Софосбин

ее следует разделить на два приема (принимают лекарственное средство внутрь во время приема пищи). Если начальная доза хорошо переносится, дозу рибавирина можно увеличить до максимальной 1000-1200 мг в сутки (1000 мг для пациентов с массой тела ˂ 75 кг и 1200 мг для пациентов с массой тела ≥75 кг). В случае неудовлетворительной переносимости начальной дозы, дозу рибавирина необходимо снизить согласно клиническим показаниям с учетом уровня гемоглобина в крови. Пациенты с почечной недостаточностью Не требуется корректировать дозу софосбувира у пациентов с незначительными или умеренно выраженными нарушениями функции почек. Данные о безопасности применения софосбувира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ˂ 30 мл/мин/1,73 м 2 ) или с терминальной стадией заболевания почек, при которой необходимо проведение гемодиализа, ограничены. В случае отсутствия других альтернативных методов терапии лекарственное средство можно использовать у таких пациентов без корректировки дозы. Применение у детей Безопасность и эффективность применения софосбувира у детей и подростков в возрасте младше 12 лет не установлены; данные отсутствуют. Беременность и лактация Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин С целью предупреждения беременности женщинам, получающим терапию Софосбином одновременно с рибавирином или комбинацией пэгинтерферон альфа/рибавирин, а также женщинам, которые являются половыми партнерами мужчин, получающих вышеуказанное лечение, необходимо соблюдать особую осторожность. Женщинам детородного возраста или мужчинам, которые являются их половыми партнерами, необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода комбинированной терапии, а также после ее окончания, как указано в инструкции по медицинскому применению для рибавирина. Дополнительную информацию см. в соответствующей инструкции по медицинскому применению для рибавирина. Беременность Данные о применении софосбувира у беременных женщин ограничены (менее 300 исходов беременности).

- Лечение хронического гепатита С (ХГС) у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше в комбинации с другими лекарственными средствами
• Софосбин обладает специфической активностью в отношении определенных генотипов (ГТ) вируса гепатита С (ВГС) Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
• при совместном использовании с лекарственными средствами, которые являются сильными индукторами P-гликопротеина ( P
• gp ), транспортного белка в кишечнике, включая фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин и препараты, содержащие зверобой ( Hypericum perforatum ), концентрация софосбувира в плазме крови уменьшается, в результате чего может снижаться эффективность терапии Софосбином.
• детский возраст до 12 лет

Общие указания Применение Софосбина в качестве монотерапии не рекомендовано; препарат необходимо использовать в комбинации с другими лекарственными средствами для терапии ВГС. При окончательной отмене терапии другими лекарственными средствами, которые используются в комбинации с Софосбином, прием препарата также следует прекратить. Перед началом терапии Софосбином следует также учитывать рекомендации по использованию лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, которые содержатся в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Тяжелая брадикардия и блокада сердца Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца были отмечены при применении софосбувира (комбинированная терапия с другими противовирусными препаратами) с амиодароном в сочетании с другими лекарственными средствами, которые снижают частоту сердечных сокращений (ЧСС), или без них. Механизм развития вышеуказанных эффектов не установлен. В связи с потенциальной опасностью для жизни амиодарон следует использовать у пациентов, принимающих Софосбин, когда альтернативное противоаритмическое лечение плохо переносится или противопоказано. У пациентов, которые также получают терапию β-блокаторами, или у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца и/или прогрессирующими заболеваниями печени риск развития симптоматической брадикардии при одновременном применении софосбувира и амиодарона может повышаться. Пациенты с высоким риском возникновения брадиаритмии должны находиться под постоянным контролем в течение 48 часов в условиях стационара. В начале терапии Софосбином необходимо проводить соответствующий мониторинг пациентов, которые прекратили прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев, в связи с длительным периодом полувыведения амиодарона. Пациенты, которые получают терапии с Софосбином в комбинации амиодароном и другими лекарственными средствами, снижающими ЧСС, должны быть предупреждены о возможных симптомах брадикардии и блокады сердца, в случае возникновения таких симптомов необходимо срочно обратиться к врачу. ВГС/вирус гепатита В (ВГВ) ко-инфекция Зарегистр ированы случаи реактивации ВГВ со смертельным исходом, во время или после лечения ПСПД. Скрининг на ВГВ должен быть проведен у всех пациентов перед началом лечения Софосбином. Пациенты с ко-инфекцией ВГВ/ВГС подвергаются высокому риску реактивации ВГВ поэтому необходим тщательный мониторинг и надлежащее ведение таких пациентов. Пациенты с ВГС ГТ 1, 4, 5 и 6, ранее получавшие лечение Применение софосбувира у пациентов с ВГС ГТ 1, 4, 5 и 6, ранее получавших лечение, не изучалось, поэтому оптимальная продолжительность терапии Софосбином у таких пациентов не установлена. У вышеуказанных пациентов следует рассмотреть вопрос о комбинированном применении софосбувира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, а также о возможности увеличения продолжительности лечения с 12 до 24 недель, особенно для подгрупп пациентов, имеющих один или более факторов, обуславливающих более низкий ответ на терапию на основе интерферона (прогрессирующий фиброз/цирроз печени, высокий уровень исходной вирусной нагрузки, негроидная раса, наличие не-СС аллели гена IL28B). Терапия пациентов с ВГС ГТ 5 и 6 Эффективност ьприменения софосбувира у пациентов, инфицированных ВГС ГТ 5 и 6, значительно ограничены. Терапия пациентов с ВГС ГТ 1, 4, 5 и 6 без применения интерферонов Режимы терапии без применения интерферонов у пациентов с ВГС ГТ 1, 4, 5 и 6 не изучались; оптимальный режим и продолжительность подобной терапии не установлены. Такие режимы следует использовать только у пациентов

