Тивикай

- о дновременное применение с лекарственными средствами, обладающими узкими терапевтическими окнами, которые являются субстратами органического переносчика катионов 2 (OCT2), включая, но не ограничиваясь, дофетилид, пилсикаинид или фампридин (также известный к ак дальфампридин ).

Препарат Тивикай, в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными препаратами, показан для лечения взрослых, подростков и детей в возрасте от 4 недель и старш е, и массой тела не менее 3 кг, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Перечень сведений, необходимых до начала применения

Несмотря на доказательства того, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, нельзя исключать остаточный риск. Для предотвращения передачи инфекции должны быть приняты меры предосторожности в соответствии с национальными требованиями. Резистентность к ингибиторам интегразы, имеющая особое значение Решение о применении долутегравира при наличии резистентности к ингибиторам интегразы необходимо принимать с учетом того, что при этом значительно уменьшается активность долутегравира в отношении вирусных штаммов, несущих вторичные мутации Q148 + ≥2 в участках G140A/C/S, Е138А/К/Т, L74I. Степень, в которой долутегравир обеспечивает дополнительную эффективность при наличии такой резистентности к ингибиторам интегразы, остается неясной. Реакции гиперчувствительности Сообщалось о развити и реакций гиперчувствительности при приеме долутегравира, которые характеризовались сыпью, системными нарушениями, а иногда дисфункцией органов, включая тяжелые реакции печени. При возникновении признаков или симптомов гиперчувствительности (включая, но не ограничиваясь, сыпь тяжелой степени или сыпь, сопровождающуюся повышением печеночных ферментов, лихорадку, общее недомогание, утомляемость, боль в мышцах или суставах, буллезные поражения, поражения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отек лица, эозинофилию, ангионевротический отек) необходимо немедленно прекратить прием долутегравира и других лекарственных препаратов, предположительно способных вызвать подобные реакции. Следует контролировать клинический статус, в том числе показатели печеночных аминотрансфераз и билирубина. Задержка в отмене приема долутегравира или другого подозреваемого активного вещества, после возникновения гиперчувствительности, может привести к аллергической реакции, угрожающей жизни пациента. Синдром реактивации иммунитета У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время приема комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены, которые могут вызвать серьезные клинические заболевания или ухудшение симптомов. Обычно, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев с начала КАРТ. Подходящими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Должна быть дана оценка любым симптомам воспаления и при необходимости назначено их лечение. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (например, болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит), возникающих при иммунной реактивации, однако, сообщаемое время их начала варьируется в достаточно широком диапазоне, и такие явления могут встречаться спустя много месяцев после начала лечения. У некоторых пациентов с ко
• инфекцией гепатита В и/или С в начале терапии долутегравиром наблюдалось повышение биохимических показателей печени, соответствующих синдрому восстановления иммунитета. Рекомендуется наблюдение за биохимическими показателями печени у пациентов с ко
• инфекцией гепатитом В и/или С. С осторожностью следует начинать лечение долутегравиром у пациентов с ко
• инфекцией гепатита В на начальном этапе проведения терапии гепатита В или для сохранения ее эффективности (обратитесь к протоколу лечения). Оппортунистические инфекции Следует информировать пациентов о том, что долутегравир или любая другая антиретровирусная терапия не излечивают ВИЧ-инфекцию, и они все еще могут быть подвержены оппортунистическим инфекциям и другим осложнениям ВИЧ-инфекции. Поэтому, пациенты должны находиться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, связанных с ВИЧ. Взаимодействие с лекарственными препаратами При наличии устойчивости к ингибиторам интегразы следует избегать факторов, которые снижают воздействие долутегравира. К ним относятся совместное применение препаратов, снижающих воздействие долутегравира (например, антацидные средства, содержащие магний/алюминий, пищевые добавки, содержащие железо и кальций, поливитамины и индуцирующие агенты, этравирин (без усиления ингибиторов протеазы), типранавир/ритонавир, рифампицин, зверобой и некоторые противоэпилептиче ские препараты). Долутегравир повышает концентрацию метформина. Необходимо рассмотреть возможность коррекции дозы метформина в начале и при пр екращении одновременного приема долутегравира и метформина для поддержания гликемического контроля. Метформин выводится почками, поэтому важно контролировать функцию почек при одновременном приеме с долутегравиром. Данная комбинация может увеличить риск лактоацидоза у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (стадия 3a, клиренс креатинина [КК] 45-59 мл/мин), поэтому рекомендуется ее назначать с осторожностью. Необходимо тщательно рассмотреть возможность снижения дозы метформина. Остеонекроз Хотя полагают, что этиология является многофакторной (включая применение кортикостероидов, бисфосфанатов, употребление алкоголя, тяжелая иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось особенно у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ и/или длительным приемом КАРТ. Следует рекомендовать пациентам обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, скованность в суставах или затруднение в движениях. Масса тела и параметры метаболизма Во время проведения антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение массы тела пациента, а также уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с контролем над болезнью и образом жизни пациента. Что касается уровня липидов, то в некоторых случаях существуют доказательства лечебного эффекта, тогда как в отношении увеличения массы тела нет убедительных доказательств, связывающих набор веса с каким-либо конкретным видом терапии. Для мониторинга липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться установленным протоколом лечения ВИЧ. Нарушения со стороны липидов следует лечить в соответствии с клинической практикой. Ламивудин и долутегравир Схема приема двух препаратов – долутегравир таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг один раз в сутки и ламивудин 300 мг один раз в сутки, изучалась в двух крупных рандомизированных и слепых исследованиях, GEMINI 1 и GEMINI 2. Данная схема подходит только для лечения инфекции ВИЧ-1, при отсутствии подтвержденной или подозреваемой резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы или к ламивудину. Вспомогательные вещества Препарат Тивикай содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в разовой дозе, то есть считается препаратом, свободным от натрия.

Действие других лекарственных препаратов на фармакокинетику долутегравира Следует избегать всех факторов, снижающих воздействие долутегравира, при наличии резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы. Долутегравир выводится, в основном, через метаболизм уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1Al. Долутегравир также является субстратом UGT 1 A3, UGT1A9, CYP3A4, P-гликопротеина (P-gp) и белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP); таким образом, лекарственные препараты, индуцирующие данные ферменты могут снизить концентрацию долутегравира в плазме и уменьшить терапевтическое дейст вие долутегравира (см. таблицу 1 ). При одновременном приеме долутегравира и других лекарственных препаратов, ингибирующих указанные ферменты возможно увеличение концентрации долутеграви ра в плазме крови (см. таблицу ). Некоторые противокислотные препараты