Трастузумаб

;
• в составе неоадъювантной химиотерапии, за которой следует адъювантная монотерапия Трастузумабом для местно-распространенного (включая воспалительную форму) рака молочной железы или в случаях, ког да размер опухоли превышает 2 см в диаметре. Трастузумаб следует назначать только пациентам с метастатическим или ранними стадиями рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 или амплификацией гена HER2, подтвержденными валидированным методом диагностики. Распространенный рак желудка с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
• в комбинации с капецитабином или 5-фторурацилом и препаратами платины для лечения пациентов с распространенным раком желудка или гастроэзофагеального соединения, не получавших ранее противоопухолевую терапию по поводу основного заболевания. Опухолевая гиперэкспрессия HER2 должна быть установлена на основании результатов иммуногистохимического исследования ИГХ 2+ и FISH положительного результата, или на основании результатов иммуногистохимического исследования ИГХ 3+. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к трастузумабу, любому компоненту препарата, в т.ч. к бензиловому спирту, содержащемуся в качестве консерванта в бактериостатической воде для инъекций, или белку мыши
• беременность и период грудного вскармливания
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены)
• тяжелая одышка в покое, вызванная метастазами в легкие, или требующая поддерживающей терапии кислородом
• больные на ранних стадиях РМЖ с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, требующей лечения, хронической сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по NYHA), ФВЛЖ ˂55%, кардиомиопатией, аритмией, клинически значимыми пороками сердца, неконтролируемой артериальной гипертензией, гемодинамически значимым перикардиальным выпотом (эффективность и безопасность препарата у данных групп пациентов не изучены)

Специальные исследования лекарственных взаимодействий трастузумаба не проводились. На основании данных популяционного фармакокинетического анализа клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами не наблюдались. Влияние трастузумаба на фармакокинетику других противоопухолевых средств Фармакокинетические данные, полученные у женщин с HER 2-положительным МРМЖ позволяют заключить, что трастузумаб (в нагрузочной дозе 8 мг/кг или 4 мг/кг внутривенно с последующим изменением дозы до 6 мг/кг 1 раз в 3 недели или 2 мг/кг 1 раз в неделю, соответственно) не оказывает влияния на распределение паклитаксела и доксорубицина. Однако трастузумаб может увеличивать общий объем распределения одного из метаболитов доксорубицина (7-деокси-13-дигидродоксорубицинон, D 7 D ). Биологическая активность D 7 D и клиническое значение изменения его объема распределения неясно. Данные, полученные в ходе исследования позволяют заключить, что одновременное назначение трастузумаба не оказывает влияния на фармакокинетику доцетаксела. Одновременное назначение цисплатина или комбинации цисплатина с трастузумабом не влияет на объем распределения биологически активных метаболитов капецитабина. Однако при одновременном назначении с трастузумабом наблюдаются более высокие концентрации и более продолжительный период полувыведения капецитабина. Эти же данные позволяют сделать вывод, что одновременное назначение капецитабина или комбинации капецитабина с трастузумабом не влияет на фармакокинетику цисплатина. Фармакокинетические данные, полученные в исследовании у пациентов с метастатическим или местно-распространенным неоперабельным HER 2-позитивным раком предполагают, что трастузумаб не оказывает влияния на фармакокинетику карбоплатина. Влияние других противоопухолевых средств на фармакокинетику трастузумаба При сравнении концентрации трастузумаба изменения фармакокинетических параметров на фоне комбинации с доцетакселом обнаружено не было. Сравнение фармакокинетических параметров у пациентов получали комбинированное лечение трастузумабом и паклитакселом, и у женщин с HER 2-положительным МРМЖ получали трастузумаб в монотерапии, позволяют заключить, что индивидуальные и средние концентрации Трастузумаба варьировали в зависимости от исследования, однако, четкого влияния одновременного назначения паклитаксела на фармакокинетику трастузумаба не обнаружено. Сравнение фармакокинетических параметров трастузумаба при монотерапии и при комбинации, не показало влияния антрациклинов, циклофосфамида или паклитаксела на фармакокинетику трастузумаба. Одновременное назначение карбоплатина и анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба. Циклофосфамид, доксорубицин и эпирубицин повышают риск развития кардиотоксических эффектов. Трастузумаб несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка. Трастузумаб нельзя смешивать или растворять вместе с другими лекарственными препаратами. Признаков несовместимости между раствором препарата Трастузумаб и инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена ил и полипропилена не наблюдалось. Специальные предупреждения В медицинской документации больного рекомендуется указывать торговое наименование и номер серии препарата. HER2 тестирование должно быть проведено в специализированной лаборатории, которая может обеспечить контроль качества процедуры тестирования. В настоящее время отсутствуют клинические данные о пациентах, получавших трастузумаб повторно после применения в адъювантной терапии. Дисфункция сердца Общие указания Пациенты, получающие Трастузумаб в качестве монотерапии или в комбинации с таксанами (например, паклитакселом), особенно после химиотерапии, включающей антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), имеют повышенный риск развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) (II-IV функциональный класс по NYHA) или бессимптомных нарушений функции сердца. Тяжесть этих явлений может варьировать от средней до тяжелой степени. Эти явления могут привести к смертельному исходу. Кроме этого, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией, документально подтвержденной ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <55%. Больные, которым планируется назначение препарата Трастузумаб, особенно те из них, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр, электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографию и/или радиоизотопную вентрикулографию (MUGA) или магнитно-резонансную томографию (МРТ). Мониторирование может позволить выявить пациентов с возникшими нарушениями функции сердца. Кардиологическое обследование должно повторяться каждые 3 месяца во время терапии и каждые 6 месяцев после ее окончания в течение 24 месяцев с момента введения последней дозы препарата. До начала лечения препаратом Трастузумаб необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его применения. Трастузумаб может находиться в крови до 7 месяцев после завершения терапии. У пациентов, которые получают антрациклины после завершения лечения препаратом Трастузумаб, возможно повышение риска дисфункции сердца. По возможности врачи должны избегать назначения химиотерапии на основе антрациклинов в течение 7 месяцев после завершения терапии препаратом Трастузумаб. При применении препаратов антрациклинового ряда следует проводить тщательный мониторинг функции сердца. Следует оценить необходимость проведения стандартного кардиологического обследования у пациентов с подозрением на сердечно-сосудистые заболевания. У всех пациентов следует мониторировать функцию сердца во время лечения (например, каждые 12 недель). В результате мониторинга можно выявить пациентов, у которых развились нарушения функции сердца. У пациентов с бессимптомным нарушением функции сердца может оказаться полезным более частое проведение мониторинга (например, каждые 6-8 недель). При продолжительном ухудшении функции левого желудочка, не проявляющемся симптоматически, целесообразно рассмотреть вопрос об отмене препарата, если клиническая польза от его применения отсутствует. Безопасность продолжения или возобновления терапии трастузумабом у пациентов, у которых развилось нарушение функции сердца, не изучалась. При снижении фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на ≥10 единиц от исходной и ниже значения 50% лечение должно быть приостановлено. Повторная оценка ФВЛЖ должна быть проведена приблизительно через 3 недели. При отсутствии улучшения показателя ФВЛЖ или его дальнейшем снижении, или при появлении симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Трастузумаб, если только польза для конкретного пациента не превосходит риски. Все эти пациенты должны быть направлены к кардиологу для проведения обследования и находиться под наблюдением. Если на фоне терапии препаратом Трастузумаб развивается симптоматическая сердечная недостаточность, необходимо провести соответствующую стандартную медикаментозную терапию ХСН. У большинства пациентов с ХСН или бессимптомной дисфункцией сердца в базовых исследованиях наблюдалось улучшение состояния на фоне стандартной медикаментозной терапии ХСН: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина и бета-адреноблокаторы. При наличии клинической пользы от применения трастузумаба большинство пациентов с побочными реакциями со стороны сердца продолжили терапию без проявления дополнительных клинически значимых реакций со стороны сердца. Метастатический рак молочной железы Не рекомендуется применять Трастузумаб совместно в комбинации с антрациклинами для лечения метастатического рака молочной железы. Риск развития дисфункции сердца у пациентов с метастатическим раком молочной железы повышен при предшествующей терапии антрациклинами, однако он ниже по сравнению с таковым при одновременном применении антрациклинов и трастузумаба. Ранние стадии рака молочной железы Пациентам с ранними стадиями рака молочной железы следует проводить кардиологическое обследование перед началом лечения, каждые 3 месяца во время терапии и каждые 6 месяцев после её окончания в течение 24 месяцев с момента введения последней дозы препарата. Рекомендуется более длительный мониторинг после лечения препаратом Трастузумаб в комбинации с антрациклинами с частотой обследований 1 раз в год в течение 5 лет с момента введения последней дозы препарата Трастузумаб или далее, если наблюдается постоянное снижение ФВЛЖ. Лечение препаратом Трастузумаб не рекомендуется больным на ранних стадиях рака молочной железы (адъювантная и неоадъювантная терапия) с: инфарктом миокарда в анамнезе; стенокардией, требующей лечения; ХСН (II-IV функциональный класс по NYHA) в анамнезе или в настоящее время; ФВЛЖ ниже 55%; другими кардиомиопатиями;  аритмиями, требующими лечения; клинически значимыми пороками сердца; плохо контролируемой артериальной гипертензией, за исключением артериальной гипертензии, поддающейся стандартной медикаментозной терапии; гемодинамически значимым перикардиальным выпотом, поскольку эффективность и безопасность применения препарата у таких пациентов не изучены. Адъювантная терапия Не рекомендуется применять Трастузумаб

Симптомы: усиление токсичности, в первую очередь явлений кардиотоксичности. Лечение: симптоматическое. Данных об эффективности гемодиализа не существует. Пропуск в плановом введении Если пропуск в плановом введении Трастузумаб

При температуре от 2°С до 8°С в защищенном от света месте. Не замораживать. Восстановленный раствор хранить при температуре от 2°С до 8°С в течение 28 дней. Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производител е ТОО «Карагандинский Фармацевтический комплекс» Республика Казахстан 100009, г. Караганда, ул. Газалиева, 16 Тел.: (7212) 90
• 80
• 51, факс(7212)90-65-49, e
• mail: kphk @ kphk. kz, сайт: www. kphk. kz. Держатель регистрационного удостоверения ТОО «Карагандинский Фармацевтический комплекс» Республика Казахстан 100009, г. Караганда, ул. Газалиева, 16 Тел.: (7212) 90
• 80
• 51, факс (7212)90-65-49, e-mail: kphk@kphk.kz, сайт: www.kphk.kz. Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс» Республика Казахстан 100009, г. Караганда, ул. Газалиева, 16 Тел.: (7212) 90
• 80
• 43, факс(7212)90-65-49, e-mail: kphk@kphk.kz, сайт: www.kphk.kz.