Рофилас

в дополнение к бронходилатационной терапии Перечень сведений, необходимых до начала применения

- поддерживающая терапия при лечении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) тяжелого течения ( постбронходилатационный

- гиперчувствительность к рофлумиласту или любому другому компоненту препарата
• среднетяжелая или тяжелая форма печеночной недостаточности (В и С по классификации Чайлд-Пью) беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет совместное применение с мощными индукторами цитохрома Р450 ( рифампицином, фенобарбиталом, карбамазепином, фенитоином ) совместное применение с теофиллином (вследствие отсутствия клинических данных о взаимодействии) вследствие отсутствия достаточного опыта применения: серьезные иммунодефицитные заболевания (ВИЧ-инфекция, рассеянный склероз, системная красная волчанка, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия и другие), серьезные острые инфекционные заболевания (например, туберкулез, острый гепатит), злокачественные опухоли (кроме базально-клеточной карциномы, медленно растущего типа злокачественной опухоли кожи), хроническая сердечная недостаточность функционального класса 3-4 ( NYHA –Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) вследствие отсутствия достаточного опыта применения: лечение иммунодепрессивными препаратами, такими как метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, этанерцепт, а также у лиц, получающих постоянную поддерживающую терапию пероральными глюкокортикостероидами депрессия, ассоциированная с появлением суицидального мышления и поведения С осторожностью психические расстройства в анамнезе лечение ингибитором изофермента цитохрома CYP 1 A 2/3А4 эноксацином или ингибиторами CYP 1 A 2/2С19/3 A 4 флувоксамином и циметидином легкая форма печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью)

Все пациенты должны быть проинформированы о возможных рисках при приеме Рофиласа и мерах предосторожности для безопасного применения препарата, а также следует выдать ​​карточку пациента перед началом лечения. Скоропомощные препараты Рофилас не относится к скоропомощным препаратам для купирования острого бронхоспазма. Снижение веса Чаще наблюдалось снижение массы тела у пациентов, принимавших рофлумиласт, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. После прекращения приема рофлумиласта, большинство пациентов восстановили свою массу тела в течение 3-х месяцев. У пациентов с недостаточной массой тела следует контролировать вес при каждом визите к врачу. Пациентам следует советовать регулярно контролировать свою массу тела. В случае необъяснимой и клинически значимой потери веса (не связанная с диетами или упражнениями), необходимо прекратить прием рофлумиласта и отслеживать динамику набора веса пациентом. Особые клинические условия Вследствие отсутствия достаточного опыта, не следует начинать лечение препаратом Рофилас или необходимо прекратить применение Рофиласа у пациентов с серьёзными иммунологическими заболеваниями (такими как ВИЧ-инфекции, рассеянный склероз, системная красная волчанка, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия ), острыми тяжелыми инфекционными заболеваниями, злокачественными опухолями (кроме базально-клеточной карциномы), или у пациентов, принимающих лечение иммуносупрессантами ( метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, этанерсепт, длительный пероральный прием кортикостероидов, за исключением кратковременного приема системных кортикостероидов). Ограничен опыт лечения пациентов с латентными формами инфекционных заболеваний, таких как туберкулез, вирусные гепатиты, герпетическая инфекция и опоясывающий лишай. Безопасность и эффективность рофлумиласта не изучены у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью (функционального класса 3 и 4 по классификации NYHA), поэтому не рекомендуется применять у данной группы больных. Психические расстройства Применение препарата Рофилас ассоциировано с повышенным риском таких психических расстройств, таких как бессонница, тревожность, нервозность и депрессия. Редкие случаи суицидального мышления и поведения, в том числе завершенный суицид, наблюдались у пациентов с или без депрессии в анамнезе, как правило, в течение первых недель лечения. Поэтому, если пациенты сообщают о ранее проявлявшихся психических симптомах или такие симптомы проявляются у них в настоящее время, или если планируется сопутствующая терапия другими лекарственными средствами, связанная с вероятностью появления психических нарушений, следует провести тщательную оценку рисков и пользы, связанных с началом или продолжением лечения препаратом Рофилас. Пациентов и их опекунов следует проинструктировать о необходимости уведомлять врача, назначившего лечение, о любых изменениях в поведении, настроении или появлении суицидальных мыслей любого характера. Рофилас не рекомендуется к применению у пациентов с наличием в анамнезе депрессии, ассоциированной с появлением суицидального мышления и поведения. Если пациент страдает от новых или обострения бывших ранее психических симптомов, или выявлены суицидальные мысли или попытки самоубийства, рекомендуется прекратить лечение рофлумиластом. Стойкая непереносимость Несмотря на то, что неблагоприятные реакции такие, как диарея, тошнота, боли в животе и головная боль возникают в основном в первые недели лечения и в большинстве случаев проходят при продолжении лечения, в случае стойкой непереносимости следует пересмотреть вопрос о лечении препаратом Рофилас. К развитию стойкой непереносимости с более высокой склонностью подвержены особые группы пациентов, в частности, чернокожие некурящие женщины или пациенты, получающие одновременно лечение ингибиторами CYP1A2/2С19/3А4 флувоксамином и циметидином, или ингибитором CYP1A2/3A4 эноксацином. Пациенты с массой тела менее 60 кг Пациенты с исходной массой тела менее 60 кг, получающие лечение рофлумиластом, подвержены более высокому риску развития нарушения сна (бессонница) в связи с более высокой общей PDE4 - ингибирующей активностью, обнаруженной у этих больных (см. раздел «Побочные действия»). Теофиллин Отсутствуют данные, подтверждающие возможность одновременного применения с теофиллином для поддерживающей терапии. Поэтому сочетанная терапия рофлумиластом и теофиллином не рекомендуется.

Основным этапом в метаболизме рофлумиласта является N-окисление рофлумиласта в N-оксид рофлумиласта с помощью цитохрома CYP3A4 и CYP1A2. И рофлумиласт, и N-оксид рофлумиласта обладают внутренней ингибирующей активностью PDE4, поэтому после приема рофлумиласта, общая ингибирующая активность PDE4 представляет собой суммарное воздействие как рофлумиласта, так и N–оксида рофлумиласта. Клинические исследования взаимодействия с ингибиторами цитохрома CYP 3A4, эритромицином и кетоконазолом показали увеличение общей ингибирующей активности PDE4 на 9% (т.е. общая экспозиция рофлумиласта и N–оксида рофлумиласта ). Исследования взаимодействия с CYP1A2/3А4 ингибитором - эноксацином и CYP1A2/2С19/3A4 ингибиторами циметидином и флувокса-мином показали увеличение общей ингибирующей активности PDE4 на 59%, 25% и 47% соответственно. Тестируемая доза рофлумиласта была 50 мг. Комбинированное применение препарата Рофилас с этими активными веществами может привести к усилению действия и стойкой непереносимости. В этом случае необходимо пересмотреть вопрос о лечении препаратом Рофилас. Прием индуктора цитохрома P450 рифампицина приводит к снижению общей ингибирующей активности PDE4 примерно на 60%, поэтому применение мощных индукторов цитохрома P450 (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина ) может привести к снижению терапевтической эффективности рофлумиласта. Таким образом, рофлумиласт не рекомендуется назначать пациентам, получающим мощные индукторы цитохрома Р450. Одновременный прием с теофиллином привел к повышению на 8% общей ингибирующей активности PDE4. При исследовании взаимодействия с пероральными конрацептивами, содержащими гестоден и этинилэстрадиол, общая ингибирующая активность PDE4 увеличилась на 17%. Не требуется коррекция дозы у пациентов, получающих эти активные вещества. Не наблюдалось никакого взаимодействия с ингаляционными препаратами: сальбутамолом, формотеролом, будесонидом и пероральными препаратами: монтелукастом, дигоксином, варфарином, сильденафилом и мидазоламом. Одновременный прием с антацидными препаратами (комбинация алюминия гидроксида и магния гидроксида) не изменил показатели всасывания или фармакокинетические свойства рофлумиласта или N–оксида рофлумиласта. Специальные предупреждения Женщины детородного возраста Женщинам детородного возраста следует использовать эффективный метод контрацепции во время лечения рофлумиластом. Рофилас не рекомендуется применять женщинам детородного возраста, которые не пользуются противозачаточными средствами. Беременность Данные по применению рофлумиласта беременными женщинами ограничены. Рофлумиласт проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность препарата. Рофилас не рекомендуется принимать беременным женщинам. Кормление грудью Имеющиеся фармакокинетические данные, полученные на животных, показали выделение рофлумиласта или его метаболитов в молоко. Нельзя исключить риск поступления рофлумиласта в организм ребенка. Поэтому препарат не рекомендуется применять во время лактации. Фертильность При исследовании сперматогенеза человека рофлумиласт в дозе 500 мкг не оказал влияния на параметры спермы или половые гормоны в течение 3-х месяцев лечения и в период последующих 3-х месяцев после прекращения терапии. Рекомендации по применению Взрослым Рекомендуемая доза – 500 мкг (1 таблетка) один раз в день. Таблетки необходимо запивать водой и принимать ежедневно в одно и то же время независимо от приема пищи. Длительность лечения Рофлумиласт применяется длительно. Для достижения терапевтического эффекта может потребоваться лечение в течении нескольких недель. Имеются данные о длительности приема рофлумиласта до одного года. Особые группы пациентов Дети Отсутствуют соответствующие данные по применению рофлумиласта у детей и подростков до 18 лет с ХОБЛ. Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше) Не требуется коррекция дозы. Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентам с заболеваниями почек коррекция дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Данные о применении рофлумиласта у пациентов с нарушением функции печени класса А по Чайлд-Пью недостаточны, чтобы давать рекомендации по коррекции дозы, поэтому препарат следует применять с осторожностью при лечении таких пациентов. Пациенты со среднетяжелой и тяжелой печеночной недостаточностью (класс В и С по Чайлд- Пью) не должны применять рофлумиласт. Способ применения Пероральный. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: головная боль, желудочно –кишечные расстройства, учащенное сердцебиение, головокружение, помутнение сознания, потливость и артериальная гипотензия. Лечение: соответствующая симптоматическая терапия. Так как рофлумиласт в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ не является эффективным методом его выведения. Нет данных, поддается ли рофлумиласт перитонеальному диализу. Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Наиболее частые жалобы – это диарея (5,9%), снижение массы тела (3,4%), тошнота (2,9%), боли в животе (1,9%) и головная боль (1,7%). Большинство этих неблагоприятных побочных реакций носят легкий и умеренный характер. Такие побочные реакции, главным образом, возникают в течение первых недель лечения и в большинстве случаев исчезают по мере продолжения лечения. Неблагоприятные побочные реакции классифицируются в зависимости частоты встречаемости: наиболее частые (≥1/10); частые (≥1/100 до <1/10); не частые (≥1/1,000 до <1/100); редкие (≥1/10,000 до <1/1,000); очень редкие (<1/10,000), неизвестные (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Часто
• снижение веса, снижение аппетита
• диарея, тошнота, боли в животе
• головная боль
• бессонница Нечасто
• гиперчувствительность к компонентам препарата*
• сыпь
• тревожность
• тремор, головокружение, вертиго,
• недомогание, астения, утомляемость
• пальпитация (сильное сердцебиение)
• гастрит, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия
• мышечные спазмы и мышечная слабость, миалгия, боли в спине Редко
• ангионевротический отек
• гинекомастия
• депрессия, нервозность, панические атаки, суицидальные мысли и поведение**
• дисгевзия (снижение вкусовых ощущений)
• инфекции дыхательных путей (за исключением пневмонии)
• гематохезия (кровянистый стул), запор
• повышение активности печеночных ферментов: гамма– глутамил-трансферазы, аспартатаминотрансферазы
• повышение активности креатинфосфокиназы в крови
• крапивница
• При возникновении тяжелых аллергических реакций прекратите прием препарата и незамедлительно обратитесь к своему врачу. ** При проведении клинических исследований и в постмаркетинговый период получены сообщения о редких случаях суицидального мышления и поведения (в том числе завершенное самоубийство). Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу обо всех проявлениях суицидального мышления. Другие особые группы пациентов Наиболее чаще нарушения сна (в основном бессонница) в результате приема рофлумиласта наблюдались у пожилых пациентов старше 75 лет. Нарушения сна (бессонница) наиболее чаще встречались у пациентов с массой тела менее 60 кг на фоне приема рофлумиласта. Сопутствующее лечение антагонистами мускариновых рецепторов пролонгированного действия (LAMA) Более высокая частота снижения веса и аппетита, головной боли, депрессии наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующую терапию рофлумиластом и антагонистами мускариновых рецепторов пролонгированного действия (LAMA) в сочетании с ингаляционными кортикостероидами (ICS) и В2 –агонистами пролонгированного действия (LABA) по сравнению с пациентами, принимавших рофлумиласт в сочетании ICS и LABA. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе HETERO LABS LIMITED Unit
• III, 22-110, I. D. A., Jeedimetla, Hyderabad
• 500 055, штат Телангана, Индия. Держатель регистрационного удостоверения HETERO LABS LIMITED Unit
• III, 22-110, I. D. A., Jeedimetla, Hyderabad
• 500 055, штат Телангана, Индия. Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственная ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)», Казахстан 050059, г. Алматы, пр. Аль- Фараби, 13 тел.: +77273115362 факс: +77273115362 E
• mail: regulatory
• pvg. kz @ camberglobal. com, PV.kazakhstan@heterodrugs.com