Спектрила

Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к активному веществу, любому препарату нативной (непегилированной) аспарагиназы, полученной из штаммов E.coli, или к любому из вспомогательных веществ препарата панкреатит тяжелая печеночная недостаточность (уровень билирубина выше верхней границы нормы более чем в 3 раза, уровень трансаминаз выше более чем в 10 раз) и меющаяся коагулопатия (например, гемофилия) панкреатит, тяжелые кровотечения или тяжелый тромбоз во время предыдущих введений аспарагиназы.

Отслеживаемость Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов следует правильно записывать наименование и номер серии вводимого лекарственного препарата. Общие сведения и мониторинг Во время лечения аспарагиназой у пациентов всех возрастных групп могут возникать следующие жизнеугрожающие осложнения: острый панкреатит гепатотоксичность анафилаксия нарушение свертываемости крови, в том числе симптоматический тромбоз, связанный с использованием центральных венозных катетеров гипергликемические состояния. До начала лечения следует определять уровни билирубина, печеночных трансаминаз и показатели свертываемости крови (например, частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), протромбиновое время (ПВ), уровень антитромбина III и фибриногена). После введения аспарагиназы рекомендуется тщательно контролировать уровни билирубина, печеночных трансаминаз, глюкозы в крови/моче, показатели свертываемости крови (например, ЧТВ, ПВ, уровни антитромбина III, фибриногена и D-димера), уровни амилазы, липазы, триглицеридов и холестерина. Острый панкреатит При развитии у пациентов острого панкреатита лечение аспарагиназой следует прекратить. Острый панкреатит развивается у менее 10% пациентов. В редких случаях наблюдается геморрагический или некротический панкреатит. Сообщалось об единичных случаях летальных исходов. Клинические симптомы острого панкреатита включают боль в животе, тошноту, рвоту и анорексию. Содержание сывороточной амилазы и липазы обычно увеличивается, хотя у отдельных пациентов их уровень может оставаться в норме из-за нарушения образования белков. Пациенты с тяжелой гипертриглицеридемией находятся в группе повышенного риска развития острого панкреатита. Таким пациентам больше не должны назначаться любые препараты аспарагиназы. Гепатотоксичность В редких случаях описывалась тяжелая печеночная недостаточность, в том числе холестаз, желтуха, некроз печени и печеночная недостаточность с летальным исходом. Следует тщательно контролировать показатели функции печени до назначения и в ходе лечения аспарагиназой. Лечение аспарагиназой должно быть приостановлено в случае развития у пациентов тяжелой печеночной недостаточности (уровень билирубина выше верхней границы нормы более чем в 3 раза, уровень трансаминаз выше верхней границы нормы более чем в 10 раз), тяжелой гипертриглицеридемии, гипергликемии или нарушения свертываемости крови (например, тромбоз венозного синуса, тяжелое кровотечение). Аллергия и анафилаксия В связи с риском развития тяжелых анафилактических реакций аспарагиназу не следует вводить в виде болюсной внутривенной инъекции. Может быть проведен предварительный внутрикожный тест, либо выполнено предварительное внутривенное введение небольшой тест-дозы. Однако, обе процедуры не позволяют точно спрогнозировать, у каких пациентов возникнет аллергическая реакция. В случае появления симптомов аллергии требуется немедленно прекратить введение аспарагиназы и провести необходимое лечение, которое может включать в себя применение антигистаминных и кортикостероидных препаратов. Нарушения свертываемости крови Из-за угнетения образования белков (снижение продукции факторов II, V, VII, VIII и IX, белков С и S, антитромбина III (АТIII)), вызванного аспарагиназой, возможно развитие нарушений свертываемости крови, которые могут проявиться тромбозом, синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдромом) или кровотечением. Риск тромбоза, по-видимому, выше, чем риск кровотечения. Также были описаны случаи тромбоза, связанные с использованием центральных венозных катетеров. Приблизительно половина тромботических явлений локализована в сосудах головного мозга. Может развиться тромбоз венозного синуса. Ишемические инсульты встречаются редко. Приобретенные или генетически обусловленные низкие уровни физиологических ингибиторов коагуляции (белка С, белка S, антитромбина) также связаны с развитием сосудистых осложнений при лечении аспарагиназой. Важно проводить частую оценку показателей свертываемости крови до и во время лечения аспарагиназой. В случае снижения уровня АТIII требуется проконсультироваться со специалистом. Гипергликемические состояния Аспарагиназа может индуцировать гипергликемию, которая является результатом снижения выработки инсулина. Она способна снижать секрецию инсулина ß-клетками поджелудочной железы и нарушать функцию инсулин овых рецепторов. Синдром обычно является самокупирующимся. Тем не менее, в редких случаях он может привести к развитию диабетического кетоацидоза. Сопутствующая терапия кортикостероидными препаратами усиливает данный эффект. При наличии клинических показаний следует регулярно контролировать и корректировать уровни глюкозы в сыворотке крови и в моче. Противоопухолевые средства При распаде клеток опухоли, который индуцируется аспарагиназой, возможно высвобождение больших количеств мочевой кислоты, что приводит к развитию гиперурикемии. Сочетанное применение других противоопухолевых лекарственных препаратов усиливает этот эффект. Активное подщелачивание мочи и применение аллопуринола могут предотвратить развитие уратной нефропатии. Глюкокортикоиды Отмечен высокий риск развития тромбоза во время индукционной терапии аспарагиназой и преднизо ло ном у детей с наследственным протромботическим фактором риска (мутации G1691A фактора V, вариация G20210A гена протромбина, генотип T677T гена метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР), повышенный уровень липопротеина А, гипергомоцистеинемия). Контрацептивы Женщинам детородного возраста рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время терапии аспарагиназой и в течение 7 месяцев после завершения лечения.

