Состав — Тасотан

бозентаном. Лопинавир / ритонавир (и другие ритонавир -усиливающие ингибиторы протеазы). При при менении одновременно с лопинавир + ритонавир или другими ритонавир
• усиливающими ингибиторами протеазы, необходимо контролировать переносимость пациентом препарата Тасотан. Соответствующие наблюдения рекомендуется проводить за ВИЧ-инфицированными. Подобное действие ожидается и с другими ингибиторами протеазы, активированными ритонавиром. Другие антиретровирусные препараты. Нет конкретных рекомендаций в отношении других имеющихся антиретровирусных препаратов в связи с недостаточностью информации. В связи с отмеченной гепатотоксичностью невирапина, что может также повышать гепатотоксичность бозентана, данная комбинация не рекомендуется. Гормональные контрацептивы. О тмеча ется снижение воздействия норэтистерона и этинилэстрадиола более чем на 50 %; гормональная контрацепция не может считаться достаточно эффективной (включая пероральную, инъекционную, трансдермальную или имплантационную форму). Варфарин. О дновременно еприменени ебозентана с варфарином у пациентов с ЛАГ не приводит к клинически значимым изменениям международно го нормализованно го отношени я (МНО) или дозы варфарина (сравнение начала терапии и конца клинических исследований). Не требуется проводить коррекцию дозы варфарина или аналогичных пероральных антикоагулянтов в начале терапии бозентаном, однако, рекомендуется более интенсивный контроль согласно МНО, особенно в начале терапии бозентаном и на этапе повышения дозы. Симвастатин. Отмечается снижение концентраци и симвастатина (субстрат CYP 3 A 4) в плазме, и его активной формы
• гидроксикислоты на 34 % и 46 %, соответственно. Одновременное применение симвастатина не влияет на уров ень концентрации бозентана в плазме крови. При совместном применении, рекомендуется проводить контроль уровня холестерина с последующей коррекцией дозы. Кетоконазол. Приводи тпримерно к 2-х кратному увеличению концентраций бозентана. Корректировать дозу бозентана не требуется. Подобное повышение концентрации бозентана в плазме да ют и комбинации с другими мощными ингибиторами CYP 3 A 4 (например, итраконазолом и ритонавиром ). У пациентов с пониженным метаболизмом изофермента CYP 2 C 9 в присутствии данных ингибитор ов, существует риск значительного повышения концентрации бозентана в плазме, что может привести к потенциально опасным побочным реакциям. Эпопростенол. К омбинированно еприменении бозентана и эпопростенола не показыва ет значительных изменений концентраций. Силденафил. Происходит незначительное снижение равновесн ых концентраци й. При совместном применении рекомендуется соблюдать