Софосбувир является нуклеотидным аналогом и представляет собой пролекарство. После перорального приема софосбувир быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и подвергается интенсивной пресистемной элиминации в печени и кишечнике (эффект первого прохождения). Пролекарство подвергается внутриклеточному гидролитическому расщеплению с участием различных ферментов, включая карбоксилэстеразу 1 ( CES 1), и последовательному фосфорилированию, которое опосредовано нуклеотид- киназами, в результате чего образуется фармакологически активный трифосфат, аналог уридинового нуклеозида. В плазме крови софосбувир находится преимущественно (более, чем на 90%) в форме основного неактивного циркулирующего в плазме крови метаболита, GS-331007, который о бразуется в результате реакций, протекающих последовательно и параллельно с процессом образования активного метаболита, и в неизмененной форме (около 4%). С целью проведения фармакокинетического анализа в клинических фармакологических исследованиях проводили мониторинг концентраций софосбувира и GS-331007 в плазме крови у пациентов. Софосбувир, в отличие от GS-331007, является субстратом P
• gp и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). При совместном использовании с лекарственными средствами, которые являются сильными индукторами P
• gp (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин и препараты, содержащие зверобой), концентрация софосбувира в плазме крови может значительно уменьшаться, в результате чего может снижаться эффективность терапии Софосбином; применение лекарственного средства одновременно с сильными индукторами P
• gp противопоказано. При совместном использовании с лекарственными средствами, которые являются умеренными индукторами P
• gp (например, окскарбазепин, модафинил и рифапентин ), концентрация софосбувира в плазме крови может снижаться, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта Софосбин а; одновременное применение лекарственного средства с умеренными индукторами P
• gp не рекомендовано. При комбинированном применении с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами P
• gp и/или BCRP, концентрация софосбувира в плазме крови может повышаться, концентрация GS-331007 в плазме крови при этом не повышается; Софосбин можно использовать одновременно с ингибиторами P
• gp и/или BCRP. Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами P
• gp и BCRP, поэтому не ожидается, что при совместном применении с Софосбин ом концентрация лекарственных средств, которые являются субстратами вышеуказанных белков-переносчиков, в плазме крови будет повышаться. Внутриклеточный метаболический путь активации софосбувира опосредован гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью и включает, в том числе фосфорилирование нуклеотида; маловероятно, что другие лекарственные средства будут оказывать влиян ие на вышеуказанные процессы. Пациенты, которые получают лечение антагонистами витамина K Функция печени может изменяться во время терапии софосбувиром, поэтому при одновременном применении Софосбин а с антагонистами витамина K рекомендуется проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). Влияние ПСПД на метаболизм лекарственных средств в печени При применении ПСПД (в качестве терапии ВГС) функция печени может изменяться, в результате чего может изменяться фармакокинетика лекарственных средств, которые подвергаются метаболизму в печени (например, иммунодепрессанты, такие как ингибиторы кальциневрина ). Прочие, в том числе потенциальные, взаимодействия с лекарственными средствами и рекомендации по дозированию Аналептики При одновременном применении с модафинилом концентрация софосбувира в плазме крови будет снижаться, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта Софосбина, препарат не рекомендуется использовать одновременно с модафинилом. Антиаритмические средства Одновременно с Софосбин ом амиодарон следует использовать только в случае отсутствия другой альтернативной антиаритмической терапии, рекомендуется проводить тщательный мониторинг безопасности при применении такой комбинации. Антикоагулянты Рекомендуется проводить тщательный мониторинг МНО при одновременном использовании любых антагонистов витамина K с Софосбин ом, так как функция печени может изменяться при применении последнего. Противосудорожные средства Одновременное применение Софосбина с фенобарбиталом и фенитоином противопоказано. Одновременное применение Софосбина с карбамазепином