Симулект®

® не препятствует последующей терапии препаратами мышиных антилимфоцитарных антител. В ходе первичных исследований III фазы в первые 3 месяца после трансплантации имели место случаи острого отторжения трансплантата у 14 % больных в группе, получавшей базиликсимаб, и у 27 % больных в группе, получавшей плацебо, для лечения которых были применены препараты антител (например, ОКТ 3 или АТГ/АЛГ). При этом в группе, получавшей Симулект ®, при сравнении с группой, получавшей плацебо, не было выявлено увеличения частоты развития инфекционных заболеваний или других нежелательных явлений. В ходе трех клинических исследований изучалось применение препарата Симулект ® в комбинации с трехкомпонентной схемой терапии, которая включала либо азатиоприн, либо мофетил микофенолата. При добавлении азатиоприна к двухкомпонентной терапии (циклоспорин для микроэмульсии + глюкокортикостероиды) отмечалось снижение общего клиренса препарата базиликсимаб в среднем на 22 %. При добавлении мофетил микофенолата к двухкомпонентной терапии (циклоспорин для микроэмульсии + глюкокортикостероиды) ( снижение клиренса препарата базиликсимаб составило в среднем 51 %. При использовании препарата базиликсимаб на фоне трехкомпонентной схемы терапии, включавшей азатиоприн или микофенолата мофетил, не было отмечено какого-либо учащения инфекций или других нежелательных явлений при сравнении с группой плацебо. Специальные предупреждения Прослеживаемость Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств необходимо четко фиксировать наименование и номер партии вводимого препарата. Наблюдение за больными, получающими препарат Симулект ®, следует проводить только в учреждениях, оборудованных и обеспеченных адекватными лабораторными и поддерживающими ресурсами, в том числе препаратами для лечения тяжелых аллергических реакций. Иммуносупрессивная терапия с применением комбинации лекарственных препаратов усиливает восприимчивость к инфекциям, в том числе оппортунистическим, фатальным инфекциям и сепсису; риск увеличивается с увеличением общей иммуносупрессивной терапии. Препарат Симулект ® не должен применяться, если нет гарантии, что пациент получит трансплантат и сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Реакции гиперчувствительности Тяжелые острые (менее 24 часов) реакции гиперчувствительности наблюдались как при первоначальном введении препарата Симулект ®, так и при повторном введении препарата. Реакции гиперчувствительности включают такие реакции анафилактоидного типа, как сыпь, крапивница, зуд, чихание, хрип, гипотензия, тахикардия, диспноэ, бронхоспазм, легочной отек, сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность и синдром проницаемости капилляров. Если возникает тяжелая гиперчувствительность, то терапию препаратом Симулект ® нужно отменить и последующие дозы не вводить. Если пациенты получали препарат Симулект ® в прошлом, нужно соблюдать осторожность при повторном назначении курсов терапии этим лекарственным препаратом. Существует подгруппа пациентов с повышенным риском развития реакции гиперчувствительности. Это пациенты, у которых после первого применения препарата Симулект ® сопутствующая иммуносупрессия была остановлена преждевременно из-за, например, отмены трансплантации или ранней гибели трансплантата. Острые реакции гиперчувствительности наблюдались после повторного применения препарата Симулект ® для последующей трансплантации у некоторых из этих пациентов. Новообразования и инфекции Пациенты, которые получают иммуносупрессивную терапию после трансплантации, включая комбинации с или без препарата Симулект ®, подвержены повышенному риску развития лимфопролиферативных заболеваний (таких как лимфома) и оппортунистических инфекций (таких как цитомегаловирус, полиомавирус BK (BKV) ). В клинических исследованиях частота оппортунистических инфекций была одинаковой у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию с или без препарата Симулект ®. Не было обнаружено различий в частоте возникновения злокачественных новообразований и лимфопролиферативных заболеваний у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию с или без препарата Симулект ® ). Вакцинация Нет данных о влиянии живых и неживых вакцин, а также передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получающих препарат Симулект ®. Тем не менее живые вакцины не рекомендуются для иммуносупрессивных пациентов. Следует избегать применения живых аттенуированных вакцин у пациентов, получающих Симулект ®. Неживые вакцины могут применяться у иммуносупрессивных пациентов, однако ответ на вакцину может зависеть от степени иммуносупрессии. Так, на фоне применения препарата Симулект ® вакцинация может быть менее эффективной. Применение при пересадке сердца Эффективность и безопасность препарата Симулект ® при профилактике острого отторжения у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию солидных органов, кроме почек, не показана. В некоторых небольших клинических исследованиях с участием пациентов, которые перенесли операцию по пересадке сердца, сообщалось о более частом развитии серьезных нежелательных явлений со стороны сердца (таких как остановка сердца (2,2 %), трепетание предсердий (1,9 %) и сильное сердцебиение (1,4 %)) на фоне применения препарата Симулект ®, по сравнению с другими препаратами начальной иммуносупрессивной терапии. Вспомогательные вещества с известным действием Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть по существу "не содержит натрия". Это лекарственное средство содержит калий, менее 1 ммоль (39 мг) на флакон, то есть по существу "не содержит калия". Во время беременности или лактации Препарат Симулект ® противопоказан при беременности и грудном вскармливании. Базиликсимаб имеет потенциально опасные иммуносупрессивные эффекты при беременности и кормлении грудью новорожденных при воздействии базиликсимаба через грудное молоко. Женщины детородного возраста должны использовать эффективный способ контрацепции во время и до 16 недель после лечения. Данных об экскреции базиликсимаба в грудное молоко у человека или животных нет. Тем не менее, поскольку препарат базиликсимаб является антителом иммуноглобулина G (IgG 1 ), он может экскретироваться с материнским молоком. Поэтому кормления грудью следует избегать. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследований по оценке влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Рекомендации по применению Симулект ® должен назначаться только врачами, имеющими опыт использования иммуносупрессивной терапии после органной трансплантации. Симулект ® могут применять только квалифицированные врачи. Препарат Симулект ® не должен применяться, если нет гарантии, что пациент получит трансплантат и одновременно иммуносупрессивную терапию. Симулект ® используют при сопутствующем применении циклоспорина (микроэмульсия) и кортикостероидов для иммуносупрессии. Он также может применяться в тройном поддерживающем иммуносупрессивном режиме, содержащем циклоспорин (микроэмульсия), кортикостероиды и азатиоприн или мофетил микофенолат. Режим дозирования Взрослые Рекомендуемая доза — 40 мг, разделенная на два введения по 20 мг. Первая доза 20 мг должна быть введена за 2 часа до трансплантации. Вторая доза 20 мг должна вводиться через 4 дня после трансплантации. От введения второй дозы следует воздержаться в случае гибели трансплантата или в случае развития реакций гиперчувствительности на введение первой дозы препарата Симулект ®. Дети У детей с массой тела менее 35 кг рекомендуемая доза — 20 мг, разделенная на два введения по 10 мг. У детей с массой тела 35 кг или более рекомендуемой дозой является доза для взрослого пациента, т. е. 40 мг, разделенная на два введения по 20 мг. Первую дозу вводят за 2 часа до трансплантации. Вторую дозу вводят через 4 дня после трансплантации. От введения второй дозы следует воздержаться в случае гибели трансплантата или в случае развития реакций гиперчувствительности на введение первой дозы препарата Симулект ®. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) Данные по применению препарата Симулект ® у пожилых пациентов ограничены, однако нет доказательств того, что пожилым пациентам требуется иная дозировка, чем молодым пациентам. Метод и путь введения Восстановленный раствор препарата Симулект ® может быть введен либо в виде внутривенной инфузии в течение 20–30 минут, либо как болюс-инъекция. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки В клинических исследованиях базиликсимаб вводили людям в разовых дозах до 60 мг и многократных дозах до 150 мг в течение 24 дней без каких-либо острых нежелательных эффектов. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не применимо Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Пациенты должны обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необхо димости) Побочные действия у взрослых ( 20%):
• запор
• инфекции мочевого тракта
• боль
• тошнота
• периферические отеки
• артериальная гипертензия
• анемия
• головная боль
• гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия
• послеоперационное осложнение со стороны раны
• увеличение массы тела
• увеличение уровня креатинина сыворотки крови
• диарея
• инфекции верхних дыхательных путей Дети Наиболее часто отмечаемыми осложнениями (> 20 %) после двойной терапии в двух группах пациентов (<35 кг и ≥ 35 кг веса) были инфекция мочевыводящих путей, гипертрихоз, ринит, лихорадка, артериальная гипертензия, инфекция верхних дыхательных путей и вирусная инфекция, сепсис и запор. Частота злокачественных новообразований. В целом лимфома/лимфопролиферативное заболевание отмечались у 0,1 % (1/701) пациентов в группе препарата базиликсимаб в сравнении с 0,3 % (2/595) группы плацебо при комбинации с двойной и тройной иммуносупрессивной терапией. Другие злокачественные опухоли отмечались у 1,0 % (7/701) пациентов группы препарата базиликсимаб в сравнении с 1,2 % (7/595) группы плацебо. По данным объединенного анализа двух пятилетних исследований препарат базиликсимаб не повышал частоту развития злокачественных новообразований и лимфопролиферативных заболеваний по сравнению с плацебо (7 % в группе препарата базиликсимаб (21/295) и 7 % в группе плацебо (21/291)). Частота инфекционных заболеваний. Общая частота и спектр вирусных, бактериальных и грибковых инфекций у пациентов, получавших базовую иммуносупрессивную