Теклонин

иммуноанализа (ФПИА). при инфекционном эндокардите и других тяжелых инфекциях C min должна составлять 15-30 мг/л при измерении методом ВЭЖХ или 30-40 мг/л при измерении методом ФПИА. Во время периода применения препарата в поддерживающей дозе контролировать C min следует не реже одного раза в неделю для подтверждения того, что концентрация лекарственного средства в сыворотке крови стабильная. Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной функцией почек Показания Период применения препарата в нагрузочной дозе Период применения препарата в поддерживающей дозе Режим дозирования Целевая C min на 3-5 день
• Режим дозирования Целевая C min
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 6 мг/кг массы тела каждые 12 часов внутривенно или внутримышечно (3 введения) более 15 мг/л 6 мг/кг массы тела один раз в сутки внутривенно или внутримышечно более 15 мг/л (измерение один раз в неделю) Пневмония Осложненные инфекции мочевыводящих путей Инфекции костей и суставов 12 мг/кг массы тела каждые 12 часов внутривенно (3-5 введений) более 20 мг/л 12 мг/кг массы тела один раз в сутки внутривенно или внутримышечно более 20 мг/л Инфекци онный эндокардит 12 мг/кг массы тела каждые 12 часов внутривенно (3-5 введений) 30-40 мг/л 12 мг/кг массы тела один раз в сутки внутривенно или внутримышечно более 30 мг/л
• При измерении методом ФПИА. Независимо от веса пациента, дозу тейкопланина следует рассчитывать на кг массы тела. Длительность лечения Продолжительность применения препарата должна устанавливаться с учетом клинического ответа пациента на лечение. При инфекционном эндокардите предпочтительная продолжительность лечения, как правило, составляет не менее 21 дня. Продолжительность курса терапии тейкопланином не должна превышать 4 месяца. Комбинированная терапия Тейкопланин обладает узким спектром противомикробной активности (активен в отношении грамположительных бактерий). Препарат Теклонин не рекомендуется использовать в качестве монотерапии при лечении некоторых типов инфекционных заболеваний, за исключением случаев, когда установлен возбудитель инфекции и подтверждена его чувствительность к тейкопланину или существует высокая вероятность того, что тейкопланин будет активен в отношении наиболее вероятного возбудителя(-ей) инфекции. Диарея и колит, вызванные Clostridium difficile Рекомендованная доза составляет 100-200 мг тейкопланина 2 раза в сутки внутрь в течение 7-14 дней. Взрослые и пациенты пожилого возраста с нарушениями функции почек До 4-го дня терапии коррекция дозы не требуется, при этом режим дозирования следует подбирать таким образом, чтобы поддерживать C min на уровне не менее 10 мг/л при измерении методом ВЭЖХ или на уровне не менее 15 мг/л при измерении методом ФПИА. После 4-го дня терапии: у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) поддерживающую дозу необходимо снизить на 1/2 - поддерживающую доза вводят либо один раз в 2 дня или вводят 1/2 от поддерживающей дозы один раз в сутки; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, поддерживающую дозу необходимо снизить на 2/3 - поддерживающую дозу вводят либо один раз в 3 дня или вводят 1/3 от поддерживающей дозы один раз в сутки. Тейкопланин не выводится из организма посредством гемодиализа. Пациенты, находящиеся на ПАПД После однократного внутривенного введения тейкопланина в нагрузочной дозе (6 мг/кг массы тела) на первой неделе терапии доза лекарственного средства должна составлять 20 мг на 1 л диализной жидкости в одном пакете, на второй неделе терапии - 20 мг на 1 л диализной жидкости в каждом втором пакете, и 20 мг на 1 л диализной жидкости в пакете на ночь на третьей неделе терапии. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы лекарственного средства у пациентов пожилого возраста не требуется, за исключением пациентов, у которых имеются нарушения функции почек (см. выше). Дети У детей в возрасте старше 12 лет препарат рекомендуется использовать в тех же дозах, что и у взрослых. Новорожденные и дети в возрасте до 2 месяцев Нагрузочная доза тейкопланина: 16 мг/кг массы тела в виде однократной внутривенной инфузии в первый день терапии. Поддерживающая доза тейкопланина: 8 мг/кг массы тела в виде однократной внутривенной инфузии один раз в сутки. Дети в возрасте от 2 месяцев до 12 лет Нагрузочная доза тейкопланина: 10 мг/кг массы тела внутривенно каждые 12 часов (3 введения). Поддерживающая доза тейкопланина: 6-10 мг/кг массы тела внутривенно один раз в сутки. Метод и путь введения Препарат Теклонин предназначен для внутривенного или внутримышечного введения. Лекарственное средство можно вводить внутривенно в виде болюсной инъекции в течение 3-5 минут или в виде инфузии в течение 30 минут. У новорожденных детей препарат необходимо вводить только в виде внутривенной инфузии. Для лечения диареи и колита, вызванных Clostridium difficile, препарат Теклонин следует принимать внутрь. Препарат предназначен только для одноразового использования. Перед применением порошок во флаконе необходимо растворить. Правила приготовлени я раствора Растворение порошка К содержимому флакона (200 мг или 400 мг лиофилизированного порошка тейкопланина ) медленно добавляют 3 мл растворителя (вода для инъекций); флакон следует аккуратно вращать (чтобы избежать пенообразования) до тех пор, пока весь порошок не растворится. При образовании пены необходимо подождать до полного ее исчезновения (приблизительно 15 минут). Следует использовать только прозрачный раствор, который имеет коричневато-желтый цвет. Полученный раствор можно вводить парентерально, при этом раствор можно дополнительно развести (см. ниже), или принимать внутрь. Надлежащим образом приготовленный раствор химически и физически стабилен при температуре 2-8°С в течение 24 часов.

Препарат Теклонин показан к применению у взрослых и детей с рождения для парентеральной терапии следующих инфекций: осложненны е инфекции кожи и мягких тканей инфекции костей и суставов внутрибольничная пневмония внебольничная пневмония осложненн ые инфекции мочевыводящих путей инфекционный эндокард ит перитонит, связанный с постоянным амбулаторным перитонеальным диализом (ПАПД) бактериемия, которая возникает при любой из вышеуказанных инфекций. Препарат Теклонин также показан к применению в качестве альтернативной пероральной терапии инфекций, вызванных Clostridium difficile (диарея и колит). При необходимости препарат следует использовать в комбинации с другими антибактериальными средствами. Необходимо принимать во внимание информацию, которая содержится в официальных руководствах по надлежащему использованию антибактериальных средств. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Тейкопланин не предназначен для внутрижелудочкового введения. Тейкопланин и аминогликозиды несовместимы при непосредственном смешивании, поэтому препарат Теклонин не должен смешиваться с препаратами, содержащими аминогликозиды, перед проведением инъекции. При комбинированном применении с другими антибиотиками препарат Теклонин необходимо вводить отдельно.

Специфические исследования взаимодействий не проводились. Тейкопланин и растворы, содержащие аминогликозиды, являются несовместимыми и не должны смешиваться для проведения инъекции; однако их можно смешивать в диализной жидкости и без ограничений использовать для лечения перитонита, связанного с ПАПД. Тейкопланин следует применять с осторожностью в комбинации или последовательно с другими лекарственными средствами с известным нефротоксическим и/или нейротоксическим/ ототоксическим действием, включая, например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновую кислоту. Тем не менее, данные, которые свидетельствуют о синергическом токсическом действии подобных комбинаций, отсутствуют. В клинических исследованиях на фоне терапии тейкопланином большое количество пациентов получали лечение различными препаратами, включая другие антибиотики, гипотензивные средства, анестезирующие средства, средства для лечения заболеваний сердца и гипогликемические средства, при этом признаков нежелательных лекарственных взаимодействий обнаружено не было. Дети Исследования взаимодействий проводились только у взрослых. Специальные предупреждения Реакции гиперчувствительности При применении тейкопланина сообщалось о развитии тяжелых жизнеугрожающих, иногда с летальным исходом, реакций гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При возникновении аллергической реакции следует незамедлительно прекратить использование препарата Теклонин и начать соответствующее лечение. Необходимо соблюдать осторожность при применении тейкопланина у пациентов с уже известной гиперчувствительностью к ванкомицину, так как при этом могут возникать перекрестные реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок с летальным исходом. Однако «синдром красного человека» («синдром краснокожего», “ red man syndrome ” (см. ниже)) в анамнезе, связанный с применением ванкомицина, не является противопоказанием к использованию препарата Теклонин. Реакции, связанные с проведением инфузии В редких случаях при проведении инфузии (даже при первом применении лекарственного средства) может развиваться «синдром красного человека» (комплекс симптомов, который включает зуд, крапивницу, эритему, ангионевротический отек, тахикардию, артериальную гипотензию, одышку). При прекращении или снижении скорости инфузии вышеуказанные реакции могут исчезать. Риск возникновения этих реакций может снижаться при введении лекарственного средства в суточной дозе в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут вместо болюсной инъекции. Тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи При применении тейкопланина сообщалось о развитии тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни пациента или заканчиваться летальным исходом. Также сообщалось о развитии острого генерализованного экзантематозного пустулеза (AGEP) при применении тейкопланина. При назначения лекарственного средства пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых реакций со стороны кожи (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с образованием волдырей, поражение слизистых оболочек, пустулезная сыпь или любые другие признаки гиперчувствительности со стороны кожи), при этом необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии тяжелых реакций со стороны кожи, следует прекратить терапию тейкопланином и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Спектр противомикробной активности Тейкопланин обладает узким спектром противомикробной активности (активен в отношении грамположительных бактерий). Препарат Теклонин не рекомендуется использовать в качестве монотерапии при лечении некоторых типов инфекционных заболеваний, за исключением случаев, когда установлен возбудитель инфекции и подтверждена его чувствительность к тейкопланину или существует высокая вероятность того, что тейкопланин будет активен в отношении наиболее вероятного возбудителя(-ей) инфекции. Рациональное использование тейкопланина основывается на оценке спектра противомикробной активности, профиля безопасности и целесообразности применения стандартной антибактериальной терапии при лечении конкретного пациента. Поэтому, предполагается, что в большинстве случаев препарат Теклонин следует использовать для лечения тяжелых инфекций у пациентов, у которых применение стандартной антибактериальной терапии считается нецелесообразным. Тромбоцитопения Сообщалось