Меры предосторожности — Спектрила

Отслеживаемость Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов следует правильно записывать наименование и номер серии вводимого лекарственного препарата. Общие сведения и мониторинг Во время лечения аспарагиназой у пациентов всех возрастных групп могут возникать следующие жизнеугрожающие осложнения: острый панкреатит гепатотоксичность анафилаксия нарушение свертываемости крови, в том числе симптоматический тромбоз, связанный с использованием центральных венозных катетеров гипергликемические состояния. До начала лечения следует определять уровни билирубина, печеночных трансаминаз и показатели свертываемости крови (например, частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), протромбиновое время (ПВ), уровень антитромбина III и фибриногена). После введения аспарагиназы рекомендуется тщательно контролировать уровни билирубина, печеночных трансаминаз, глюкозы в крови/моче, показатели свертываемости крови (например, ЧТВ, ПВ, уровни антитромбина III, фибриногена и D-димера), уровни амилазы, липазы, триглицеридов и холестерина. Острый панкреатит При развитии у пациентов острого панкреатита лечение аспарагиназой следует прекратить. Острый панкреатит развивается у менее 10% пациентов. В редких случаях наблюдается геморрагический или некротический панкреатит. Сообщалось об единичных случаях летальных исходов. Клинические симптомы острого панкреатита включают боль в животе, тошноту, рвоту и анорексию. Содержание сывороточной амилазы и липазы обычно увеличивается, хотя у отдельных пациентов их уровень может оставаться в норме из-за нарушения образования белков. Пациенты с тяжелой гипертриглицеридемией находятся в группе повышенного риска развития острого панкреатита. Таким пациентам больше не должны назначаться любые препараты аспарагиназы. Гепатотоксичность В редких случаях описывалась тяжелая печеночная недостаточность, в том числе холестаз, желтуха, некроз печени и печеночная недостаточность с летальным исходом. Следует тщательно контролировать показатели функции печени до назначения и в ходе лечения аспарагиназой. Лечение аспарагиназой должно быть приостановлено в случае развития у пациентов тяжелой печеночной недостаточности (уровень билирубина выше верхней границы нормы более чем в 3 раза, уровень трансаминаз выше верхней границы нормы более чем в 10 раз), тяжелой гипертриглицеридемии, гипергликемии или нарушения свертываемости крови (например, тромбоз венозного синуса, тяжелое кровотечение). Аллергия и анафилаксия В связи с риском развития тяжелых анафилактических реакций аспарагиназу не следует вводить в виде болюсной внутривенной инъекции. Может быть проведен предварительный внутрикожный тест, либо выполнено предварительное внутривенное введение небольшой тест-дозы. Однако, обе процедуры не позволяют точно спрогнозировать, у каких пациентов возникнет аллергическая реакция. В случае появления симптомов аллергии требуется немедленно прекратить введение аспарагиназы и провести необходимое лечение, которое может включать в себя применение антигистаминных и кортикостероидных препаратов. Нарушения свертываемости крови Из-за угнетения образования белков (снижение продукции факторов II, V, VII, VIII и IX, белков С и S, антитромбина III (АТIII)), вызванного аспарагиназой, возможно развитие нарушений свертываемости крови, которые могут проявиться тромбозом, синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдромом) или кровотечением. Риск тромбоза, по-видимому, выше, чем риск кровотечения. Также были описаны случаи тромбоза, связанные с использованием центральных венозных катетеров. Приблизительно половина тромботических явлений локализована в сосудах головного мозга. Может развиться тромбоз венозного синуса. Ишемические инсульты встречаются редко. Приобретенные или генетически обусловленные низкие уровни физиологических ингибиторов коагуляции (белка С, белка S, антитромбина) также связаны с развитием сосудистых осложнений при лечении аспарагиназой. Важно проводить частую оценку показателей свертываемости крови до и во время лечения аспарагиназой. В случае снижения уровня АТIII требуется проконсультироваться со специалистом. Гипергликемические состояния Аспарагиназа может индуцировать гипергликемию, которая является результатом снижения выработки инсулина. Она способна снижать секрецию инсулина ß-клетками поджелудочной железы и нарушать функцию инсулин овых рецепторов. Синдром обычно является самокупирующимся. Тем не менее, в редких случаях он может привести к развитию диабетического кетоацидоза. Сопутствующая терапия кортикостероидными препаратами усиливает данный эффект. При наличии клинических показаний следует регулярно контролировать и корректировать уровни глюкозы в сыворотке крови и в моче. Противоопухолевые средства При распаде клеток опухоли, который индуцируется аспарагиназой, возможно высвобождение больших количеств мочевой кислоты, что приводит к развитию гиперурикемии. Сочетанное применение других противоопухолевых лекарственных препаратов усиливает этот эффект. Активное подщелачивание мочи и применение аллопуринола могут предотвратить развитие уратной нефропатии. Глюкокортикоиды Отмечен высокий риск развития тромбоза во время индукционной терапии аспарагиназой и преднизо ло ном у детей с наследственным протромботическим фактором риска (мутации G1691A фактора V, вариация G20210A гена протромбина, генотип T677T гена метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР), повышенный уровень липопротеина А, гипергомоцистеинемия). Контрацептивы Женщинам детородного возраста рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время терапии аспарагиназой и в течение 7 месяцев после завершения лечения.