терапию (двух- или трехкомпонентную) были схожими в группах, получавших препарат базиликсимаб или плацебо. Общая частота инфекций составила 75,9 % в группе базиликсимаба и 75,6 % в группе плацебо, при этом частота серьезных инфекций составила 26,1 и 24,8 % соответственно. Частота цитомегаловирусной инфекции после двух- или трехкомпонентной терапии была схожей в обеих группах (14,6 и 17,3 %). Частота летальных исходов и причины смерти после двухкомпонентной или трехкомпонентной терапии были схожими в группах препарата базиликсимаб (2,9 %) и плацебо (2,6 %), при этом наиболее распространенной причиной смерти были инфекции (группа препарата базиликсимаб — 1,3 %, группа плацебо — 1,4 %). Объединенный анализ двух пятилетних исследований показал, что частота летальных исходов и их причины были схожими в обеих группах (группа препарата базиликсимаб — 15 %, группа плацебо — 11 %). Основной причиной смерти были нарушения сердечной деятельности, например, сердечная недостаточность и инфаркт миокарда (группа препарата базиликсимаб — 5 %, группа плацебо — 4 %). Побочные действия из постмаркетинговых спонтанных отчетов Следующие побочные реакции были получены из постмаркетинговых спонтанных сообщений и классифицированы с учетом системно-органного класса. Поскольку эти реакции сообщались на добровольной основе, не всегда возможно достоверно оценить их частоту. Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности/анафилактоидные реакции, такие как кожная сыпь, крапивница, зуд, чихание, хрипы, бронхоспазм, одышка, отек легких, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, тахикардия, нарушение дыхания, синдром проницаемости капилляров, с индром высвобождения цитокинов. При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий » Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Один флакон содержит: активное вещество – базиликсимаб 20 мг, вспомогательные вещества
• маннитол/ D
• маннитол, глицин, с ук роза, калия дигидрофосфат, натрия хлорид, динатрия гидрофосфат безводный. Растворитель: вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Лиофилиз ированный порошок белого цвета. Допускается наличие отдельных фрагментов. Растворитель - прозрачная бесцветная жидкость. Форма выпуска и упаковка Препарат (эквивалентно 20 мг активного вещества) помещают во флаконы бесцветного стекла гидролитич еского класса I вместимостью 6 мл, укупоренные серыми бутиловыми рез и новыми пробками, покрытыми ламинатом из фтористой смолы, и обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками типа «flip-off» с и него цвета. По 5 мл растворителя помещают в ампулы бесцветного стекла типа I с одной точкой, указывающей на линию разлома или в ампулы бесцветного стекла типа I с двумя желтыми линиями над одной точкой белого цвета, указывающей на линию разлома. По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле с растворителем вместе с и нструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона. По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона. С рок хранения 3 года Не примен ять по истечении срока годности !

Симулект ® показан для профилактики острого отторжения аллогенного трансплантата у взрослых и детей (1–17 лет) с впервые пересаженной почкой. Препарат должен использоваться при сопутствующем применении циклоспорина (микроэмульсия) и кортикостероидов для иммуносупрессии у пациентов с уровнем реактивных антител меньше 80% или в тройном поддерживающем иммуносупрессивном режиме, содержащем циклоспорин (микроэмульсия), кортикостероиды и азатиоприн или мофетил микофенолат. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ. беременность и период лактации.

Поскольку базиликсимаб является иммуноглобулином, не следует ожидать метаболических реакций взаимодействия по схеме «препарат — препарат». В дополнение к циклоспорину в форме микроэмульсии, стероидам, азатиоприну и мофетил микофенолату использование других лекарственных препаратов, которые обычно вводят при трансплантации органов, не увеличивает проявлений побочных реакций. Эти препараты сопутствующей терапии включают системные противовирусные, антибактериальные и противогрибковые препараты, анальгетики, антигипертензивные средства, такие как бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов, и диуретики. Реакции на человеческие антимышиные антитела были зарегистрированы в рамках клинического исследования у 172 пациентов, принимавших препарат Симулект ®

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 С до 8 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе 1. Патеон Италия С.п.А, Монза, Италия 2. Новартис Фарма Штейн АГ, Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария тел.: +7 (727) 258-24-47 адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com Держатель регистрационного удостоверения Новартис Фарма АГ Лих тштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария тел.: +7 (727) 258-24-47 адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Филиал Компании « Новартис Фарма Сервисэз АГ » в Республике Казахстан 050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95 тел.: +7 (727) 258-24-47 адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com