уменьшают степень всасывания долутегравира (см. таблицу 1 ). Действие долутегравира на фармакокинетику других лекарственных средств В условиях in vivo долутегравир не оказывал влияния на мидазолам, показатель цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). На основании данных in vivo и/или in vitro, не ожидается влияние долутегравира на фармакокинетику лекарственных препаратов, являющихся субстратами любого основного фермента или транспортера, таких как CYP3A4, CYP2C9 и P-gp. В условиях in vitro долутегравир ингибировал почечный белок-транспортер органических анионов 2 (OCT2) и белок-транспортер экструзии лекарственных препаратов и токсинов (MATE) 1. В условиях in vivo у пациентов наблюдалось снижение клиренса креатинина на 10-14% (секреторная фракция зависит от транспорта OCT2 и MATE-1). В условиях in vivo долутегравир может повышать концентрации лекарственных препаратов в плазме крови, выведение которых зависит от OCT2 или MATE-1 (например, фампридин [также известный как далфампр идин], метформин) (см. таблицу ). В условиях in vitro долутегравир ингибировал поглощение почками транспортеров органических анионов (ОАТ1) и ОАТ3. На основании отсутствия влияния in vivo на фармакокинетику ОАТ субстрата тенофовира, можно сделать вывод, что ингибирование OAT1 in vivo маловероятно. Ингибирование OAT3 не изучалось в условиях in vivo. Долутегравир может повысить концентрации в плазме крови лекарственных препаратов, выведение которых зависит от OAT3. Установленные и теоретические взаимодействия с отдельными антиретровирусными и другими лекарственными средствами перечи слены в таблице. Таблица взаимодействия В таблице 1 перечислены взаимодействия между долутегравиром и другими одновременно принимаемыми лекарственными препаратами (увеличение указано как «↑», уменьшение как «↓», без изменений как «↔», площадь под кривой зависимости концентрации от времени как «AUC», максимальная наблюдаемая концентрация как «Сmах», концентрации в конце интервала дозирования – «Сτ»). Таблица 1. Лекарственные взаимодействия Лекарственные препараты по терапевтическим направлениям Среднее геометрическое значение изменения при взаимодействии (%) Рекомендации по одновременному применению Антиретровирусные лекарственные препараты Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Этравирин без усиленных ингибиторов протеазы Долутегравир ↓ AUC ↓ 71% С max ↓ 52% Сτ ↓ 88% Этравирин ↔ (индукция ферментов UGT1A1 и CYP3A) Этравирин без усиленных ингибиторов протеазы снижал концентрацию долутегравира в плазме крови. При одновременном применении этравирина без усиленных ингибиторов протеазы, дозу долутегравира, рекомендуемую взрослым пациентам следует принимать два раза в сутки. Пациентам детского возраста необходимо принимать суточную дозу, рассчитанную на основе показателя массы тела, два раза в сутки. Не рекомендуется прием долутегравира пациентам с резистентностью к ингибиторам интегразы (INI), принимающим этравирин без одновременного приема атазанавира/ритонавира, дарунавира/ритонавира или лопинавира/ритонавира (см. далее в таблице). Лопинавир / ритонавир + этравирин Долутегравир ↔ AUC ↑ 11% С max ↑ 7% Cτ ↑ 28% Лопинавир ↔ Ритонавир ↔ Коррекция дозы не требуется. Дарунавир / ритонавир + этравирин Долутегравир ↓ AUC ↓ 25% С max ↓ 12% Cτ ↓ 36% Дарунавир ↔ Ритонавир ↔ Коррекция дозы не требуется. Эфавиренз Долутегравир ↓ AUC ↓ 57% С max ↓ 39% Сτ ↓ 75% Эфавиренз ↔ (исторические группы контроля) (индукция ферментов UGT1A1 и CYP3A) При одновременном применении с эфавирензом, дозу долутегравира, рекомендуемую взрослым пациентам следует принимать два раза в сутки. Пациентам детского возраста необходимо принимать суточную дозу, рассчитанную на основе показателя массы тела, два раза в сутки. Пациентам с резистентностью к ингибиторам интегразы, необходимо рассмотреть альтернативные комбинации, которые не содержат эфавиренз. Невирапин Долутегравир ↓ (Не изучалось, вследствие индукции ожидается снижение воздействия, аналогичное тому, которое наблюдается с эфавирензом) При одновременном применении с невирапином, дозу долутегравира, рекомендуемую взрослым пациентам следует принимать два раза в сутки. Пациентам детского возраста необходимо принимать суточную дозу, рассчитанную на основе показателя массы тела, два раза в сутки. Пациентам с резистентностью к ингибиторам интегразы, необходимо рассмотреть альтернативные комбинации, которые не включают в себя невирапин Рилпивирин Долутегравир ↔ AUC ↑ 12% C max ↑ 13% Сτ ↑ 22% Рилпивирин ↔ Коррекция дозы не требуется. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) Тенофовир Долутегравир ↔ AUC ↑ 1% C max ↓ 3% Cτ ↓ 8% Тенофовир ↔ Коррекция дозы не требуется. Ингибиторы протеазы Атазанавир Долутегравир ↑ AUC ↑ 91% С mах ↑ 50% Cτ ↑180% Атазанавир ↔ (исторические группы контроля) (ингибирование ферментов UGT1A1 и CYP3A) Коррекция дозы не требуется. Нельзя принимать Тивикай в дозе более 30 мг два раза в сутки при одновременном применении с атазанавиром в связи с недостатком соответствующих данных. Атазанавир / ритонавир Долутегравир ↑ AUC ↑ 62% С mах ↑ 34% Cτ ↑ 121% Атазанавир↔ Ритонавир ↔ (ингибирование ферментов UGT1A1 и CYP3A) Коррекция дозы не требуется. Нельзя принимать Тивикай в дозе более 30 мг два раза в сутки при одновременном применении с атазанавиром в связи с недостатком соответствующих данных. Типранавир / ритонавир (TПВ+РTВ) Долутегравир ↓ AUC ↓ 59% С max ↓ 47% Cτ ↓ 76% (индукция ферментов UGT 1A1 и CYP3A) При одновременном применении с типранавиром / ритонавиром, дозу долутегравира, рекомендуемую взрослым пациентам следует принимать два раза в сутки. Пациентам детского возраста необходимо принимать суточную дозу, рассчитанную на основе показателя массы тела, два раза в сутки. Пациентам с резистентностью к ингибиторам интегразы не следует принимать данную комбинацию препаратов. (см. раздел 4. 4 ) Фо c ампренавир + ритонавир/ (ФПВ+РТВ) Долутегравир ↓ AUC ↓ 35% С mах ↓ 24% Cτ ↓ 49% (индукция ферментов UGT1A1 и CYP3A) При отсутствии резистентности к классу интегразы, коррекция дозы не требуется. Пациентам с резистентностью к ингибиторам интегразы, необходимо рассмотреть альтернативные комбинации, которые не содержат фосампренавир/ритонавир. Дарунавир / ритонавир Долутегравир ↓ AUC ↓ 22% C max ↓ 11% Cτ ↓ 38% (индукция ферментов UGT1A1 и CYP3A) Коррекция дозы не требуется. Лопинавир / ритонавир Долутегравир ↔ AUC ↓ 4% C max ↔ 0% C 24 ↓ 6% Коррекция дозы не требуется. Другие противовирусные средства Даклатасвир Долутегравир ↔ AUC ↑ 33% C max ↑ 29% Cτ ↑ 45% Даклатасвир ↔ Даклатасвир не менял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Долутегравир не менял концентрацию даклатасвира в плазме крови. Коррекция дозы не требуется. Другие средства Блокаторы калиевых каналов Фампридин (также известный как дальфампридин) Фампридин ↑ Одновременное применение с долутегравиром может вызвать судороги вследствие повышения концентрации фампридина в плазме крови посредством ингибирования переносчика OCT2; одновременное применение не изучалось. Одновременное применение фампридина с долутегравиром противопоказано. Противосудорожные препараты Карбамазепин Долутегравир ↓ AUC ↓ 49% C max ↓ 33% Cτ ↓ 73% При одновременном применении с карбамазепином, дозу долутегравира, рекомендуемую взрослым пациентам следует принимать два раза в сутки. Пациентам детского возраста необходимо принимать суточную дозу, рассчитанную на основе показателя массы тела, два раза в сутки. Пациентам с резистентностью к ингибиторам интегразы, по возможности, следует применять препараты альтернативные карбамазепину. Окскарбазепин Фенитоин Фенобарбитал Долутегравир ↓ (Не изучалось, вследствие индукции ферментов UGT1A1 и CYP3A ожидается снижение, аналогичное снижению воздействия, наблюдаемому при одновременном приеме с карбамазепином) При одновременном применении с данными индукторами метаболизма, дозу долутегравира, рекомендуемую взрослым пациентам следует принимать два раза в сутки. Пациентам детского возраста необходимо принимать суточную дозу, рассчитанную на основе показателя массы тела два раза в сутки. Пациентам с резистентностью к ингибиторам интегразы, по возможности, следует использовать альтернативные комбинации без индукторов метаболизма. Антимикотики группы азолов Кетоконазол Флуконазол Итраконазол Посаконазол Вориконазол Долутегравир ↔ (Не изучалось) Коррекция дозы не требуется. На основании данных, полученных по другим ингибиторам CYP3A4, не ожидается заметного увеличения. Растительные лекарственные средства Зверобой Долутегравир ↓ (Не изучалось, вследствие индукции ферментов UGT1A1 и CYP3A ожидается снижение, аналогичное снижению воздействия, наблюдаемому при одновременном приеме с карбамазепином) При одновременном применении с зверобоем, дозу долутегравира, рекомендуемую взрослым пациентам следует принимать два раза в сутки. Пациентам детского возраста необходимо принимать суточную дозу, рассчитанную на основе показателя массы тела два раза в сутки. Пациентам с резистентностью к ингибиторам интегразы, по возможности, следует использовать альтернативные комбинации без зверобоя. Антациды и пищевые добавки Антациды, содержащие магний или алюминий Долутегравир ↓ AUC ↓ 74% C max ↓ 72% (комплексное связывание с поливалентными ионами) Антациды, содержащие магний или алюминий следует принимать отдельно от времени приема долутегравира ( за 6 часов до или минимум через 2 часа после применения долутегравира ). Пищевые добавки кальция Долутегравир ↓ AUC ↓ 39% C max ↓ 37% С 24 ↓ 39% (комплексное связывание с поливалентными ионами) Пищевые добавки содержащие кальций и/или железо, а также мультивитамины следует принимать отдельно от времени приема долутегравира ( за 6 часов до или минимум через 2 часа после применения долутегравира ). Пищевые добавки железа Долутегравир ↓ AUC ↓ 54% C max ↓ 57% С 24 ↓ 56% (комплексное связывание с поливалентными ионами) Мультивитамины Долутегравир ↓ AUC ↓ 33% C max ↓ 35% С 24 ↓ 32% (комплексное связывание с поливалентными ионами) Кортикостероиды Преднизон Долутегравир ↔ AUC ↑ 11% C max ↑ 6% Cτ ↑ 17% Коррекция дозы не требуется Гипогликемические препараты Метформин Метформин ↑ При одновременном применении с долутегравиром в дозе 50 мг один раз в сутки: Метформин AUC ↑ 79% C max ↑ 66% При одновременном применении с долутегравиром в дозе 50 мг два раза в сутки: Метформин AUC ↑ 145% C max ↑ 111% Следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина на начальном этапе и на стадии завершения одновременного применения долутегравира с метформином для поддержания гликемического контроля. У пациентов с нарушением функции почек умеренной степени следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина при одновременном приеме с долутегравиром вследствие повышенного риска развития лактатацидоза у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени, в связи с увеличением концентрации метформина. Антимикобактериальные препараты Рифампицин Долутегравир ↓ AUC ↓ 54% C max ↓ 43% Cτ ↓ 72% (индукция ферментов UGT1 Al и CYP3A) При одновременном применении с рифампицином, при отсутствии резистентности к классу интегразы, дозу долутегравира, рекомендуемую взрослым пациентам следует принимать два раза в сутки. Пациентам детского возраста необходимо принимать суточную дозу, рассчитанную на основе показателя массы тела, два раза в сутки. Пациентам с резистентностью к ингибиторам интегразы не следует принимать данную комбинацию препаратов. Рифабутин Долутегравир ↔ AUC ↓ 5% C max ↑ 16% Cτ ↓ 30% (индукция ферментов UGT1 Al и CYP3A) Коррекция дозы не требуется. Пероральные контрацептивы Этинилэстрадиол (ЭЭ) и норэлгестромин (НГ) Долутегравир ↔ ЭЭ ↔ AUC ↑ 3% C max ↓ 1% НГ ↔ AUC ↓ 2% C max ↓ 11% Долутегравир не оказывал действие на фармакодинамику лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и прогестерона. Не требуется коррекция дозы пероральных контрацептивов при одновременном приеме с долутегравиром. Анальгетики Метадон Долутегравир ↔ Метадон ↔ AUC ↓ 2% С mах ↔ 0% Cτ ↓ 1% Коррекция дозы не требуется. Дети Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Специальные предупреждения Препарат Тивикай содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в разовой дозе, то есть считается препаратом, свободным от натрия. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность долутегравира у детей в возрасте младше 4 недель или массой тела менее 3 кг не установлены. Недостаточно данных для рекомендации дозы долутегравира детям и подросткам с устойчивостью к ингибиторам интегразы. Фертильность Данных о влиянии ТИВИКАЯ на мужскую или женскую фертильность нет. Исследования на животных не показали влияния долутегравира на мужскую или женскую фертильность. Женщины с детородным потенциалом Женщин с детородным потенциалом (ЖДП) следует проконсультировать о потенциальном риске развития дефектов нервной трубки плода при приеме долутегравира (см. ниже), включая рассмотрение эффективных мер контрацепции. Если женщина планирует беременность, следует обсудить с пациенткой пользу и риски продолжения лечения долутегравиром. Во время беременности или лактации По данным исследований исходов родов в Ботсване, зарегистрировано небольшое увеличение частоты дефектов нервной трубки; 7 случаев на 3591 родов (0,19%; 95% ДИ 0,09%, 0,40%) у матерей, получавших терапию содержащую долутегравир на момент зачатия, по сравнению с 21 случаем на 19 361 родов (0,11%: 95% ДИ 0,07%, 0,17%) у матерей, получавших терапию не содержащую долутегравир на момент зачатия. Частота дефектов нервной трубки в общей популяции колеблется от 0,5 до 1 случая на 1000 живорождений (0,05-0,1%). Большинство дефектов нервной трубки развиваются в течение первых 4 недель эмбрионального развития после зачатия (примерно через 6 недель после последней менструации). При подтверждении беременности в первом триместре во время приема долутегравира, следует обсудить с пациенткой пользу и риски продолжения приема долутегравира по сравнению с переходом на другую схему антиретровирусной терапии, принимая во внимание возраст плода и критический период для развития дефекта нервной трубки.Анализ данных, полученных из Регистра антиретровирусных препаратов у беременных, не указывает на наличие повышенного риска развития серьезных врожденных дефектов у более чем 600 женщин, принимавших долутегравир во время беременности, но в настоящее время таких данных недостаточно для устранения риска развития дефектов нервной трубки. Имеются более 1000 исходов беременности после применения долутегравира на втором и третьем триместрах беременности, не подтверждающие существование повышенного риска для эмбрионального или неонатального развития. Долутегравир может использоваться во втором и третьем триместре беременности, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных не выявлено неблагоприятных исходов развития, в том числе дефектов нервной трубки.

В оригинальной упаковке для защиты от влаги, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед (Глаксо Вэллком Оперэйшенс), Великобритания (Priory Street, Уэр, Hertfordshire SG12 0DJ, UK) Тел.: 44-20-8047-5000 www. gsk. com Держатель регистрационного удостоверения ViiV Healthcare UK Limited, Великобритания 79 New Oxford Street, Лондон, WC 1 A 1 DG, Великобритания Тел.: +44 20 8047 5000 www.viivhealthcare.com Наименов ание, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, прин имающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственн ой за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Registrarius» Адрес: г. Алматы, Бостандыкский район, улица Байзакова 280, коворкинг центр Smart Point-2, офис 29 Тел.: +7 727 313-12-07 Жалобы на качество лекарственного препарата необходимо направлять на адрес электронной почты: QDNP.Complaints@gsk.com Сообщения о нежелательных реакциях необходимо направлять на адрес электронной почты: safety_kz@smart-pharma.group