Общие сведения Аспарагиназа способна усиливать токсичность других лекарственных препаратов за счет своего воздействия на функцию печени, т.е. усиливать гепатотоксичность лекарственных средств, потенциально обладающих гепатотоксичностью, усиливать токсичность лекарственных препаратов, которые метаболизируются в печени или связываются белками плазмы крови, и изменять фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств, которые связываются с белками плазмы крови. Поэтому у пациентов, получающих другие лекарственные средства, которые метаболизируются в печени, следует соблюдать осторожность. При совместном применении с аспарагиназой лекарственных препаратов, потенциально обладающих гепатотоксичностью, необходимо контролировать показатели функции печени. Миелосупрессивные средства Во время лечения по протоколам, содержащим аспарагиназу, возможно развитие миелосупрессии с потенциальным поражением всех трех линий миелоидных клеток (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты), а также развитие инфекций. Сопутствующее лечение миелосупрессивными лекарственными средствами и препаратами, которые вызывают инфекции, являются основными провоцирующими факторами, и пациенты должны тщательно контролироваться на наличие признаков и симптомов миелосупрессии и инфекции. Винкристин Токсичность винкристина может дополнить токсичность аспарагиназы, если оба препарата применяются одновременно. Поэтому, с целью снижения токсичности до минимального уровня, винкристин следует применять за 3–24 часа до введения аспарагиназы. Глюкокортикоиды и/или антикоагулянты Одновременное назначение глюкокортикоидов и/или антикоагулянтов с аспарагиназой может увеличить риск изменения показателей свертываемости крови. Это может спровоцировать развитие кровотечений (антикоагулянты) или тромбозов (глюкокортикоиды). Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении антикоагулянтов (например, кумарина, гепарина, дипиридамола, ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных лекарственных средств) или глюкокортикоидов. Метотрексат Было показано, что подавление образования белка, вследствие вызванного аспарагиназой дефицита аспарагина, ведет к ослаблению цитотоксического эффекта метотрексата, для проявления противоопухолевой активности которого клетки должны пролиферировать. Такой взаимоисключающий эффект отмечался в том случае, если аспарагиназу вводили до метотрексата или совместно с ним. Но в то же время, противоопухолевое действие метотрексата усиливается в случае введения аспарагиназы через 24 часа после введения метотрексат а. Было показано, что указанный режим приводит к ослаблению желудочно-кишечных и гематологических эффектов метотрексата. Цитарабин Лабораторные данные, полученные в исследованиях in vitr o и in vivo, указывают на то, что эффективность цитарабина в высоких дозах снижается в случае предварительного введения аспарагиназы. При этом в случае применения аспарагиназы после цитарабина наблюдался синергический эффект. Данный эффект был наиболее выраженным, когда интервал между применением препаратов сос тавлял приблизительно 120 часов. Вакцинация Одновременная вакцинация живыми вакцинами повышает риск развития серьезн ых инфекци й. Таким образом, иммунизацию живыми вакцинами следует проводить не ранее чем через 3 месяца после завершения курса противолейкозной терапии. Специальные предупреждения Применение во время беременности и лактации Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин Женщины детородного возраста должны применять эффективные средства контрацепции и избегать наступления беременности во время проведения химиотерапии, включающей аспарагиназу, и в течение 7 месяцев после завершения лечения

4 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить флакон в картонной коробке с целью предотвращения попадания света при температуре 2° C -8° C. Хранить в недоступном для детей месте! С микробиологической точки зрения разведенный препарат должен быть использован незамедлительно. Если препарат не использован незамедлительно, медицинские сотрудники несут ответственность за условия и длительность хранения, которое обычно не должно превышать 24 часа при хранении при температуре 2 – 8 ° С, если только разведение не было проведено в стандартных асептических условиях. Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Лиоконтракт ГмбХ Пульвервизе 1, 38871 Ильзенбург, Германия Телефон: +49 394 52/48 29-0 Факс: +49 394 52/48 29-199 Электронный адрес: info@lyocontract.de Держатель регистрационного удостоверения медак ГмбХ Театерштрассе 6, 22880 Ведель, Германия Телефон: +49 4103 8006 0 Факс: +49 4103 8006 100 Электронный адрес: contact@medac.de Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО « Wedel pharma », г. Алматы, 050060, улица Манаша Козыбаева 8, офис 5 4, телефон: +7 72739 5 7 026, эл. адрес: info_kaz@medac.de