Цисплатин-Келун Казфарм

Метастазирующие опухоли яичка В установленной комплексной терапии вместе с другими противоопухолевыми препаратами, эффективными в лечении больных с метастазирующими опухолями яичек, которые уже прошли соответствующее хирургическое и/или химиотерапевтическое лечение. Метастазирующие опухоли яичников В установленной комплексной терапии вместе с другими противоопухолевыми препаратами, эффективными в лечении больных с метастазирующими опухолями яичников, которые уже прошли соответствующее хирургическое и/или химиотерапевтическое лечение. В комплексной терапии цисплатин применяется с циклофосфамидом. Цисплатин применяемый в качестве монопрепарата, назначается при вторичной терапии пациентам с метастазирующими злокачественными опухолями яичников, резистентными к стандартной химиотерапии, и ранее не получавшими цисплатин. Прогрессирующие опухоли мочевого пузыря Цисплатин назначается в виде монотерапии пациентам с переходно-клеточной опухолью мочевого пузыря, которые уже не поддаются местному хирургическому лечению и химиотерапии. Перечень сведений, необходимых до начала применения

Цисплатин применяют как в монотерапии

- повышенная чувствительность к циспластину или к другим соединениям платины, или к любом у другому ингредиенту препарата
• нарушения слуха
• угнетени е костномозгового кроветворения
• выр аженные нарушения функции почек
• дегидратация
• одновременное применение фенитоина в целях профилактики су дорог
• одновременное применение в акциной против желтой лихорадки
• не йропатия, вызванная цисплатином
• беременность, период лактации.

Препарат необходимо вводить под тщательным контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Необходимый мониторинг и контроль за лечением и его осложнениями являются возможными только при наличии адекватного диагноза и точных условий лечения. Доказано, что цисплатин имеет совокупную нефротоксичность, нейротоксичность и ототоксичность. Нефротоксичность Цисплатин вызывает кумулятивную нефротоксичность, которая усиливается при применении антибиотиков группы аминогликозидов. Диурез 100 мл/ч или более имеет тенденцию снижать нефротоксичность цисплатина. Этого можно достичь предварительным введением 2 литров соответствующего внутривенного раствора и схожим введением жидкости после лечения цисплатином (рекомендовано 2500 мл/м 2 /24 часов). Если активного введения жидкости недостаточно для поддержания адекватного диуреза, возможно введение осмотического диуретика (например, маннитол ). Следует соблюдать осторожность у пациентов с обезвоживанием, а также у пациентов, получающих комбинированную терапию с другими цитотоксическими агентами, которые могут быть потенциально нефротоксичными или которые легко накапливаются при почечной недостаточности. Нейропатия Сообщается о тяжелых случаях нейропатии у пациентов, у которых использовались схемы лечения с более высокими дозами цисплатина или более высокой частотой дозирования, в сравнении с рекомендуемыми. Такая нейропатия могут быть необратимой и проявляться как парестезия конечностей по типу "чулок - перчаток", арефлексия, и потеря проприоцепции и вибрирующих ощущений. Пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к периферической нейропатии. Ототоксичность Ототоксичность наблюдалась у 31% пациентов, получивших однократную дозу цисплатина 50 мг/м 2, и проявлялась шумом в ушах и/или потерей слуха в диапазоне высоких частот (4000 до 8000 Гц). Иногда снижается способность слышать разговорные тона. Ототоксический эффект может быть более выражен у детей, получающих цисплатин. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и развивается более часто при повторных дозах; однако, имелись редкие случаи развития глухоты после однократного приема цисплатина. Ототоксичность может быть усилена предшествующим одновременным краниальным облучением и может быть связана с достижением пиковой концентрации цисплатина в плазме. Неясно, обратима ли ототоксичность, вызванная цисплатином. Перед началом терапии и перед введением последующих доз цисплатина необходим тщательный мониторинг слуха посредством аудиометрии. В тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии. Также отмечалась вестибулярная токсичность. Аллергические реакции Как и с другими препаратами, основанными на платине, реакции гиперчувствительности (анафилактических реакций), развивающиеся в бол ьшинстве случаев во время ифузии, могут приводить к прерыванию перфузии и проведению необходимого симптоматического лечения. Перекрестные реакции, иногда со смертельным исходом, отмечались со всеми соединениями платины. При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и гипотензии следует применить адреналин, кортикостероиды и антигистаминные препараты. Для лечения таких осложнений должно быть доступно поддерживающее оборудование и медикаменты. Функция печени и гематологические показатели

Миелосупрессивные препараты Цисплатин обычно комбинируют с другими цитостатиками с аналогичным механизмом действия. В таких ситуациях может возникнуть аддитивная токсичность. Одновременное применение препаратов, подавляющих костный мозг, или лучевой терапии усиливает эффект цисплатина, подавляющего костный мозг. Нефротоксические вещества Одновременное введение нефротоксических (например, цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В или контрастные среды) или ототоксических (например, аминогликозиды) лекарственных веществ потенцирует токсический эффект цисплатина на почки. Во время или после лечения цисплатином необходимо соблюдать осторожность при назначении препаратов, выводимых в основном почками, например, цитостатиков, таких как блеомицин и метотрексат, из-за их потенциально сниженного выведения почками. Почечная токсичность ифосфамида может усиливаться при сочетании с цисплатином или у пациентов, ранее получавших цисплатин. Снижение концентрации лития крови было отмечено в нескольких случаях после лечения цисплатином в сочетании с блеомицином и этопозидом. Таким образом, рекомендован мониторинг значений лития. Ототоксические вещества Сопутствующее введение ототоксических (например, аминогликозиды, петлевые диуретики) лекарственных веществ потенцирует токсический эффект цисплатина на функцию слуха. За исключением пациентов, получающих дозы цисплатина, превышающие 60 мг/м 2, мочевыведение

Антинеопластические
и иммуномодулирующие препараты.
Антинеопластические
препараты.
Антинеопластические
препараты другие. Платина-содержащие препараты.
Цисплатин
.
Код АТХ
L
01
XA
01

