Лекарственные взаимодействия — Рофилас

Основным этапом в метаболизме рофлумиласта является N-окисление рофлумиласта в N-оксид рофлумиласта с помощью цитохрома CYP3A4 и CYP1A2. И рофлумиласт, и N-оксид рофлумиласта обладают внутренней ингибирующей активностью PDE4, поэтому после приема рофлумиласта, общая ингибирующая активность PDE4 представляет собой суммарное воздействие как рофлумиласта, так и N–оксида рофлумиласта. Клинические исследования взаимодействия с ингибиторами цитохрома CYP 3A4, эритромицином и кетоконазолом показали увеличение общей ингибирующей активности PDE4 на 9% (т.е. общая экспозиция рофлумиласта и N–оксида рофлумиласта ). Исследования взаимодействия с CYP1A2/3А4 ингибитором - эноксацином и CYP1A2/2С19/3A4 ингибиторами циметидином и флувокса-мином показали увеличение общей ингибирующей активности PDE4 на 59%, 25% и 47% соответственно. Тестируемая доза рофлумиласта была 50 мг. Комбинированное применение препарата Рофилас с этими активными веществами может привести к усилению действия и стойкой непереносимости. В этом случае необходимо пересмотреть вопрос о лечении препаратом Рофилас. Прием индуктора цитохрома P450 рифампицина приводит к снижению общей ингибирующей активности PDE4 примерно на 60%, поэтому применение мощных индукторов цитохрома P450 (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина ) может привести к снижению терапевтической эффективности рофлумиласта. Таким образом, рофлумиласт не рекомендуется назначать пациентам, получающим мощные индукторы цитохрома Р450. Одновременный прием с теофиллином привел к повышению на 8% общей ингибирующей активности PDE4. При исследовании взаимодействия с пероральными конрацептивами, содержащими гестоден и этинилэстрадиол, общая ингибирующая активность PDE4 увеличилась на 17%. Не требуется коррекция дозы у пациентов, получающих эти активные вещества. Не наблюдалось никакого взаимодействия с ингаляционными препаратами: сальбутамолом, формотеролом, будесонидом и пероральными препаратами: монтелукастом, дигоксином, варфарином, сильденафилом и мидазоламом. Одновременный прием с антацидными препаратами (комбинация алюминия гидроксида и магния гидроксида) не изменил показатели всасывания или фармакокинетические свойства рофлумиласта или N–оксида рофлумиласта. Специальные предупреждения Женщины детородного возраста Женщинам детородного возраста следует использовать эффективный метод контрацепции во время лечения рофлумиластом. Рофилас не рекомендуется применять женщинам детородного возраста, которые не пользуются противозачаточными средствами. Беременность Данные по применению рофлумиласта беременными женщинами ограничены. Рофлумиласт проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность препарата. Рофилас не рекомендуется принимать беременным женщинам. Кормление грудью Имеющиеся фармакокинетические данные, полученные на животных, показали выделение рофлумиласта или его метаболитов в молоко. Нельзя исключить риск поступления рофлумиласта в организм ребенка. Поэтому препарат не рекомендуется применять во время лактации. Фертильность При исследовании сперматогенеза человека рофлумиласт в дозе 500 мкг не оказал влияния на параметры спермы или половые гормоны в течение 3-х месяцев лечения и в период последующих 3-х месяцев после прекращения терапии. Рекомендации по применению Взрослым Рекомендуемая доза – 500 мкг (1 таблетка) один раз в день. Таблетки необходимо запивать водой и принимать ежедневно в одно и то же время независимо от приема пищи. Длительность лечения Рофлумиласт применяется длительно. Для достижения терапевтического эффекта может потребоваться лечение в течении нескольких недель. Имеются данные о длительности приема рофлумиласта до одного года. Особые группы пациентов Дети Отсутствуют соответствующие данные по применению рофлумиласта у детей и подростков до 18 лет с ХОБЛ. Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше) Не требуется коррекция дозы. Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентам с заболеваниями почек коррекция дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Данные о применении рофлумиласта у пациентов с нарушением функции печени класса А по Чайлд-Пью недостаточны, чтобы давать рекомендации по коррекции дозы, поэтому препарат следует применять с осторожностью при лечении таких пациентов. Пациенты со среднетяжелой и тяжелой печеночной недостаточностью (класс В и С по Чайлд- Пью) не должны применять рофлумиласт. Способ применения Пероральный. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: головная боль, желудочно –кишечные расстройства, учащенное сердцебиение, головокружение, помутнение сознания, потливость и артериальная гипотензия. Лечение: соответствующая симптоматическая терапия. Так как рофлумиласт в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ не является эффективным методом его выведения. Нет данных, поддается ли рофлумиласт перитонеальному диализу. Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Наиболее частые жалобы – это диарея (5,9%), снижение массы тела (3,4%), тошнота (2,9%), боли в животе (1,9%) и головная боль (1,7%). Большинство этих неблагоприятных побочных реакций носят легкий и умеренный характер. Такие побочные реакции, главным образом, возникают в течение первых недель лечения и в большинстве случаев исчезают по мере продолжения лечения. Неблагоприятные побочные реакции классифицируются в зависимости частоты встречаемости: наиболее частые (≥1/10); частые (≥1/100 до <1/10); не частые (≥1/1,000 до <1/100); редкие (≥1/10,000 до <1/1,000); очень редкие (<1/10,000), неизвестные (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Часто
• снижение веса, снижение аппетита
• диарея, тошнота, боли в животе
• головная боль
• бессонница Нечасто
• гиперчувствительность к компонентам препарата*
• сыпь
• тревожность
• тремор, головокружение, вертиго,
• недомогание, астения, утомляемость
• пальпитация (сильное сердцебиение)
• гастрит, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия
• мышечные спазмы и мышечная слабость, миалгия, боли в спине Редко
• ангионевротический отек
• гинекомастия
• депрессия, нервозность, панические атаки, суицидальные мысли и поведение**
• дисгевзия (снижение вкусовых ощущений)
• инфекции дыхательных путей (за исключением пневмонии)
• гематохезия (кровянистый стул), запор
• повышение активности печеночных ферментов: гамма– глутамил-трансферазы, аспартатаминотрансферазы
• повышение активности креатинфосфокиназы в крови
• крапивница
• При возникновении тяжелых аллергических реакций прекратите прием препарата и незамедлительно обратитесь к своему врачу. ** При проведении клинических исследований и в постмаркетинговый период получены сообщения о редких случаях суицидального мышления и поведения (в том числе завершенное самоубийство). Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу обо всех проявлениях суицидального мышления. Другие особые группы пациентов Наиболее чаще нарушения сна (в основном бессонница) в результате приема рофлумиласта наблюдались у пожилых пациентов старше 75 лет. Нарушения сна (бессонница) наиболее чаще встречались у пациентов с массой тела менее 60 кг на фоне приема рофлумиласта. Сопутствующее лечение антагонистами мускариновых рецепторов пролонгированного действия (LAMA) Более высокая частота снижения веса и аппетита, головной боли, депрессии наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующую терапию рофлумиластом и антагонистами мускариновых рецепторов пролонгированного действия (LAMA) в сочетании с ингаляционными кортикостероидами (ICS) и В2 –агонистами пролонгированного действия (LABA) по сравнению с пациентами, принимавших рофлумиласт в сочетании ICS и LABA. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения