Тасотан

бозентаном. Лопинавир / ритонавир (и другие ритонавир -усиливающие ингибиторы протеазы). При при менении одновременно с лопинавир + ритонавир или другими ритонавир
• усиливающими ингибиторами протеазы, необходимо контролировать переносимость пациентом препарата Тасотан. Соответствующие наблюдения рекомендуется проводить за ВИЧ-инфицированными. Подобное действие ожидается и с другими ингибиторами протеазы, активированными ритонавиром. Другие антиретровирусные препараты. Нет конкретных рекомендаций в отношении других имеющихся антиретровирусных препаратов в связи с недостаточностью информации. В связи с отмеченной гепатотоксичностью невирапина, что может также повышать гепатотоксичность бозентана, данная комбинация не рекомендуется. Гормональные контрацептивы. О тмеча ется снижение воздействия норэтистерона и этинилэстрадиола более чем на 50 %; гормональная контрацепция не может считаться достаточно эффективной (включая пероральную, инъекционную, трансдермальную или имплантационную форму). Варфарин. О дновременно еприменени ебозентана с варфарином у пациентов с ЛАГ не приводит к клинически значимым изменениям международно го нормализованно го отношени я (МНО) или дозы варфарина (сравнение начала терапии и конца клинических исследований). Не требуется проводить коррекцию дозы варфарина или аналогичных пероральных антикоагулянтов в начале терапии бозентаном, однако, рекомендуется более интенсивный контроль согласно МНО, особенно в начале терапии бозентаном и на этапе повышения дозы. Симвастатин. Отмечается снижение концентраци и симвастатина (субстрат CYP 3 A 4) в плазме, и его активной формы
• гидроксикислоты на 34 % и 46 %, соответственно. Одновременное применение симвастатина не влияет на уров ень концентрации бозентана в плазме крови. При совместном применении, рекомендуется проводить контроль уровня холестерина с последующей коррекцией дозы. Кетоконазол. Приводи тпримерно к 2-х кратному увеличению концентраций бозентана. Корректировать дозу бозентана не требуется. Подобное повышение концентрации бозентана в плазме да ют и комбинации с другими мощными ингибиторами CYP 3 A 4 (например, итраконазолом и ритонавиром ). У пациентов с пониженным метаболизмом изофермента CYP 2 C 9 в присутствии данных ингибитор ов, существует риск значительного повышения концентрации бозентана в плазме, что может привести к потенциально опасным побочным реакциям. Эпопростенол. К омбинированно еприменении бозентана и эпопростенола не показыва ет значительных изменений концентраций. Силденафил. Происходит незначительное снижение равновесн ых концентраци й. При совместном применении рекомендуется соблюдать

• первичная (идиопатическая и наследственная) легочная артериальная гипертензия
• вторичная легочная артериальная гипертензия на фоне склеродермии при отсутствии значимого интерстициального поражения легких
• легочная артериальная гипертензия вследствие врожденных пороков сердца с нарушениями гемодинамики по типу синдрома Эйзенменгера
• для снижени я количества новых язвенных поражений на пальцах пациентов на фоне склеродерми и и текущ им язвенным поражением пальцев Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гипер чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
• умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (класс В и С по Чайлд-Пью)
• повышенный уровень аминотрансферазы печени перед началом лечения, то есть, когда уровень аспартатаминотрансферазы ( A С T ) и/или аланинаминотрансферазы ( A Л T ) в три раза выше нормы
• одновременный прием циклоспорина А и глибенкламида
• период беременност и и кормлени я грудью
• женщины репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Эффективность бозентана у пациентов с тяжелой формой легочной артериальной гипертензией не установлена. Переход к терапии, которая рекомендуется при тяжелой стадии заболевания (например, эпопростенол ), следует рассматривать при ухудшении клинического состояния. Соотношение польза / риск бозентана не было установлено у пациент ов с легочной артериальной гипертензии с функциональным классом I по классификации ВОЗ. Лечение препаратом Тасотан следует назначать только в том случае, если системное систолическое артериальное давление выше 85 мм рт.ст. Препарат Тасотан не показал положительного эффекта в лечении существующих язвенных поражений конечностей. В пострегистрационный период сообщалось о случаях анемии, где требовалось переливание эритроцитарной массы.

