Передозировка — Цисплатин-Келун Казфарм

цисплатином может привести к нарушениям функции почек, печени, глухоте, токсическим явлениям со стороны органов зрения (включая отслойку сетчатки), значительной миелосупрессии, тошноте и рвоте, не поддающимся лечению, и/или невриту. Передозировка может быть смертельной. Лечение: определенного антидота в случае передозировки цисплатином не существует. Эффект, хотя бы частичный, достигается только с помощью гемодиализа, если он применяется в течение первых трех часов после передозировки, поскольку платина быстро связывается с белками плазмы. Даже если гемодиализ начат через 4 часа после передозировки, он оказывает незначительный эффект на выведение цисплатина из организма. Лечение в случае передозировки состоит из общих поддерживающих мер. Снижению токсичности цисплатина могут способствовать эффективная гидратация и осмотический диурез, при условии проведения этих мероприятий немедленно после передозировки. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении каких-либо дополнительных вопросов по применению данного препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто тромбоцитопения, лейкопения, анемия, миолосупрессия. После применения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцит оз и/или апластическую анемию) гипонатриемия нейротоксичность Нарушение функции почек лихорадка Часто сепсис гиперурекмия ототоксичность, шум в ушах канальцевый некроз аритмия, брадикардия, тахикардия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия Нечасто острый лейкоз (связанный с дозой, но не с возрастом или полом) анафилактоидная реакция (такие как сыпь на коже, крапивница, эритема, аллергический зуд, отек лица, хрипы при дыхании, бронх оспазм, тахикардия, гипотензия) гипертермия гиперсекреция вазопрессина (SIADH/синдром Шварца- Барттера ) гипомагниемия, гипокалемия, гипофосфатемия, гипокальциемия нейротоксические синдромы (тремор, мышечная слабость, вегетативная невропатия, миелопатия, симптом Лермитта, неврит зрительного нерва, су дороги) приобре тенный дальтонизм, папилломатоз облысение нарушения сперматогенеза и овуляции, болезненная гинекомастия Редко гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбиса тетания и / или изменения ЭКГ нарушение мозгового кровообращения, потеря осязания, потеря вкуса, церебральный артериит, энцефалопатия, закупорка сонной артерии, церебральная дисфункция (спутанность сознания, невнятная речь, потеря памяти, паралич), лейкоэнцефалопатия и обратимый задний лейкоцефалопатический синдром. к ортикальна я слепота инфаркт миокарда стоматит, мукозит полости рта местный отек, боль и эритема, некроз и изъязвление кожи и флебит в месте инъекции О чень редко тромботическая микроангиопатия ( гемолитико -уремический синдром) о дносторонний ретробульбарный неврит с потерей остроты зрения различные степени потери зрения остановка сердца экстравазации в месте инъекции (приводящие к реакции местных мягких тканей, включая целлюлит, фиброз и некроз, боль, отек и эритему) Частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. инфекции (инфекционные осложнения фатальные у некоторых пациентов) нейтропения повышение уровня амилазы крови, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона обезвоживание цереброваскулярный инсульт, геморрагический инсульт, ишемический инсульт, агевзия, церебральный артериит нечеткое зрение, отек зрительного нерва, пигментация сетчатки глухота, вестибулярная токсичность тромболитическая микроангиопатия ( гемолитико -уремический синдром), церебральный артериит, синдром Рейно, эмболия легочной артерии легочная эмболия рвота, тошнота, анорексия, икота, диарея повышение уровней печеночных ферментов, повышение уровня билирубина крови сыпь на коже мышечные спазмы, миалгия острая почечная недостаточность, почечная недостаточность (включая подъемы азота мочевины крови (АМК), креатинина, мочевой кислоты сыворотки и/или снижение клиренса креатинина), нарушения со стороны почечных клубочков а зоспермия астения, недомогание, экстравазации в месте инъекции (приводящие к реакции местных мягких тканей, включая целлюлит, фиброз и некроз, боль, отек и эритему) Нефротоксичность Дозозависимая и кумулятивная почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность, является первичной токсичностью цисплатина, ограничивающей дозу, и возникает через 7-14 дней после начала лечения, но может быть обратимой. Нефротоксичность может быть усилена аминогликозидными антибиотиками. Нефротоксичность, выражающаяся в повышении уровней мочевины, креатинина и мочевой кислоты, а также снижении клиренса креатинина, является резко ограничивающим фактором для применения препарата. Эта нефротоксичность может быть более выраженной после повторного введения. Показатели функции почек должны быть нормализованы перед введением дополнительных доз. Адекватная гидратация снижает степень и частоту почечных осложнений. Клинически значимая нефротоксичность наиболее часто возникает при быстрой инфузии разовых доз выше 50 мг/ м 2. Повреждение почек аналогично отравлению тяжелыми металлами, т.е. некрозу канальцев с дегенерацией канальцев и интерстициальным отеком. Введение цисплатина путем 6-8-часовой инфузии с внутривенной гидратацией и маннитола используется с целью снижения нефротоксичности. Однако при проведении этих процедур почечная токсичность может сохраняться. Почечная недостаточность, как правило, протекает от легкой до умеренной степени и обратима при обычной дозе препарата (выздоровление обычно наступает в течение 2-4 недель). Высокие или повторные дозы цисплатина могут увеличить тяжесть и продолжительность нарушения функции почек и могут привести к необратимой почечной недостаточности (в некоторых случаях со смертельным исходом). Сообщалось также о почечной недостаточности после внутрибрюшинного введения препарата. Гиперурикемия Максимальное повышение уровня мочевой кислоты происходит через 3-5 дней после приема данной дозы и становится более выраженным после доз выше 50 мг/ м 2. Лечение аллопуринолом эффективно снижает уровень мочевой кислоты. Гематотоксичность Максимальное угнетение костного мозга наступает через 18-23 дня после введения. Гематологические показатели нормализуются у большинства пациентов примерно на 39-й день (13 из 62 дней). Подавление функции костного мозга может сделать пациентов, получающих цисплатин, более чувствительными к инфекции и пирексии. Инфекционные осложнения привели к смерти у некоторых пациентов. Лейкопения и тромбоцитопения более выражены при высоких дозах (>50 мг/ м 2 ). Может возникнуть нейтропения и фебрильная нейтропения. Инфекционные осложнения костномозговой/гематологической токсичности могут включать лихорадку и сепсис. У пациентов, получавших цисплатин, редко сообщалось об острых миелолейкозах и возникновении миелодиспластических синдромов, чаще всего при назначении в комбинации с потенциально лейкемогенными веществами. Анемия возникает примерно с той же частотой и интервалами, что и лейкопения и тромбоцитопения. Было показано, что цисплатин повышает чувствительность красных кровяных телец, что может привести к прямой гемолитической анемии, положительной по Кумбсу. Частота, тяжесть и относительная важность этого эффекта по отношению к другой гематологической токсичности не установлены, но у пациентов, получающих цисплатин и испытывающих необъяснимое снижение уровня гемоглобина, следует учитывать любой гемолитический процесс. Гемолитический процесс обратим после прекращения лечения. Частое возникновение тяжелой анемии, требующей переливания упакованных эритроцитов, наблюдалось у пациентов, получавших комбинированную химиотерапию, включающую цисплатин. Желудочно-кишечные тракт Выраженные тошнота и рвота возникают почти у всех пациентов, получающих цисплатин, и иногда бывают настолько сильными, что прием препарата приходится прекратить. Тошнота и рвота обычно возникают в течение 1-4 часов после лечения и длятся до 24 часов. Различные степени рвоты, тошноты и/или анорексии могут сохраняться в течение нескольких дней после лечения и могут быть в некоторой степени купированы профилактической противорвотной терапией. Ототоксичность Ототоксические побочные эффекты наблюдались у пациентов, получавших разовые дозы цисплатина >50 мг/ м 2. Ототоксичность может быть более выражена у детей. Нарушение слуха может быть односторонним или двусторонним и, по-видимому, более частым и тяжелым при повторных дозах; однако в редких случаях сообщалось о глухоте после начальной дозы цисплатина. Облучение черепа до или после лечения цисплатином может усиливать ототоксичность