатиперстной кишки, системы мочевыделения, органов зрения; контроль формулы крови, с о держания глюкозы и электролитов в плазме крови. Во время лечения Преднизолоном (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и конце нтрации глюкозы крови. С целью уменьшения побочных явлений можно применять антациды, а также увеличить поступление ионов калия (K + ) в организм (диета, преп а раты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с огран и чением содержания жиров, углеводов и поваренной соли. Действие препарата усиливается у больных с гипотиреозом и циррозом пе чени. Препарат может усиливать существующие эмоциональную нест а бильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Преднизолон в высоких дозах применяют под строгим контролем врача. В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например, хирургические операции, травма или инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в глюкокортикостероидах. Следует тщательно наблюдать за больными в те чение года после окончания длительной терапии Преднизолоном в связи с возможным развитием относительной недостаточности коры надпочечн и ков в стрессовых ситуациях. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно! При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома «отмены» (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Преднизолон. Во время лечения Преднизолоном не следует проводить вакцинацию в св я зи со снижением ее эффективности (иммунного ответа). Применяя Преднизолон при интеркуррентных инфекциях, септических с о стояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение а нтибиотиками бактерицидного действия. У детей во время длительного лечения Преднизолоном необходимо тщ а тельное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в пе риод лечения находились в контакте с больными корью или ветряной о с пой, профилактически применяют специфические иммуноглобулины. Вследствие слабого минералокортикостероидного эффекта для замест и тельной терапии при надпочечниковой недостаточности Преднизолон применяют в комбинации с минералокортикостероидами. У больных сахарным диабетом следует контролировать содержание гл юкозы крови и при необходимости корригировать терапию. Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти). Преднизолон у больных с латентными инфекционными заболеваниями по чек и мочевыводящих путей способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение. Преднизолон повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов. Преднизолон может способствовать возникновению склеродермического почечного криза (острая склеродермическая нефропатия). У пациентов с системной склеродермией при ежедневном приеме преднизолона в суто чной дозе 15 мг и более, необходимо соблюдать осторожность, вследствие наблюдения увеличения частоты случаев развития склеродермического почечного криза (возможно с летальным исходом) с артериальной гипе ртензией и сниженным диурезом. Следует в установленном порядке ко нтролировать артериальное давление и функцию почек (концентрацию кр еатинина плазмы крови). При подозрении на почечный криз необходимо более тщательно контролировать артериальное давление. Лактоза