Одновременный прием других препаратов может повлиять на эффект ивность и переносимость препарата Тасотан. Возможно, потребуется коррекция дозы данных лекарственных средств после начала приема, а также изменение дозы или отмена препарата Тасотан при одновременном применении. Проинформируйте Вашего лечащего врача, если Вы принимаете какие-либо другие препараты. Флуконазол. Одновременный прием флуконазола может приводить к значительному увеличению концентрации бозентана в плазме крови. Поэтому в таком сочетании применять препараты не рекомендуется. По этой же причине одновременное применение мощных ингибиторов CYP 3 A 4 (таких как кетоконазол, интраконазол или ритонавир ), а также ингибитора CYP 2 C 9 (например, вориконазола ) с препаратом Тасотан не рекомендуется. Циклоспорин A. Одновременное применение препарата Тасотан в сочетании с циклоспорином А противопоказано. Это связано с тем, что при введении бозентана совместно с циклоспорином минимальная начальная концентрация бозентана в плазме крови повышается в 30 раз по сравнению с уровн ем, отмечавшимся при введении только одного бозентана. Такролимус, сиролимус. Изучение совместного применения с бозентаном у людей не проводилось, однако, предполагается что концентрация бозентана в плазме крови может повышаться по аналогии с циклоспорином А. Концентраци и такролимуса и сиролимуса мо гут уменьшаться при совместном применении с бозентаном. Препарат Тасотан не рекомендуется применять совместно с такролимусом или сиролимусом. В случае необходимости использования данной комбинации следует тщательно мониторировать состояние пациента, и контролировать концентрацию такролимуса и сироролимуса в плазме крови. Глибенкламид. Снижение к онцентраци и глибенкламид а (субстрат CYP 3 A 4) в плазме на 40 % с потенциальным значительным снижением гипогликемического эффекта. Концентрация бозентана в плазме также снижа ется на 29 %. Как глибенкламид, так и бозентан препятствуют экспорту желчных солей, что возможно приводит к повышени юуровн я аминотрансфераз. Нет данных о лекарственных взаимодействиях с другими производными сульфонилмочевины. Рифампицин. О тмечается значительное снижение эффекта бозентана при совместно м применении с рифампицином. Данных о совместном применении с другими индукторами CYP 3 A 4 ( карбамазепин

Сердечно-сосудистая
система.
Антигипертензивные
препараты.
А
нтигипертензивные препараты
другие
.
Антигипертензив
ные препараты
,
применяемые при легочной артериально
й
гипертензии.
Бо
з
ентан
К
од АТХ
С02КХ01

гипот ензии, требующей активного кардиоваскулярного медицинского вмешательства. Лечение: симптоматическая терапия. Бозентан не удаляется из организма путем гемодиализа. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Перед применением препарата Тасотан рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения данного лекарственного препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто головная боль и зменение печеночных проб о тек, задержка жидкости Часто а немия, снижение гемоглобина реакции гиперчувствительности (включая дерматит, зуд и сыпь) о бморок с ердцебиение прилив крови гипотензия заложенность носа гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея эритема Нечасто тромбоцитопения нейтропения, лейкопения повышение уровня аминотрансфераз, связанное с гепатитом (включая возможные обострения первичного гепатита) и/или желтухой Редко а нафилактический шок и/или отек Квинке цирроз печени, печеночная недостаточность Неизвестно а немия или снижение гемоглобина, требующие переливание эритроцитов затуманенное зрение При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Cipla Ltd. Адрес производственной площадки: MIDC Industrial Area, Kurkumbh ( Куркумбх ) 413 802, Индия телефон: + (02117) 230100 факс: + (02117) 235232 e
• mail: Kuber @ Cipla. com Держатель регистрационного удостоверения Cipla Ltd. Адрес: Cipla House, Peninsula Business Park, Ganpatrao Kadam Marg, Lower Parel, Mumbai (Мумбаи) 400013, Индия телефон: + 91-22-25756000/25712600 e
• mail: globalra @ cipla. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта ) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Adalan» 050057 г. Алматы, ул. Тимирязева 42, пав. 23 оф. 202, Тел ефон: + 727 269 54 59; Моб. телефон: +7 (701) 217-24-57; +7 (701) 217-24-60. e
• mail: pv @ adalan. kz