цисплатином может привести к нарушениям функции почек, печени, глухоте, токсическим явлениям со стороны органов зрения (включая отслойку сетчатки), значительной миелосупрессии, тошноте и рвоте, не поддающимся лечению, и/или невриту. Передозировка может быть смертельной. Лечение: определенного антидота в случае передозировки цисплатином не существует. Эффект, хотя бы частичный, достигается только с помощью гемодиализа, если он применяется в течение первых трех часов после передозировки, поскольку платина быстро связывается с белками плазмы. Даже если гемодиализ начат через 4 часа после передозировки, он оказывает незначительный эффект на выведение цисплатина из организма. Лечение в случае передозировки состоит из общих поддерживающих мер. Снижению токсичности цисплатина могут способствовать эффективная гидратация и осмотический диурез, при условии проведения этих мероприятий немедленно после передозировки. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении каких-либо дополнительных вопросов по применению данного препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто тромбоцитопения, лейкопения, анемия, миолосупрессия. После применения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцит оз и/или апластическую анемию) гипонатриемия нейротоксичность Нарушение функции почек лихорадка Часто сепсис гиперурекмия ототоксичность, шум в ушах канальцевый некроз аритмия, брадикардия, тахикардия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия Нечасто острый лейкоз (связанный с дозой, но не с возрастом или полом) анафилактоидная реакция (такие как сыпь на коже, крапивница, эритема, аллергический зуд, отек лица, хрипы при дыхании, бронх оспазм, тахикардия, гипотензия) гипертермия гиперсекреция вазопрессина (SIADH/синдром Шварца- Барттера ) гипомагниемия, гипокалемия, гипофосфатемия, гипокальциемия нейротоксические синдромы (тремор, мышечная слабость, вегетативная невропатия, миелопатия, симптом Лермитта, неврит зрительного нерва, су дороги) приобре тенный дальтонизм, папилломатоз облысение нарушения сперматогенеза и овуляции, болезненная гинекомастия Редко гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбиса тетания и / или изменения ЭКГ нарушение мозгового кровообращения, потеря осязания, потеря вкуса, церебральный артериит, энцефалопатия, закупорка сонной артерии, церебральная дисфункция (спутанность сознания, невнятная речь, потеря памяти, паралич), лейкоэнцефалопатия и обратимый задний лейкоцефалопатический синдром. к ортикальна я слепота инфаркт миокарда стоматит, мукозит полости рта местный отек, боль и эритема, некроз и изъязвление кожи и флебит в месте инъекции О чень редко тромботическая микроангиопатия ( гемолитико -уремический синдром) о дносторонний ретробульбарный неврит с потерей остроты зрения различные степени потери зрения остановка сердца экстравазации в месте инъекции (приводящие к реакции местных мягких тканей, включая целлюлит, фиброз и некроз, боль, отек и эритему) Частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. инфекции (инфекционные осложнения фатальные у некоторых пациентов) нейтропения повышение уровня амилазы крови, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона обезвоживание цереброваскулярный инсульт, геморрагический инсульт, ишемический инсульт, агевзия, церебральный артериит нечеткое зрение, отек зрительного нерва, пигментация сетчатки глухота, вестибулярная токсичность тромболитическая микроангиопатия ( гемолитико -уремический синдром), церебральный артериит, синдром Рейно, эмболия легочной артерии легочная эмболия рвота, тошнота, анорексия, икота, диарея повышение уровней печеночных ферментов, повышение уровня билирубина крови сыпь на коже мышечные спазмы, миалгия острая почечная недостаточность, почечная недостаточность (включая подъемы азота мочевины крови (АМК), креатинина, мочевой кислоты сыворотки и/или снижение клиренса креатинина), нарушения со стороны почечных клубочков а зоспермия астения, недомогание, экстравазации в месте инъекции (приводящие к реакции местных мягких тканей, включая целлюлит, фиброз и некроз, боль, отек и эритему) Нефротоксичность Дозозависимая и кумулятивная почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность, является первичной токсичностью цисплатина, ограничивающей дозу, и возникает через 7-14 дней после начала лечения, но может быть обратимой. Нефротоксичность может быть усилена аминогликозидными антибиотиками. Нефротоксичность, выражающаяся в повышении уровней мочевины, креатинина и мочевой кислоты, а также снижении клиренса креатинина, является резко ограничивающим фактором для применения препарата. Эта нефротоксичность может быть более выраженной после повторного введения. Показатели функции почек должны быть нормализованы перед введением дополнительных доз. Адекватная гидратация снижает степень и частоту почечных осложнений. Клинически значимая нефротоксичность наиболее часто возникает при быстрой инфузии разовых доз выше 50 мг/ м 2. Повреждение почек аналогично отравлению тяжелыми металлами, т.е. некрозу канальцев с дегенерацией канальцев и интерстициальным отеком. Введение цисплатина путем 6-8-часовой инфузии с внутривенной гидратацией и маннитола используется с целью снижения нефротоксичности. Однако при проведении этих процедур почечная токсичность может сохраняться. Почечная недостаточность, как правило, протекает от легкой до умеренной степени и обратима при обычной дозе препарата (выздоровление обычно наступает в течение 2-4 недель). Высокие или повторные дозы цисплатина могут увеличить тяжесть и продолжительность нарушения функции почек и могут привести к необратимой почечной недостаточности (в некоторых случаях со смертельным исходом). Сообщалось также о почечной недостаточности после внутрибрюшинного введения препарата. Гиперурикемия Максимальное повышение уровня мочевой кислоты происходит через 3-5 дней после приема данной дозы и становится более выраженным после доз выше 50 мг/ м 2. Лечение аллопуринолом эффективно снижает уровень мочевой кислоты. Гематотоксичность Максимальное угнетение костного мозга наступает через 18-23 дня после введения. Гематологические показатели нормализуются у большинства пациентов примерно на 39-й день (13 из 62 дней). Подавление функции костного мозга может сделать пациентов, получающих цисплатин, более чувствительными к инфекции и пирексии. Инфекционные осложнения привели к смерти у некоторых пациентов. Лейкопения и тромбоцитопения более выражены при высоких дозах (>50 мг/ м 2 ). Может возникнуть нейтропения и фебрильная нейтропения. Инфекционные осложнения костномозговой/гематологической токсичности могут включать лихорадку и сепсис. У пациентов, получавших цисплатин, редко сообщалось об острых миелолейкозах и возникновении миелодиспластических синдромов, чаще всего при назначении в комбинации с потенциально лейкемогенными веществами. Анемия возникает примерно с той же частотой и интервалами, что и лейкопения и тромбоцитопения. Было показано, что цисплатин повышает чувствительность красных кровяных телец, что может привести к прямой гемолитической анемии, положительной по Кумбсу. Частота, тяжесть и относительная важность этого эффекта по отношению к другой гематологической токсичности не установлены, но у пациентов, получающих цисплатин и испытывающих необъяснимое снижение уровня гемоглобина, следует учитывать любой гемолитический процесс. Гемолитический процесс обратим после прекращения лечения. Частое возникновение тяжелой анемии, требующей переливания упакованных эритроцитов, наблюдалось у пациентов, получавших комбинированную химиотерапию, включающую цисплатин. Желудочно-кишечные тракт Выраженные тошнота и рвота возникают почти у всех пациентов, получающих цисплатин, и иногда бывают настолько сильными, что прием препарата приходится прекратить. Тошнота и рвота обычно возникают в течение 1-4 часов после лечения и длятся до 24 часов. Различные степени рвоты, тошноты и/или анорексии могут сохраняться в течение нескольких дней после лечения и могут быть в некоторой степени купированы профилактической противорвотной терапией. Ототоксичность Ототоксические побочные эффекты наблюдались у пациентов, получавших разовые дозы цисплатина >50 мг/ м 2. Ототоксичность может быть более выражена у детей. Нарушение слуха может быть односторонним или двусторонним и, по-видимому, более частым и тяжелым при повторных дозах; однако в редких случаях сообщалось о глухоте после начальной дозы цисплатина. Облучение черепа до или после лечения цисплатином может усиливать ототоксичность

2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте, при температуре 15- 25 о С. Хранить в недоступном для детей месте! Не замораживать! Условия отпуска из аптек По рецепту. Сведения о производителе ТОО « Kelun
• Kazpharm ( Келун-Казфарм )», Казахстан, Алматинская область Карасайский райо н, Ельтайский с/о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e
• mail: kelun _ reg @mail.ru Держатель регистрационного удостоверения ТОО « Kelun
• Kazpharm » ( Келун-Казфарм ), Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e
• mail: kelun _ reg @mail.ru Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства. ТОО « Kelun
• Kazpharm » ( Келун-Казфарм ), Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек, № 1147, тел/факс: +7 771 588 72 17, e
• mail: kelun _ farmakonadzor @ mail. ru