о случаях возникновения тромбоцитопении при применении тейкопланина. Периодический мониторинг показателей крови, включая общий анализ крови, рекомендуется проводить в период терапии лекарственным средством. Нефротоксичность Имеются сообщения о нефротоксичности и развитии почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию тейкопланином. Следует проводить тщательный мониторинг пациентов с почечной недостаточностью, получающих тейкопланин в высокой нагрузочной дозе, а также получающих тейкопланин в комбинации или последовательно с другими лекарственными средствами с известным нефротоксическим действием (например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин В, циклоспорин и цисплатин ), кроме того, у таких пациентов необходимо проводить аудиологические исследования (см. ниже « Ототоксичность »). Поскольку тейкопланин выводится преимущественно почками, у пациентов с нарушениями функции почек необходимо соответствующим образом корректировать дозу лекарственного средства. Ототоксичность Как и при применении других гликопептидов, при использовании тейкопланина у пациентов отмечалось ототоксическое действие, например глухота и шум в ушах. Следует проводить тщательную оценку состояния и мониторинг пациентов с признаками и симптомами нарушений слуха или нарушениями со стороны внутреннего уха на фоне терапии тейкопланином, особенно при продолжительном лечении и у пациентов с почечной недостаточностью. Следует проводить тщательный мониторинг пациентов, получающих тейкопланин в комбинации или последовательно с другими лекарственными средствами с известным нефротоксическим и/или нейротоксическим/ ототоксическим действием (например, аминогликозиды, колистин, амфотерицин B, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота), при возникновении нарушений слуха необходимо провести оценку преимуществ терапии тейкопланином. Рекомендуется проводить регулярный мониторинг показателей крови, функциональных показателей печени и почек у пациентов, у которых возникает необходимость одновременного применения тейкопланина с препаратами, обладающими ототоксическим

Разведение раствора перед применением Приготовленный раствор (200 мг или 400 мг тейкопланина в 3 мл воды для инъекций) следует разводить в одном из следующих растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, раствор Рингера-лактат, 5% раствор декстрозы для инъекций, 10% раствор декстрозы для инъекций, 4% раствор глюкозы в 0,18% растворе натрия хлорида, 5% раствор глюкозы в 0,45% растворе натрия хлорида, раствор для перитонеального диализа, содержащий 1,36% или 3,86% раствор глюкозы. Надлежащим образом разведенный раствор химически и физически стабилен при температуре 2-8°С в течение 24 часов. С учетом сохранения микробиологической чистоты разведенный раствор следует использовать сразу. Если разведенный раствор не был использован сразу, то ответственность за длительность и условия хранения несет пользователь. Если разведение раствора перед применением происходит в ненадлежащим образом контролируемых асептических условиях, то его следует хранить не более 24 часов при температуре 2-8°C. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы Сообщалось о случаях непреднамеренного введения тейкопланина пациентам детского возраста в дозах, значительно превышающих рекомендованные дозы. У одного ребенка в возрасте 29 дней при внутривенном введении лекарственного средства в дозе 400 мг (95 мг/кг массы тела) отмечалась ажитация. Лечение В случае возникновения передозировки назначают симптоматическое лечение. Тейкопланин медленно выводится из организма посредством перитонеального диализа; лекарственное средство не выводиться из организма посредством гемодиализа. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении вопросов по применению лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Системно -органный класс Часто (≥ от 1/100 до < 1/10) Нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100) Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) Очень редко (< 1/10000) Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Инфекционные и паразитарные заболевания абсцесс суперинфекция (чрезмерный рост резистентных микроорганизмов) Со стороны крови и лимфатической системы лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения Со стороны иммунной системы анафилактические реакции (анафилаксия) лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами ( DRESS ), анафилактический шок Со стороны нервной системы головокружение, головная боль судороги Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения глухота, снижение слуха, шум в ушах, вестибулярные расстройства Со стороны сосудов флебит тромбофлебит Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения бронхоспазм Со стороны желудочно-кишечного тракта диарея, тошнота, рвота Со стороны кожи и подкожных тканей сыпь, эритема, зуд «синдром красного человека» (например, приливы крови к верхней части тела) токсический эпидермальный некролиз (TEN), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), мультиформная эритема, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, крапивница Со стороны почек и мочевыводящих путей повышение концентрации креатинина в крови почечная недостаточность (в том числе острая почечная недостаточность) Общие расстройства и нарушения в месте введения боль, повышение температуры тела абсцесс в месте инъекции, озноб (дрожь) Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований повышение уровней трансаминаз в крови (транзиторное), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови (транзиторное) При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения