Тоби® Подхалер®

Тоби ® Подхалер ® принимается чередующимися циклами 28 дней лечения через 28 дней перерыва. Две дозы (по 4 капсулы каждая) следует вдыхать с интервалом, максимально приближенным к 12 часам и составляющим не менее 6 часов. Способ применения Для ингаляционного применения. Препарат Тоби ® Подхалер ® назначается ингаляционно с использованием устройства Подхалер ®. Не следует применять препарат иным способом введения или использовать другие ингаляторы. Необходимо оказывать помощь детям, начинающим лечение препаратом Тоби ® Подхалер ®, особенно в возрасте 10 лет и младше, и контролировать их, пока они не смогут правильно использовать устройство Подхалер ® без посторонней помощи. Не следует проглатывать капсулы Тоби ® Подхалер ®. Каждую капсулу Тоби ® Подхалер ® следует вдыхать двумя дыхательными маневрами с паузой между ними, после чего необходимо убедиться, что она пуста. Если пациенты принимают несколько различных ингаляционных препаратов и проходят физиотерапию грудной клетки, рекомендуется использовать препарат Тоби ® Подхалер ® в последнюю очередь. Указания по применению В недельной упаковке препарата Тоби ® Подхалер ® содержится:
• семь блистеров с капсулами (на каждый из семи дней недели)
• ингалятор и пластиковый пенал для его хранения. В каждом блистере с капсулами содержится восемь капсул (4 капсулы для приема утром и 4 капсулы для приема вечером в течение суток). Капсулы препарата Тоби ® Подхалер ® следует хранить в блистере (упаковке для капсул) и вынимать непосредственно перед применением. Ингалятор и пенал для него используют в течение 7 дней, после чего их выбрасывают и заменяют. Использовать ингалятор другого производителя не допускается. Ниже приведены основные этапы применения препарата Тоби ® Подхалер ®. БЛИСТЕР С КАПСУЛАМИ ИНГАЛЯТОР ПЛАСТИКОВЫЙ ПЕНАЛ ДЛЯ ХРАНЕНИЯ Дети от 6 до 10 лет должны проводить ингаляции под контролем взрослых до момента самостоятельного применения. Вымойте с мылом и вытрите руки насухо. Непосредственно перед использованием, извлеките ингалятор из пенала для хранения, удерживая его за основание и поворачивая крышку против часовой стрелки, снимите ее. Уберите крышку в сторону. Осмотрите ингалятор на предмет повреждения или загрязнения, затем поместите вертикально в пенал для хранения. Придерживая ингалятор за корпус, отвинтите и снимите с него мундштук. Отложите его в сторону на чистую и сухую поверхность. Разделите блистер с капсулами на утренний и вечерний прием. Снимите с блистера фольгу, достаньте одну капсулу препарата Тоби ® Подхалер ®. Сразу же вставьте капсулу в камеру ингалятора (1). Установите мундштук на место и закрутите его до полной остановки (2). Не затягивайте слишком сильно. Чтобы проколоть капсулу, поверните ингалятор мундштуком вниз, надавите большим пальцем на кнопку до упора, затем отпустите ее. Теперь препарат готов к ингаляции. Сделайте глубокий выдох в сторону от ингалятора. Поверните ингалятор мундштуком к себе. Плотно обхватите мундштук ртом. Вдохните порошок с помощью одного максимально глубокого вдоха. Выньте ингалятор изо рта, задержите дыхание приблизительно на 5 секунд, затем сделайте обычный выдох в сторону от ингалятора. После небольшого промежутка спокойного дыхания сделайте вторую ингаляцию из той же капсулы, повторяя пункты 8
• 10. Открутите мундштук и выньте капсулу из камеры. Осмотрите использованную капсулу. Она должна быть проколота и пуста. Если капсула проколота, но в ней осталось немного порошка, положите ее обратно в камеру (сначала вставлять проколотую сторону), наденьте мундштук и сделайте еще две ингаляции из капсулы (повторить пункт 6, потом с 8 по 12). Вновь осмотрите капсулу. Если в капсуле не обнаружилось прокола, положите ее обратно в камеру, закрутите мундштук надавите большим пальцем на кнопку до упора, затем отпустите ее. Сделайте еще две ингаляции из капсулы (повторите пункты с 6 по 12). Если и после этого капсула осталась полной и не проколотой, поменяйте ингалятор на другой и попробуйте снова (повторите пункты 2, 3 и с 6 по 12). Выбросьте пустую капсулу С остальными тремя капсулами повторите все манипуляции, начиная с пункта 5 по пункт 14. Установите мундштук на место, закрутив его до полной остановки. После ингаляции полной дозы (4 капсул) протрите мундштук чистой сухой тряпкой. Никогда не мойте ингалятор. Закройте ингалятор крышкой по часовой стрелке и плотно закройте ее. ПОМНИТЕ:
• Не глотайте капсулы препарата Тоби ® Подхалер ®.
• Используйте только ингалятор из этой упаковки.
• Капсулы препарата Тоби ® Подхалер ® следует хранить в блистере и вынимать непосредственно перед применением. Не храните капсулы в ингаляторе.
• Храните капсулы препарата Тоби ® Подхалер ® и ингалятор в сухом месте.
• Никогда не вставляйте капсулы препарата Тоби ® Подхалер ® непосредственно в мундштук ингалятора.
• Не нажимайте на кнопку для прокола капсулы более одного раза за один раз.
• Никогда не дуйте в мундштук ингалятора.
• Никогда не промывайте ингалятор водой. Храните его в пенале в сухом месте. Дополнительная информация В ряде случаев небольшие кусочки капсулы могут пройти за экран и попасть в рот. В подобных случаях кусочки чувствуются на языке. Проглатывание или вдыхание кусочков не причинит вам вреда. В случае если капсула проколота более одного раза (шаг 7), вероятность ее разрушения увеличивается. Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Длительность лечения Лечение препаратом Тоби ® Подхалер ® следует продолжать циклически до тех пор, пока пациент, по мнению лечащего врача, получает клиническую пользу от проводимой терапии. Если клиническое ухудшение легочного статуса очевидно, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или альтернативной антипсевдомонадной терапии. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы у пациентов этой возрастной группы. У пожилых пациентов, принимающих Тоби ® Подхалер ®, следует учитывать функцию почек. Пациенты с нарушением функции почек Тобрам ицин в основном экскретируется с мочой в неизменном виде, поэтому ожидается, что функция почек влияет на выведение тобрамицина. Пациенты с уровнем сывороточного креатинина 2 мг/дл или более и азотом мочевины крови (АМК) 40 мг/дл или более не включались в клинические исследования, данные для рекомендации коррекции дозы препарата Тоби ® Подхалер ® у этой категории пациентов отсутствуют. С осторожностью следует назначать препарат Тоби ® Подхалер ® пациентам с известными или предполагаемыми заболеваниями почек. Пациенты с нарушением функции печени Исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку тобрамицин не метаболизируется в печени, предполагается, что печеночная недостаточность не влияет на его экскрецию. Пациенты после трансплантации органов Достаточных данных о применении препарата Тоби ® Подхалер ® у пациентов после трансплантации органов нет. Рекомендации о коррекции дозы у пациентов после трансплантации органов отсутствуют. Детская популяция Безопасность и эффективность препарата Тоби ® Подхалер ® у детей в возрасте до 6 лет не была установлена. Нет данных. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Специфические реакции, связанные с передозировкой препарата Тоби ® Подхалер ®, неизвестны. Максимальная переносимая суточная доза препарата Тоби ® Подхалер ® не установлена. Определение концентрации тобрамицина в сыворотке крови может быть полезно при мониторинге передозировки. При появлении признаков острой интоксикации следует немедленно отменить препарат Тоби ® Подхалер ® и оценить функцию почек. При случайном приеме капсулы препарата Тоби ® Подхалер ® внутрь развитие токсических эффектов маловероятно, поскольку тобрамицин плохо всасывается в интактном пищеварительном тракте. Гемодиализ может играть важную роль при выведении тобрамицина из организма. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропущенной дозы по крайней мере за 6 часов до следующей ингаляции пациент должен принять дозу как можно скорее. В противном случае пациенту следует ждать следующей дозы и не вдыхать больше капсул, чтобы восполнить пропущенную дозу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата обращаться за консультацией к медицинскому работнику. О писание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями в сравнительном контролируемом клиническом исследовании препарата Тоби ® Подхалер ® и раствора тобрамицина для небулайзера у пациентов с муковисцидозом, инфицированных P. aeruginosa, были кашель, продуктивный кашель, гипертермия, одышка, боль в ротоглотке, дисфония и кровохарканье. Регистрировались боль в глотке, дисгевзия и дисфония. Подавляющее большинство побочных реакций, о которых сообщалось при применении препарата Тоби ® Подхалер ®, были легкими или умеренными, а степень тяжести, по-видимому, не различалась между циклами или между всем исследованием и периодами лечения. В каждом классе систем органов побочные реакции упорядочены по частоте, начиная с наиболее частых реакций, и в соответствии с базой данных. В каждой группе по частоте, побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Кроме того, соответствующая категория частоты для каждой нежелательной реакции лекарственного препарата основана на следующем соглашении (CIOMS III ): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); редко (≥ 1/10000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000); неизвестно ( не может быть оценена из имеющихся данных ). Очень часто
• головная боль
• кровохаркание, одышка, дисфония, продуктивный кашель, кашель, заболевания легких
• боль в полости рта и/или глотке
• лихорадка Часто
• потеря слуха, шум в ушах
• носовое кровотечение
• свистящее дыхание, хрипы, дискомфорт в области грудной клетки, заложенность носа, бронхоспазм, афония, инфекция верхних дыхательных путей
• рвота, диарея, раздражение слизистой оболочки глотки, тошнота, дисгевзия
• сыпь
• костно-мышечная боль в области грудной клетки
• снижение результатов исследования функций легких
• снижение результатов объёма форсированного выдоха
• повышенное значение уровня глюкозы в крови Неизвестно
• бесцветная мокрота
• недомогание
• острое повреждение почек (ОПП). Описание отдельных нежелательных явлений Кашель был наиболее часто встречающимся побочным эффектом в клинических исследованиях. Однако ни в одном из исследований не было выявлено связи между возникновением кашля и бронхоспазмом. При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz

Препарат Тоби ® Подхалер ® показан для проведения супрессивной терапии хронической легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше с муковисцидозом. Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к активному веществу и любому аминогликозиду, или к любому из вспомогательных веществ.

Ототоксичность При использовании парентеральных аминогликозидов отмечались случаи ототоксичности, которая проявлялась как в виде слуховой токсичности (потеря слуха), так и в виде вестибулярной токсичности. Вестибулярная токсичность может проявляться в виде вертиго, атаксии или головокружения. Шум в ушах может являться сигнальным симптомом ототоксичности, поэтому при его возникновении следует соблюдать осторожность. Потеря слуха и шум в ушах были описаны у пациентов, получавших препарат Тоби ® Подхалер ® в ходе клинических исследований. С осторожностью следует назначать препарат Тоби ® Подхалер ® пациентам с известным или предполагаемым нарушением со стороны слухового или вестибулярного аппарата. У пациентов с признаками слуховой дисфункции или факторами риска ее развития может возникнуть необходимость проведения аудиометрии перед началом терапии препаратом Тоби ® Подхалер ®. Риск ототоксичности из-за мутации митохондриальной ДНК Существует повышенный риск ототоксичности у пациентов с мутациями митохондриальной ДНК (в частности, заменой нуклеотида 1555A>G в гене 12S рРНК ( MT
• RNR 1) ), даже если уровни аминогликозидов в сыворотке крови находятся в пределах рекомендуемого диапазона во время лечения. У пациентов с соответствующими мутациями в семейном анамнезе или потерей слуха, вызванной аминогликозидами, следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. При наличии у пациентов таких симптомов, как шум в ушах или нарушение слуха во время лечения препаратом Тоби ® Подхалер ®, врач должен назначить им аудиометрическое исследование. Ознакомьтесь также с разделом «Мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови» ниже. Нефротоксичность Во время использования парентеральных аминогликозидов были зарегистрированы случаи нефротоксичности. При применении препарата Тоби ® Подхалер ® в ходе клинических исследований нефротоксического действия не отмечалось, однако в пострегистрационный период были зарегистрированы случаи острого повреждения почек (ОПП) при использовании ингаляционного тобрамицина. С осторожностью следует назначать препарат Тоби ® Подхалер ® пациентам с известными или предполагаемыми заболеваниями почек. Перед началом терапии необходимо оценить функциональное состояние почек. После каждых 6 полных циклов лечения препаратом Тоби ® Подхалер ® необходимо оценивать уровни мочевины и креатинина крови. Мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови У пациентов с известными или предполагаемыми нарушениями слуха и/или функции почек необходимо мониторировать концентрацию тобрамицина в сыворотке крови. При наличии признаков ото- или нефротоксичности лечение препаратом Тоби ® Подхалер ® следует прекратить до тех пор, пока концентрация тобрамицина в сыворотке крови не станет ниже 2 мкг/мл. Концентрации в сыворотке крови выше 12 мкг/мл связаны с проявлениями токсичности тобрамицина, поэтому при превышении этого порога лечение необходимо прервать. Для мониторинга концентрации тобрамицина в сыворотке крови необходимо использовать только валидированные методики. Взятие образца крови путем прокола пальца не рекомендуется из-за возможного загрязнения образца. Бронхоспазм Во время клинических исследований поступали сообщения о возможном развитии бронхоспазма на фоне терапии препаратом Тоби ® Подхалер ®. Для лечения бронхоспазма следует использовать соответствующие медицинские средства. Первая доза препарата Тоби ® Подхалер ® должна быть принята под наблюдением медперсонала. ОФВ1 следует измерять до и после ингаляции препарата Тоби ® Подхалер ®. Если есть доказательства бронхоспазма, индуцированного терапией, врач должен тщательно оценить, превосходят ли преимущества продолжения использования препарата Тоби ® Подхалер ® риски для пациента. При подозрении на развитие аллергической реакции следует прекратить терапию препаратом Тоби ® Подхалер ®. Кашель Во время клинических исследований поступали сообщения о развитии кашля на фоне терапии препаратом Тоби ® Подхалер ®. По результатам клинических исследований показано, что применение порошка Тоби ® Подхалер ® ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как возникновение кашля и боль в полости рта и/или глотке в сравнении с использованием раствора тобрамицина для небулайзера (ТОБИ). Кашель не был связан с бронхоспазмом. У детей младше 13 лет кашель во время терапии препаратом Тоби ® Подхалер ® возникал чаще, чем у пациентов других возрастных групп. Если есть доказательства того, что продолжающаяся терапия препаратом Тоби ® Подхалер ® индуцирует кашель, врачу следует рассмотреть альтернативный вариант применения лекарственной формы раствор для небулайзера. Если кашель остается неизменным, следует рассмотреть вариант выбора другого антибиотика. Кровохарканье Пациенты с кровохарканьем исключались из клинических исследований, поэтому данных о применении препарата Тоби ® Подхалер ® у этой группы лиц нет. Это следует учитывать перед назначением препарата Тоби ® Подхалер ®, принимая во внимание, что вдыхание порошка связано с более высокой частотой кашля (см. выше). Применение препарата Тоби ® Подхалер ® у пациентов с клинически значимым кровохарканьем следует начинать или продолжать только в случае, если врач считает, что ожидаемый успех лечения превосходит риски развития кровотечения. Другие взаимодействия Пациенты, получающие сопутствующую парентеральную терапию аминогликозидами (или любыми препаратами, влияющими на экскреторную функцию почек, например, диуретиками), должны находиться под наблюдением из-за риска развития явлений кумулятивной токсичности. Наблюдение включает в себя мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови. У пациентов повышенного риска, связанного с предшествующей длительной терапией системными аминогликозидами, может возникнуть необходимость оценки функции почек и проведения аудиометрии до начала терапии препаратом Тоби ® Подхалер ®. Ознакомьтесь также с разделом «Мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови» выше. Тоби ® Подхалер ® следует применять с особой осторожностью для пациентов с известными или предполагаемыми нейромышечными нарушениями, такими как паркинсонизм или миастения гравис. Аминогликозиды могут усугубить мышечную слабость вследствие потенциального курареподобного воздействия на нейромышечные функции. Появление антибиотикорезистентных штаммов P. aeruginosa и суперинфекция с другими патогенными микроорганизмами представляют потенциальный риск, ассоциированный с проведением антибактериальной терапии. Во время клинических исследований у некоторых пациентов, получавших препарат Тоби ® Подхалер ®, отмечалось увеличение минимальной подавляющей концентрации (МПК) аминогликозида при проведении теста с изолированными штаммами P. aeruginosa. Наблюдаемые увеличения МПК подвергались в большей части обратному развитию в периоды без лечения. Существует теоретический риск того, что у пациентов, получающих терапию препаратом Тоби ® Подхалер ®, могут сформироваться изолированные штаммы P. aeruginosa, которые с течением времени будут устойчивы к терапии тобрамицином. Данные разных возрастных групп В 6-месячном сравнительном исследовании (3 лечебных цикла) препарата Тоби ® Подхалер ® и раствора гентамицина для небулайзера, большинством участников которого были взрослые пациенты, ранее принимавшие лечение тобрамицином, с хронической легочной инфекцией, вызванной P. aeruginosa, степень подавления плотности P. aeruginosa в мокроте была схожей у пациентов разных возрастных категорий в обеих группах лечения; однако увеличение ОФВ1 в сравнении с исходным было более выражено у молодых пациентов (от 6 до 20 лет), чем у пациентов старшей подгруппы (20 лет и старше), в обеих группах лечения. У взрослых пациентов частота отмены препарата Тоби ® Подхалер ® по причине плохой переносимости выше, чем при использовании раствора тобрамицина для небулайзера. Если клиническое ухудшение легочного статуса очевидно, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или альтернативной антипсевдомонадной терапии. Наблюдаемые улучшения функции легких и супрессия P. aeruginosa следует рассматривать в контексте переносимости препарата Тоби ® Подхалер ® пациентом. Безопасность и эффективность у пациентов с прогнозируемым объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) менее 25 %, более 80 %, а также у пациентов, инфицированных Burkholderia cepacia, не изучена.

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Одновременный прием препарата Тоби ® Подхалер ® с диуретиками (такими как этакриновая кислота, фуросемид, мочевина или маннит внутривенно) не рекомендуется. Такие соединения могут усиливать токсичность аминогликозидов, изменяя их концентрации в сыворотке крови и тканях. На основании профиля взаимодействия лекарственных форм тобрамицина для внутривенного и ингаляционного введения одновременное и/или последовательное применение препарата Тоби ® Подхалер ® и других ото- и нефротоксичных лекарственных препаратов не рекомендовано. Сообщалось об увеличении потенциальной токсичности применяемых парентерально аминогликозидов на фоне приема следующих лекарственных препаратов:
• амфотерицин В, цефалотин, циклоспорин, такролимус, полимиксин (риск увеличения нефротоксичности);
• препараты платины (риск увеличения нефротоксичности и ототоксичности);
• антихолинэстеразные средства, ботулинический токсин (нейромышечные эффекты). В ходе клинических исследований у пациентов, получавших препарат Тоби ® Подхалер ® одновременно с дорназой альфа, бронходилататорами, ингаляционными кортикостероидами и макролидами, не были получены доказательства лекарственного взаимодействия. Специальные предупреждения Во время беременности или лактации Беременность Соответствующие данные по применению тобрамицина ингаляционным путем у беременных женщин отсутствуют. Однако при достижении высоких системных концентраций аминогликозиды могут вызывать повреждение плода (например, врожденную глухоту) у беременной женщины. Системное воздействие после ингаляции препарата Тоби ® Подхалер ® очень низкое, однако его не следует использовать во время беременности, если в этом нет явной необходимости, т. е. когда польза для матери превышает риски для плода. Пациентки, использующие препарат Тоби ® Подхалер ® во время беременности или забеременевшие во время его приема, должны быть проинформированы о потенциальной опасности для плода. Кормление грудью Тобрамицин выделяется с грудным молоком после системного применения. Количество тобрамицина, экскретируемое с грудным молоком после ингаляционного введения, неизвестно. Учитывая возможное развитие ототоксического и нефротоксического действия препарата у новорожденных, при необходимости применения препарата Тоби ® Подхалер ® в период лактации грудное вскармливание должно быть отменено, если только оно не является абсолютной необходимостью. Фертильность В исследованиях на животных после подкожного введения не было выявлено вл ияние или потенциального влияния препарата на фертильность мужчин и женщин. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Тоби ® Подхалер ® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Доза препарата Тоби ® Подхалер ®

4 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 C в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Ховион Фармасьенсиа С.А., Куинта Сао Педро, Сете Касас, Лориш, 2674-506, Португалия Тел.: +351 219 829 000 Электронная почта: contact@hovione.com Держатель регистрационного удостоверения Виатрис Фарма ГмбХ Турмштрассе 24, 6312 Штайнхаузен, Швейцария Тел.: +41 41 768 48 48 Факс: +41 41 768 48 49 Электронная почта: infoch @ viatris. com Web: Viatris. com / de
• ch Viatris. com / fr
• ch Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ИП «Имиров Н.Ж.» Республика Казахстан, 050057, г. Алматы, ул. Бухар Жырау, 75, кв. 7 Телефон: +7 727 972 27 97 Электронная почта: infosafety.cis@viatris.com