противопоказано. Ожидается, что при одновременном применении с окскарбазепином концентрация софосбувира в плазме крови будет снижаться, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта Софосбина; препарат не рекомендуется использовать одновременно с окскарбазепином. Антимикобактериальные средства Одновременное применение Софосбина с рифампицином (600 мг однократно) противопоказано. При совместном использовании с рифабутином коррекция дозы софосбувира не требуется. Ожидается, что при одновременном применении с рифапентином концентрация софосбувира в плазме крови будет снижаться, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта Софосбина; препарат не рекомендуется использовать одновременно с рифапентином. Растительные препараты Одновременное применение Софосбина с препаратами, содержащими зверобой, противопоказано. Противовирусные средства для терапии ВГС ( ингибиторы протеазы ВГС) Данные о лекарственных взаимодействиях при одновременном использовании софосбувира и боцепревира или телапревира отсутствуют. Наркотические анальгетики При комбинированном применении метадона (поддерживающая терапия, 30-130 мг в сутки) и софосбувира корректировать дозы лекарственных средств не требуется. Иммунодепрессанты На начальном этапе комбинированной терапии корректировать дозы софосбувира и циклоспорина (600 мг однократно ) не требуется; впоследствии необходимо проводить тщательный мониторинг и при необходимости корректировать дозу циклоспорина. На начальном этапе комбинированной терапии корректировать дозы софосбувира и такролимуса (5 мг однократно) не требуется; впоследствии необходимо проводить тщательный мониторинг и при необходимости корректировать дозу такролимуса. Противовирусные средства для терапии ВИЧ-инфекции Ингибиторы обратной транскриптазы - эфавиренз
• - (600 мг 1 раз в сутки)^, эмтрицитабин
• ( 200 мг 1 раз в сутки)^, тенофовира дизопроксил
• ( 245 мг 1 раз в сутки)^, рилпивирин
• ( 25 мг 1 раз в сутки): при одновременном применении софосбувира с вышеуказанными ингибиторами обратной транскриптазы корректировать дозы лекарственных средств не требуется. Ингибиторы протеазы - дарунавир
• (в комбинации с ритонавиром, 800 мг и 100 мг 1 раз в сутки соответственно): при комбинированной терапии корректировать дозы софосбувира и дарунавира (в комбинации с ритонавиром) не требуется. Ингибиторы интегразы
• ралтегравир
• ( 400 мг 2 раза в сутки): при комбинированном применении ралтегравира и софосбувира корректировать дозы лекарственных средств не требуется. Пероральные контрацептивы При комбинированном применении корректировать дозы софосбувира и норгестимата /этинилэстрадиола не требуется. Специальные предупреждения Пациенты пожилого возраста Корректировать дозу софосбувира у пациентов пожилого возраста не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Не требуется корректировать дозу софосбувира у пациентов с незначительными, умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени (классы А, В и С по шкале Чайлд-Пью- Туркотт соответственно). Безопасность и эффективность применения лекарственного средства у пациентов с декомпенсированным циррозом печени не установлены. Пациенты, ожидающие трансплантации печени Продолжительность терапии софосбувиром у пациентов, ожидающих трансплантации печени, должна устанавливаться с учетом индивидуальной оценки потенциальной пользы и рисков. Пациенты, перенесшие трансплантацию печени У пациентов, перенесших трансплантацию печени, рекомендуется комбинированная терапия софосбувиром

3 года Не примен ять по истечении срока годности. Условия хранения Хра нить при температуре не выше 30 0 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе «Глобал Напи Фармасьютикалз », Египет (2-ая Промышленная Зона, №40, улица №18, Сикс ов Октобер Сити, Гиза) Телефон: +202 3816 4730 / 39 Факс: +202 3816 4740 mail@globalnapi.com Держатель регистрационного удостоверения « Ротафарм Лимитед », Великобритания Граунд Фло, Гадд Хаус, Аркадиа Авеню, Финчли, г. Лондон N3 2JU Телефон: +44 0 845 0 66 77 00 Факс: +44 0 845 0 66 77 01 info@rotapharm.co.uk Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей ТОО «RIN Pharm » (РИН Фарм), Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222 Б Тел. /факс: 8 (7272) 529090 е- mail: rin_pharma@mail.ru Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «RIN Pharm » (РИН Фарм), Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222 Б Сотовый тел. +7 701 786 33 98 е- mail: pvpharma@worldmedicine.kz