Трипликсам®

Одновременное применение ингибиторов А К Ф с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (напр., сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (напр., линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) может привести к повышенному риску ангионевротического отека. Препараты, вызывающие гиперкалиемию: Хотя содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, гиперкалиемия может возникнуть у некоторых пациентов, принимающих Трипликсам ®. Некоторые препараты или терапевтические классы могут увеличивать частоту возникновения гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики ( напр., спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВ П, гепарины, иммуннодепрессанты, как циклоспорин или такролимус, триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой как амилорид. Комбинация этих препаратов увеличивает риск гиперкалиемии. В связи с этим комбинация препарата Трипликсам с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение показано, их следует использовать с осторожностью и при частом мониторинге уровня калия в сыворотке крови. Сочетанное применение противопоказано Алискирен: у пациентов с диабетом или нарушением функции почек повышается риск гиперкалиемии, ухудшается почечная функция и увеличивается сердечно-сосудиствая заболеваемость и смертность. Экстракорпоральная терапия: экстракорпоральные процедуры, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями: диализ или гемофильтрация с применением мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (например, полиакрилонитриновых мембран) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата – повышают риск тяжелых анафилактоидных реакций. При необходимости такой терапии следует использовать другой вид мембраны для диализа или другой класс антигипертензивного средства. Сочетанное применение не рекомендуется Периндоприл/индапамид Литий: при сочетанном приеме лития с ингибиторами АКФ отмечалось обратимое увеличение концентраций лития в сыворотке и токсичность. Прием периндоприла в комбинации с индапамидом одновременно с литием не рекомендуется, но если это необходимо, то следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке. Периндоприл Алискирен: у пациентов без диабета или нарушения функции почек повышается риск гиперкалиемии, ухудшается почечная функция и увеличивается сердечно- сосудистая заболеваемость и смертность. Сочетанное применение с ингибитором АКФ и блокатором рецепторов ангиотензина: В литературе упоминалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом без поражения концевых органов сочетанная терапия с ингибитором АКФ и блокатором рецепторов ангиотензина приводит к более высокой частоте гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения почечной функции (включая острое нарушение функции почек) по сравнению с использованием монотерапии ренин-ангиотензин-альдостероновой системой. Двойная блокада (напр., комбинирование ингибитора АКФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями при тщательном контроле почечной функции, уровней калия и артериального давления. Эстрамустин: риск увеличения побочных эффектов, таких, как ангионевротический отек (отек Квинке). Калийсберегающие препараты (напр., триамтерен, амилорид), калий (соли): Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно совместно с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Не рекомендуется принимать периндоприл совместно с вышеупомянутыми препаратами. Если сочетанное применение вышеупомянутых препаратов необходимо, их следует принимать с осторожностью и часто проводить контроль уровня калия в сыворотке. Информация об использовании спиронолактона при сердечной недостаточности представлена в разделе " Сочетанное применение препаратов требует особой осторожности ". Амлодипин Дантролен (инфузия): летальная желудочковая фибрилляция и сердечно-сосудистый коллапс отмечаются в связи с гиперкалиемией после приема верапамила и внутривенного введения дантролена. Исходя из риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сочетанного применения блокаторов кальциевых каналов, таких, как амлодипин, у пациентов, восприимчивых к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии. Грейпфрут или грейпфрутовый сок: Биодоступность может повыситься у некоторых пациентов и привести к усилению гипотензивных свойств. Сочетанное применение требует особой осторожности Периндоприл/индапамид Баклофен: повышается антигипертензивный эффект. Следует контролировать артериальное давление и менять дозу антигипертензивного средства соответственно. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах): Когда ингибиторы АКФ назначаются одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (т.е. ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВ П ), может произойти снижение антигипертензивного эффекта. Сочетанное применение ингибиторов АКФ и НПВ Пможет привести к увеличению риска ухудшения почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, и увеличение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны получать достаточное количество воды, а почечная функция должна контролироваться с начала сочетанной терапии, а также после время от времени. Периндоприл Антидиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические препараты): Сочетанное применение ингибиторов АКФ и антидиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению снижающего уровень глюкозы в крови действию и риску гипогликемии. Это феномен имеет место в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек. Диуретики (кроме калийсберегающих диуретиков): После начала терапии ингибитором АКФ у пациентов, принимающих диуретики, особенно тех, у которых отмечается истощение резервов жидкости и/или соли, может упасть артериальное давление. Возможно, гипотензивное воздействие можно снизить отменив диуретик, увеличив объем жидкости или прием солей до начала терапии с низкими и постепенно увеличивающимися дозами периндоприла. При артериальной гипертензии, когда предыдущее лечение диуретиками могло вызвать истощение резервов солей/жидкости, следует прекратить прием диуретика до начала лечения ингибитором АКФ, после чего впоследствии можно будет добавить диуретик (кроме калийсберегающего) или начать прием ингибитора АКФ с низкой дозы, постепенно увеличивая. При лечении застойной сердечной недостаточности диуретиками прием ингибитора АКФ следует начать с очень низкой дозы, возможно, после снижения дозы диуретика (кроме калийсберегающего). Во всех случаях почечную функцию (уровень креатинина) следует контролировать в течение первых недель терапии с использованием ингибиторов АКФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): Прием эплеренона или спиронолактона в дозировке 12,5-50 мг в сутки одновременно с низкими дозами ингибиторов АКФ во время лечения сердечной недостаточности II
• IV класса по класификации ( NYHA ) с фракцией выброса <40% и с использованием ранее ингибиторов АКФ и петлевых диуретиков приводит к риску развития потенциально летальной гиперкалиемии, особенно при несоблюдении рекомендаций приема данной комбинации препаратов. До начала приема данной комбинации исключите гиперкалиемию и нарушение функции почек. В первый месяц лечения рекомендуется проводить тщательный контроль калиемии и креатинемии, сначала раз в неделю, а затем раз в месяц. Индапамид Препараты, приводящие к развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»: Вследствие риска развития гипокалиемии, индапамид следует принимать с осторожностью при сочетанном применении с препаратами, приводящими к развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», как, например, среди прочих: антиаритмические препараты класса I а ( например, хинидин, гидро хинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III ( например, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол); некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлюоперазин), бензамиды ( например, амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны ( например, дроперидол, галоперидол), другие антипсихотические препараты (например, пимозид ); другие активные вещества (например, как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамицин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Профилактика низкого уровня калия и коррекция при необходимости: контроль QT интервала. Амфотерицин В (в/в), глюкокортикоид и минералокортикои ды (системно), тетракозактид, стимулирующие слабительные: Увеличение риска снижения уровня калия (аддитивный эффект). Контроль уровня калия и коррекция при необходимости; особое внимание должно быть уделено лечению с использованием сердечных гликозидов. Следует использовать нестимулирующие слабительные. Сердечные гликозиды: Гипокалиемия и/или гипомагниемия предрасполагают к токсическим эффектам дигиталиса. Рекомендуется контроль уровней калия, магния в плазме и ЭКГ и при необходимости коррекция терапии. Аллопуринол: Одновременное применение с индапамидом повышает частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу. Амлодипин Индукторы CYP 3 A 4: При назначении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может меняться. Поэтому необходимо контролировать артериальное давление и регулировать дозировку как во время, так и после сопутствующего лечения. Особенно если это были сильные индукторы CYP3A4 (напр., рифампицин, зверобой продырявленный). Ингибиторы CYP3A4: Сочетанное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP 3 A 4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые препараты, макролиды как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дильтиазем) может привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клиническое проявление этих ФК вариаций может быть выражена сильнее у пожилых людей. Таким образом, может понадобиться клинический контроль и коррекция доз. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, возрастает риск гипотензии. При совместном назначении амлодипина и кларитромицина рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами. Сочетанное применение требует внимани я Периндоприл/ индапамид/ амлодипин Антидепрессанты группы имипрамина (трициклические), нейролептики: Увеличение антигипертензивного действия и риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект) Другие антигипертензивные препараты: Применение других антигипертензивных препаратов может привести к дополнительному гипотензивному эффекту. Кортикостероиды, тетракозактид: Снижение антигипертензивного действия (вызванная кортикостероидами задержка воды и солей). Периндоприл Антигипертензивные препараты и сосудорасширяющие средства: Сочетанное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к еще большему снижению артериального давления Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты, системные Кортикостероиды или прокаинамид: Сочетанное применение с ингибиторами АКФ может привести к повышению риска лейкопении. Анестетики: Ингибиторы АКФ могут увеличивать гипотензивный эффект некоторых анестетиков. Диуретики (тиазидные и петлевые диуретики): Применение диуретиков в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску гипотензии при начале приема периндоприла. Симпатомиметики: Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ. Золото: Нитритоидные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) отмечались редко у пациентов, получающих терапию инъекциями золота (ауротиомалат натрия), и при сочетанной терапии ингибиторами АКФ, включая периндоприл. Индапамид Метформин: лактоацидоз вследствие приема метформина, возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с диуретиками и, в частности, с петлевыми диуретиками. Не используйте метформин при уровнях креатинина выше 15 мг/л (135 микромоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 микромоль/л) у женщин. Иодированное контрастное вещество: В случаях обезвоживания при приеме диуретиков имеется повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодированного контрастного вещества. До приема йодированного компонента следует провести регидратацию. Кальций (соли): риск повышения уровня кальция в результате снижения выведения кальция с мочой. Циклоспорин: Риск повышения уровня креатинина без изменения циркулирующего уровня циклоспорина даже при отсутствии истощения резервов соли и воды. Амлодипин Аторвастатин, дигоксин и варфарин: При взаимодействии с другими препаратами амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина Такролимус: При совместном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в крови. Во избежание токсического действия такролимуса при назначении амлодипина пациенту, получающему такролимус, требуется контролировать уровень такролимуса в крови и при необходимости скорректировать дозу такролимуса. Ингибиторы механистической мишени Рапамицина ( mTOR ): Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP 3 A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP 3 A. При одновременном назначении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличить их экспозицию. Циклоспорин: У пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось различное повышение концентрации циклоспорина на спаде терапевтической активности (в среднем на 0% – 40%). У пациентов, перенесших трансплантацию почки и получающих амлодипин, следует контролировать концентрацию циклоспорина и снижать его дозу при необходимости. Симвастатин: Сочетанное применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина привело к 77% повышению экспозиции симвастатина по сравнению с монотерапией симвастатином. Следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, принимающих амлодипин Специальные предупреждения Все указанные ниже предупреждения относительно каждого компонента касаются и комбинированного препарата Трипликсам ® с фиксированной дозой. Литий Совместное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Доказано, что одновременное применение ингибиторов А К Ф и блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II ) или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и вызывает снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного использования ингибиторов А К Ф, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровней электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией нельзя назначать ингибиторы А К Ф и блокаторы рецепторов ангиотензина II одновременно. Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли Обычно не рекомендуется сочетанное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия На фоне приема ингибиторов А К Ф отмечались нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной почечной функцией при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Периндоприл следует использовать с крайней осторожностью у пациентов с коллагенозами, при приеме иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно если в анамнезе имеется нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развились тяжелые инфекции, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивному лечению антибиотиками. Если такие пациенты принимают периндоприл, рекомендуется периодически проводить анализ лейкоцитарной формулы, а пациентам следует сообщать о любых признаках инфекции (напр., боль в горле, лихорадка). Реноваскулярная гипертензия У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов А К Ф повышен риск гипотензии и почечной недостаточности. Диуретики могут усугублять это состояние. Снижение функции почек может проявляться только незначительными изменениями сывороточной концентрации креатинина, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Гиперчувствительность/ангионевротический отек На фоне приема ингибиторов ангиотензин -конвертирующего фермента, включая периндоприл, в редких случаях отмечался ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Он может развиться в любое время в период лечения. В таких случаях следует сразу же прекратить прием периндоприла, госпитализировать пациента и начать соответствующий мониторинг, чтобы удостовериться, что все симптомы разрешились к моменту выписки пациента. Отек лица и губ обычно проходит без лечения, хотя для облегчения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Вовлечение языка, гортани или голосовой щели может привести к нарушению проходимости дыхательных путей, в этом случае следует сразу же начать соответствующее лечение, сделать подкожную инъекцию раствора адреналина в разведении 1:1000 (0,3 мл - 0,5 мл) и/или принять меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы А К Ф, ангионевротический отек отмечался чаще, чем у представителей других рас. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов А К Ф, повышен риск его развития при приеме ингибиторов А К Ф. В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы А К Ф, отмечался ангионевротический отек кишечника. Пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях ангионевротический отек лица отсутствовал в анамнезе и уровни C-1 эстеразы были в норме. Диагноз ангионевротического отека ставился на основании КТ или УЗИ живота или во время хирургического вмешательства, а симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора А К Ф. Ангионевротический отек кишечника следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов, принимающих ингибиторы А К Ф, с жалобами на боль в животе. Сочетание периндоприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано из-за повышения риска ангионевротического отека. Интервал между приемом последней дозы периндоприла и началом лечения сакубитрилом / валсартаном должен составлять не менее 36 часов. При прекращении лечения сакубитрилом / валсартаном между приемом последней дозы сакубитрила / валсартана и началом лечения периндоприлом необходимо выдержать интервал не менее 36 часов. Одновременное применение ингибиторов АКФ и ингибиторов нейтральной эндопептидазы NEP (напр., рацекадотрил), ингибиторов mTOR (напр., сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинов (напр., линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) может повысить риск ангионевротического отека ( отек дыхательных путей или языка, сопровождающийся респираторными нарушениями или без них). В этой связи необходимо тщательно взвесить соотношение пользы и риска перед назначением рацекадотрила, ингибиторов mTOR (напр., сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинов (напр., линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) пациентам, принимающим ингибитор АКФ. Анафилактические реакции во время десенсибилизации Существуют отдельные сообщения о развитии стойких, угрожающих жизни анафилактоидных реакций при приеме ингибиторов А К Ф во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы А К Ф следует принимать с осторожностью склонным к аллергиям пациентам при проведении десенсибилизации и полностью избегать тем, кто проходит иммунотерапию ядом. Тем не менее, эти реакции можно предотвратить, временно отменив ингибиторы А К Ф не менее чем за 24 часа до лечения у пациентов, которым необходимо провести десенситизацию и использовать ингибиторы А К Ф. Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы А К Ф, во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстрана сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения таких реакций следует временно прекращать прием ингибиторов А К Ф перед каждой процедурой афереза. Пациенты на гемодиализе У пациентов, получающих ингибиторы А К Ф, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (напр., AN 69®) отмечались анафилактические реакции. У этих пациентов следует использовать другой вид мембраны для диализа или другой класс антигипертензивного средства. Первичный гиперальдостеронизм Антигипертензивные препараты, угнетающие ренин-ангиотензиновую систему, как правило, неэффективны у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. В связи с этим применение данного препарата не рекомендуется. Печеночная энцефалопатия При нарушении функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызвать, особенно в случае дисбаланса электролитов, печеночную энцефалопатию, которая, прогрессируя, может привести к коме. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата. Фоточувствительность При использовании тиазидных и тиазидоподобных диуретиков отмечались случаи фоточувствительности. Рекомендуется прекратить лечение, если во время лечения будет отмечаться реакция фоточувствительности. При необходимости возобновить лечение диуретиком рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового излучения типа А. Пациенты с нарушением функции почек Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельно каждого из компонентов. В рамках запланированного последующего наблюдения необходимо будет часто контролировать уровни креатинина и калия. Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести Трипликсам ® следует назначать с осторожностью, так как рекомендации по дозировкам амлодипина для таких пациентов не разработаны. Пожилые люди Выведение периндоприлата снижено у пожилых людей. Пожилые люди могут получать лечение препаратом Трипликсам ® в зависимости от функции почек. Дети и подростки Безопасность и эффективность Трипликсама ® у детей и подростков до 18 лет не установлена. Во время беременности и лактации Прием ингибиторов АКФ не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АКФ необязательно, при планировании беременности пациенток следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с установленным профилем безопасности для использования во время беременности. При наступлении беременности лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение. Учитывая действие отдельных компонентов этого комбинированного продукта на беременность и кормление грудью, не рекомендуется принимать Трипликсам ® в первом триместре беременности. Трипликсам ® противопоказан во время второго и третьего триместров беременности. Трипликсам ® не рекомендуется принимать во время кормления грудью. Таким образом, следует принять решение относительно прекращения кормления грудью или приема препарата Трипликсам ® в зависимости от значения этой терапии для матери. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами Влияние препарата Трипликсам ® на способность управлять автомобилем и использовать машины не изучалось. Периндоприл и индапамид не влияют на способность управлять автомобилем и использовать машины, но у некоторых пациентов могут отмечаться индивидуальные реакции в ответ на снижение артериального давления. Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное воздействие на способность управлять автомобилем и использовать машины. При возникновении головокружения, головной боли, утомляемости, усталости и тошноты скорость реакции может быть снижена. В результате способность управлять автомобилем и использовать машины может быть нарушена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения. Рекомендации по применению Режим дозирования Одну таблетку препарата рекомендуется принимать утром до приема пищи, 1 раз в сутки. Комбинация с фиксированной дозой не подходит для начальной терапии. Если необходимо изменить дозировку, следует провести титрование индивидуальных компонентов. Метод и путь введения Пероральный прием. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Информация о передозировке препарата Трипликсам ® у людей отсутствует. Симптомы: в случае использования комбинации периндоприл/индапамид наиболее вероятной нежелательной реакцией в случаях передозировки является артериальная гипотензия, иногда сопровождающаяся тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может перерасти в анурию (вследствие гиповолемии). Могут отмечаться нарушения содержания воды и соли (низкий уровень натрия, низкий уровень калия). Лечение: рекомендуется промывание желудка, прием активированного угля, а затем восстановление баланса жидкости и электролитов до нормы. В случае сильной гипотензии пациента следует уложить на спину с головой ниже уровня тела. При необходимости можно провести внутривенную инфузию изотонического физиологического раствора или другим методом увеличить объем жидкости в организме. Периндоприлат, активную форму периндоприла, можно вывести диализом. В случае амлодипина имеется ограниченная информация о преднамеренной передозировке у людей.

Трипликсам ® назначается в качестве препарата замены для лечения эссенциальной гипертензии пациентам, достигшим адекватного контроля заболевания при приеме фиксированной комбинации периндоприла/индапамида и амлодипина, принимаемых одновременно в тех же дозах, что и в комбинированном препарате. Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к активным веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина, другим ингибиторам АКФ или к любому из вспомогательных веществ в анамнезе ангионевротический отек (отек Квинке), связанный с приемом ингибитора АКФ в прошлом наследственный/идиопатический ангионевротический отек обструкция выходного отдела левого желудочка (напр., аортальный стеноз тяжелой степени) пациенты с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) нарушение функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин) при дозах Трипликсама ®, содержащих 10мг/2.5мг комбинации периндоприла/индапамида (т.е. Трипликсам ® 10мг/2,5мг/5мг и 10мг/2,5мг/10мг) выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки одновременное использование вместе с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек ( СКФ< 60 мл/мин/1,73м 2 ) пациенты, находящиеся на диализе печеночная энцефалопатия тяжелое нарушение функции печени гипокалиемия тяжелая гипотензия шок, включая кардиогенный шок одновременное применение с терапией сакубитрилом и валсартаном. Между приемом последней дозы сакубитрила и валсартана и началом лечения препаратом Трипликсам ® необходимо выдержать интервал не менее 36 часов. экстракорпоральные процедуры, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями беременность

Почечная недостаточность При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение противопоказано. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин) противопоказано лечение препаратом Трипликсам ® в дозировке 10 мг/2,5 мг комбинации периндоприла/индапамида (т.е. Трипликсам ® 10 мг/2,5 мг/5 мг и 10 мг/2,5 мг/10 мг). У некоторых пациентов с гипертензией без предшествующего явного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить лечение либо в меньшей дозе, либо одним из компонентов препарата. Этим пациентам требуется частый контроль уровня калия и креатинина через две недели после начала лечения и затем раз в два месяца в течение периода терапевтической стабильности. Почечная недостаточность в основном отмечалась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или уже имеющейся почечной недостаточностью, в том числе при стенозе почечной артерии. Обычно препарат не рекомендуется в случае двустороннего стеноза почечных артерий или наличия одной функционирующей почки. Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, водно-электролитных нарушений и т. д.): при использовании периндоприла отмечалась значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно при значительных водно-электролитных нарушениях (строгая диета с ограничением натрия или продолжительный прием диуретиков) у пациентов с изначально пониженным артериальным давлением, в случаях стеноза почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или цирроза с отеками и асцитом. Блокада этой системы ингибитором ангиотензин -конвертирующего фермента может привести, особенно при первом назначении и в течение первых двух недель лечения, к внезапному снижению артериального давления и/или увеличению уровня креатинина в плазме, что указывает на функциональную почечную недостаточность. Начало может быть острым, хоть и редко, и время до появления признаков варьируется. В таких случаях лечение следует начать с низких доз с постепенным увеличением. У пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушениями мозгового кровообращения чрезмерная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны, только когда почечная функция в норме или лишь слегка нарушена (уровни креатинина у взрослого ниже примерно 25 мг/л, т. е. 220 мкмоль/л). У пожилых пациентов показатели уровня креатинина в плазме следует рассчитывать с поправкой на возраст, вес и пол. Гиповолемия, развившаяся вследствие потери воды и натрия в начале лечения диуретиками, приводит к снижению клубочковой фильтрации. Это может вызвать повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Эта преходящая функциональная почечная недостаточность не имеет нежелательных последствий у пациентов с нормальной почечной функцией, но при уже имеющейся почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться. У пациентов с почечной недостаточностью амлодипин можно использовать в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Влияние комбинированного препарата Трипликсам ® при нарушении функции почек не изучалось. При нарушении функции почек дозы препарата Трипликсам ® должны соответствовать дозам его индивидуальных компонентов при приеме по отдельности. Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса Имеется риск внезапной артериальной гипотензии в условиях ранее имеющегося снижения содержания натрия (в особенности у пациентов со стенозом почечной артерии). Таким образом, следует систематически проверять наличие клинических признаков обезвоживания и снижения содержания электролитов, которое может произойти на фоне диареи или рвоты. У таких пациентов следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме. При значительной гипотензии может потребоваться внутривенная инфузия изотонического физиологического раствора. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления удовлетворительного объема циркулирующей крови и артериального давления лечение можно возобновить в более низкой дозе или лишь одним компонентом. Снижение уровня натрия вначале может протекать бессимптомно, в связи с этим важен регулярный контроль. Пожилым людям и пациентам с циррозом показан более частый контроль. Все диуретики могут приводить к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией могут привести к обезвоживанию и развитию ортостатической гипотензии. Сопутствующие потери ионов хлора могут вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз: частота возникновения и выраженность этого эффекта незначительны. Уровень калия Комбинация индапамида с периндоприлом и амлодипином не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае использования любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, следует регулярно контролировать уровень калия в плазме. У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы А К Ф, включая периндоприл, отмечалось повышение уровня калия в сыворотке. и нгибиторы АКФ могут вызвать гиперкалиемию, так как они ингибируют секрецию альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. К факторам риска гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие явления, в частности обезвоживание, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз и сочетанное применение калийсберегающих диуретиков (напр., спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей пищевой соли; или прием этими пациентами других препаратов, повышающих уровень калия в сыворотке (напр., гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол ) ), и особенно антагонисты альд о стерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов. Использование препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или содержащих калий заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, а иногда и фатальные аритмии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы ангиотензиновых рецепторов следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих ингибиторы А К Ф; при этом необходим мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. При необходимости одновременного применения препарата с вышеупомянутыми средствами их следует принимать с осторожностью при частом контроле уровня калия в сыворотке. Снижение содержания калия с гипокалиемией является основным риском при использовании тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может вызвать мышечные нарушения. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, в основном на фоне тяжелой гипокалиемии. Следует избегать снижения уровня калия (< 3,4 ммоль/л) у пациентов из групп высокого риска, таких как пожилые и/или истощенные люди (вне зависимости от политерапии), пациенты с циррозом, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает токсичность сердечных гликозидов и риск аритмий. Пациенты с у длин ен ным интервалом QT также принадлежат к группе риска, независимо от того, является причина врожденной или ятрогенной. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может оказаться фатальной. Во всех случаях необходимо чаще проводить анализ уровня калия. Первый анализ уровня калия в плазме следует провести в течение первой недели после начала лечения. В случае обнаружения низких показателей калия необходимо провести коррекцию этого состояния. Гипокалиемия, выявленная в сочетании с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может не поддаваться лечению без коррекции уровня магния в сыворотке крови. Уровень кальция Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снизить выведение с мочой кальция и привести к легкому и временному увеличению уровня кальция в плазме. Значительно увеличенный уровень кальция может быть связан с недиагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях лечение следует прекратить до исследования функции паращитовидной железы. Содержание магния в плазме Было продемонстрировано, что тиазиды и родственные диуретики, включая индапамид, повышают выделение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Реноваскулярная гипертензия Лечение реноваскулярной гипертензии состоит в реваскуляризации. Тем не менее, ингибиторы ангиотензин -конвертирующего фермента могут быть эффективны у пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих реконструктивную операцию, или в случае, когда такая операция невозможна. Если Трипликсам ® назначен пациентам с подтвержденным или подозреваемым стенозом почечной артерии, лечение следует начать стационарно с использованием низких доз и под контролем почечной функции и уровня калия, так как у некоторых пациентов отмечалась функциональная почечная недостаточность, которая прекратилась при отмене лечения. Кашель При использовании ингибиторов ангиотензин -конвертирующего фермента отмечался сухой кашель. Он имел устойчивый характер и исчезал при отмене лечения. В случае развития данного симптома следует учитывать возможность ятрогенного происхождения. Если назначение ингибитора ангиотензин -конвертирующего фермента необходимо, лечение можно продолжить. Атеросклероз У всех пациентов присутствует риск гипотензии, но особенное внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения, у таких пациентов лечение следует начинать с низкой дозы. Гипертензивный криз Безопасность и эффективность амлодипина при гипертензивном кризе не установлены. Сердечная недостаточность / тяжелая сердечная недостаточность При сердечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс NYHA III и IV) частота отека легких в группе, получавшей амлодипин, была выше, чем в группе плацебо. Следует с осторожностью применять блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут в будущем повысить риск сердечно-сосудистых осложнений и смертность. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (степень IV) лечение следует начинать под медицинским наблюдением с низкой начальной дозы. Не следует прекращать лечение бета-блокаторами у пациентов с гипертензией и коронарной недостаточностью: ингибиторы А К Ф добавляют к бета-блокаторам. Стеноз аортального или митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия Ингибиторы А К Ф следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением проходимости выходного отдела левого желудочка. Сахарный диабет У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (самопроизвольная тенденция к увеличению уровня калия) лечение следует начинать под медицинским наблюдением с низкой начальной дозы. Следует тщательно контролировать уровень гликемии у пациентов с диабетом, ранее принимавших пероральные антидиабетические препараты или инсулин, особенно в течение первого месяца лечения ингибитором А К Ф. У пациентов с диабетом, особенно при низком уровне калия, необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Этнические различия Как и другие ингибиторы ангиотензин -конвертирующего фермента, периндоприл менее эффективен для снижения артериального давления у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно вследствие того, что в негроидной популяции пациентов с высоким артериальным давлением чаще отмечается низкая активность ренина. Хирургическое вмешательство/общая анестезия Ингибиторы ангиотензин -конвертирующего фермента могут приводить к гипотензии при проведении общей анестезии, особенно если используемый анестетик обладает гипотензивным потенциалом. Таким образом, рекомендуется по возможности прекратить применение ингибиторов ангиотензин -конвертирующего фермента длительного действия, в т. ч. периндоприла, за день до хирургической операции. Нарушение функции печени В редких случаях прием ингибиторов А К Ф сопровождается синдромом, который начинается холестатической желтухой и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм развития этого синдрома неизвестен. При развитии желтухи или значительного увеличения печеночных ферментов у пациентов, принимающих ингибиторы А К Ф, следует прекратить прием ингибиторов А К Ф и провести соответствующее медицинское обследование. При нарушении функции печени увеличивается период полувыведения и показатели AUC амлодипина; рекомендации по дозам отсутствуют. В связи с этим прием амлодипина следует начинать с низкой дозы и соблюдать осторожность как в начале лечения, так и при увеличении дозы. При тяжелом нарушении функции печени требуется медленное титрование дозы и тщательный контроль. Эффективность комбинированного препарата Трипликсам ® при нарушении функции печени не изучена. Принимая во внимание воздействие каждого отдельного компонента данной комбинации, Трипликсам ® противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени и должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести. Мочевая кислота У пациентов с высоким содержанием мочевой кислоты повышается вероятность приступов подагры. Пожилые пациенты До начала терапии следует исследовать почечную функцию и уровень калия. Начальную дозу корректируют в зависимости от степени снижения артериального давления, особенно при наличии водно-электролитных нарушений, чтобы избежать развития внезапной гипотензии. У пожилых пациентов повышать дозу амлодипина следует с осторожностью. Хор и оидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Сульфонамидные препараты или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкратическую реакцию, которая приводит к хор и оидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают резкое снижение остроты зрения или боль в глазах и, как правило, возникают в течение периода от нескольких часов до нескольких недель после начала приема препарата. Без лечения закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичным лечением является прекращение приема препарата в кратчайшие сроки. Если не удастся достичь контроля внутриглазного давления, может потребоваться срочное медикаментозное или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамидные препараты или пенициллин в анамнезе. Спортсмены Спортсмены должны принять к сведению, что данный препарат содержит активную субстанцию, которая может вызвать положительную реакцию на допинг-контроль. Вспомогательные вещества Одна таблетка препарата Трипликсам ® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), т. е. фактически не содержит.

Лекарственные препараты, повышающие риск ангионевротического отека Одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск ангионевротического отека. Интервал между приемом последней дозы

Сердечно-сосудистая система.
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы, другие комбинации. Периндоприл, амлодипин и индапамид
.
Код АТХ C09BX01

Сообщалось о редких случаях некардиогенного отека легких в результате передозировки амлодипина; отек может начинаться отсроченно (через 24–48 часов после приема препарата) и требует искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами. Клинически значимая гипотензия вследствие передозировки амлодипина требует активного сердечно-сосудистого вмешательства, включая частый контроль за сердечной и респираторной функцией, поднимание конечностей и мониторинг объема циркулирующей жидкости и выработки мочи. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления можно использовать сосудосужающее средство, если к этому не имеется противопоказаний. Кальция глюконат внутривенно может помочь нейтрализовать эффект блокады кальциевых каналов. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае необходимости можно обратиться за консультацией к медицинскому работнику. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто
• отек Часто
• гипокалиемия
• нарушение вкусового восприятия
• головокружение, головная боль, парестезия, сонливость нарушения зрения звон в ушах
• вертиго
• учащение сердцебиени я
• - приливы крови к лицу
• гипотензия (и связанные с ней явления)
• кашель, одышка
• боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота
• изменение частоты стула
• зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь
• мышечные спазмы, отек лодыжек, астения
• диплопия Нечасто
• ринит эозинофилия
• повышенная чувствительность гипогликемия*, гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата* гипонатриемия
• б ессонница и зменение настроения (включая тревожность) депрессия нарушения сна гип естезия тремор, обморок*
• тахикардия
•, аритмии (включая брадикардию, вентрикулярную тахикардию и мерцательную аритмию) васкулит б ронхоспазм с ухость во рту к рапивница, а нгионевротический отек алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, экзантема гипергидроз реакции фоточувствительности пемфигоид артралгия*, миалгия*, боль в спине нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия почечная недостаточность эректильная дисфункция гинекомастия, боль в груди
•, боль общая слабость
• периферический отек
• гипертермия
• увеличение массы тела, снижение массы тела повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови падение
• Редко
• c индром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)
• гипохлоремия
• гипомагниемия
• анурия/олигурия
• спутанность сознания обострение псориаза у томляемость повышение уровня билирубина в крови
• повышение уровня ферментов печени Очень редко
• гипертонус мышц
• агранулоцитоз
• апластическая анемия
• панцитопения, лейкопения, нейтропения
• гемолитическая анемия
• тромбоцитопения
• гиперкальциемия, гипергликемия
• периферическая нейропатия
• инсульт, возможно вызванный чрезмерным снижением АД у пациентов группы риска
• стенокардия
• инфаркт миокарда, возможно вызванный чрезмерным снижением АД у пациентов группы риска
• эозинофильная пневмония
• гиперплазия десен
• панкреатит, гастрит, гепатит, желтуха, нарушение функции печени
• мультиформная эритема
• синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит
• отек Квинке
• острая почечная недостаточность
• снижение уровня гемоглобина и гематокрита
• токсический эпидермальный некролиз Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
• синдром Рейно
• снижение уровня калия, сопровождающееся гипокалиемией, особенно серьезное у отдельных групп высокого риска
• экстрапирамидные нарушения (экстрапирамидный синдром)
• возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности
• миопия, нечеткость зрения, острая закрытоугольная глаукома, хор и оидальный выпот
• мышечная слабость, рабдомиолиз
• желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможен летальный исход)
• возможно обострение существующей системной красной волчанки
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме
• повышение уровня глюкозы в крови
• повышение уровня мочевой кислоты в крови *Для нежелательных явлений, зарегистрированных в спонтанных сообщениях, частота рассчитана по данным клинических испытаний. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

3 года Не применять по истечении срока годности ! Условия хранения Хранить в плотно укупоренном контейнере при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Servier ( Ireland ) Industries Ltd, (Ирландия) Gorey Road Arklow, Co.Wicklow, Ireland Тел: + 00 35 3 4022 0800 kazadinfo @ servier. com Держатель регистрационного удостоверения Les Laboratoires Servier 50, рю Карно 92284, Сюрен седекс, Франция Тел: +33 (0)1 55 72 60 00 kazadinfo @ servier. c om Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Сервье Казахстан» Республика Казахстан 050020, г.Алматы, пр-т Достык 310г, Бизнес центр, 3 этаж Тел.: (72 7 ) 386 76 62/63/64/70/71 kazadinfo @ servier. com