Лекарственные взаимодействия — Вазилип®

Несколько механизмов могут способствовать потенциальному взаимодействию с ингибиторами ГМГ- КоА
• редуктазы. Лекарственные или растительные препараты, ингибирующие определенные ферменты (например, CYP3A4) и/или транспортные белки (например, OATP1B), могут повышать концентрацию симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме крови и способствовать повышению риска миопатии/ рабдомиолиза. Следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению всех одновременно применяемых лекарственных препаратов для получения дополнительной информации об их потенциальном взаимодействии с симвастатином и/или потенциальном влиянии на ферменты или транспортные белки, а также о возможной коррекции доз и режимов лечения. Исследования по изучению взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов. Фармакодинамические взаимодействия. Взаимодействия с препаратами, снижающими уровни липидов, которые могут приводить к возникновению миопатии при монотерапии. Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, которое приводит к повышению уровня симвастатина в плазме крови. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата нет доказательств того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого препарата. Достаточные данны ефармаконадзора и фармакокинетики относительно других фибратов отсутствуют. Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза связаны с одновременным применением симвастатина и ниацина в липид-модифицирующих дозах (≥ 1 г/сутки). Фармакокинетические взаимодействия Рекомендации по взаимодейств ию препаратов приведены в таблице (более подробная информация представлена в тексте). Взаимодействия между лекарственными препаратами, связанные с повышенным риском развития миопатии и (или) рабдомиолиза Лекарственные препараты Рекомендации по применению Сильные ингибиторы CYP 3 A 4, например, Итраконазол Кетоконазол Позаконазол Вориконазол Эритромицин Кларитромицин Телитромицин Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир ) Боцепревир Телапревир Нефазодон Кобицистат Циклоспорин Даназол Гемфиброзил Применение с симвастатином противопоказано Другие фибраты (кроме фенофибрата ) Не следует превышать дозу 10 мг симвастатина / сут. Фузидовая кислота Не рекомендовано применение с симвастатином. Ниацин (никотиновая кислота) (≥ 1 г/сутки) Пациентам азиатского происхождения не рекомендован прием симвастатина. Амиодарон Амлодипин Верапамил Дилтиазем Элбасвир Гразопревир Не следует превышать дозу 20 мг симвастатина / сут. Ломитапид У пациентов с гомоСГ не следует превышать дозу симвастатина 40 мг/сутки. Даптомицин Следует рассмотреть возможность временной отмены симвастатина у пациентов, принимающих даптомицин, если только польза от одновременного приема не перевешивает риск. Тикагрелор Дозы более 40 мг симвастатина /сутки не рекомендуются. Грейпфрутовый сок При лечении симвастатином следует избегать грейпфрутового сока Влияние других лекарственных препаратов на симвастатин Взаимодействия, касающиеся ингибиторов CYP3A4. Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P4503A4 повышают риск возникновения миопатии и рабдомиолиза посредством увеличения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, по законазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, и лекарственные препараты, содержащие кобицистат. Одновременное применение итраконазола приводит более чем к 10-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты (активный метаболит бета-гидроксикислоты). Телитромицин приводит к 11-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты. Противопоказаны комбинации с итраконазолом, вориконазолом кет о коназолом, по законазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном, препаратами содержащими кобицистат, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом.Если применение сильных ингибиторов CYP3A4 (препараты, повышающими AUC примерно в 5 раз или более) неизбежно, терапию симвастатином необходимо приостановить (и рассмотреть возможность применения альтернативного статина) на время курса лечения. Следует проявлять осторожность при сочетании симвастатина с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом. Флуконазол Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза, связанных с одновременным применением симвастатина и флуконазола. Циклоспорин В связи с повышением риск а развития миопатии и рабдомиолиза совместное применение симвастатина и циклоспорина противопоказано. Механизм взаимодействия с циклоспорином не до конца изучен, однако известно, что циклоспорин приводит к увеличению AUC ГМГ-КоА- редуктазы. Увеличение AUC симвастатиновой кислоты, по-видимому, частично связано с ингибированием CYP3A4 и / или OATP1B1. Даназол Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении даназола с симвастатином, поэтому применение с даназолом противопоказано. Гемфиброзил Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатина в 1, 9 раза, возможно это связано с торможением глюкуронизации и / или OATP1B1. Одновременное применение препарата Вазилип ® с гемфиброзилом противопоказано. Фузидовая кислота Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может быть повышен при одновременном применении фузид ие вой кислоты системно го действия со статинами. Механизм этого взаимодействия ( как