Фармакологические свойства — Вазилип®

так и
фармакокинетика, или и то, и другое) пока неизвест
ен
. Сообщалось о рабдомиолизе (в том числе
с летальным исходом
) у пациентов, получавших эту комбинацию.
Одновременное применение
этой комбинации может привести к увеличению концентрации
в
плазм
е
обоих
веществ
. Если
лечение фузиди
е
вой кислотой необходимо, лечение симвастатин
ом
следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузиди
е
вой кислотой
.
Амиодарон
Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином.
В клинических исследованиях
с
ообщалось о миопатии у 6% пациентов, получающих симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон. Поэтому у пациентов, принимающих одновременно амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
Блокаторы кальциевых каналов
Верапамил
:
р
иск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила с симвастатином в дозе 40 мг или 80 мг. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении верапамила наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 2
,
3 раза, предположительно по причине ингибирования CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающих верапамил.
Дилтиазем
:
р
иск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении дилтиазема с симвастатином в дозе 80 мг. В фармакокинетическом исследовании одновременный прием дилтиазема вызывал 2,7-кратное увеличение воздействия симвастатиновой кислоты, предположительно из-за ингибирования CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна
превышать 20 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающих дилтиазем.
Амлодипин
:
п
ациенты
,
получающие лечение
амлодипином,
и
одновременно
принимающие
симвастатин, имеют повышенный риск
развития
миопатии. В фармакокинетическом исследовании одновременное введение амлодипина приводило к 1,6-кратному увеличению воздействия симвастатин
овой
кислоты. Таким образом, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в
сутки
у пациентов, получающих сопутствующее л
лечение
амлодипином.
Ломитапид
Риск развития миопатии и
рабдомиолиза
может повышаться при одновременном применении
ломитапида
с
симвастатином
.
Д
озировка симвастатина не должна превышать 40 мг в
сутки
при совместном применении с ломитапидом у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией (гомоСГ).
Тикагрелор
Одновременное применение тикагрелора с симвастатином увеличивало Cmax симвастатина на 81% и AUC на 56%
, а также
увеличивало Cmax симвастатиновой кислоты на 64% и AUC на 52% с увеличением
в
2-3
раза.
Одновременное применение тикагрелора с дозами симвастатина, превышающими 40 мг в
сутки
, может вызвать побочные реакции симвастатина и
,
следовательно, и его следует сопоставлять с
потенциальн
ой пользой
.
Симвастатин
не влиял на уровень
тикагрелора
в плазме крови. Одновременный прием
тикагрелора
с дозами
симвастатина
более 40 мг не рекомендуется.
Умеренные ингибиторы CYP3A4
Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, обладающие умеренным ингибирующим действием на CYP3A4, одновременно с
симвастатином
, могут иметь повышенный риск миопатии (особенно при приеме высоких доз
симвастатина
).
Ингибиторы транспорта белка OATP1B1
Симвастатиновая
кислота является субстратом транспортного белка OATP1B1. Сопутствующее введение лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами транспортного белка OATP1B1, может приводить к увеличению концентрации
симвастатиновой
кислоты в плазме и увеличению риска развития миопатии.
Ингибиторы устойчивости к раку молочной железы (BCRP)
Сопутствующее введение лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами BCRP, включая препараты, содержащие
элбасвир
или
гразопревир
, может привести к увеличению концентрации
симвастатина
в плазме и увеличению риска развития миопатии.
Ниацин (никотиновая кислота)
Р
едкие случаи миопатии/рабдомиолиза были связаны с одновременным применением симвастатина и ниацина (никотиновой кислоты) в липид-модифицирующих дозах (≥1
г/сутки). В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении
однократной
дозы никотиновой кислоты с пролонгированным высвобождением (в дозе 2 г) и симвастатина в дозе 20 мг наблюдалось умеренное повышение AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты, а также показателя С
max
симвастатиновой кислоты в плазме крови.
Грейпфрутовый сок
Г
рейпфрутовый сок содержит компоненты, ингибирующие цитохром P450 3A4. Одновременный прием больших количеств (более 1 литра в сутки) грейпфрутового сока и симвастатина приводил к 7-кратному увеличению воздействия симвастатиновой кислоты.
Прием 240 мл грейпфрутового сока утром и симвастатина вечером также привел к увеличению в 1,9 раза. Поэтому следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения симвастатином.
Колхицин
С
ообщалось о случаях
развития
миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с поче
чной
недостаточностью
. Рекоменд
уется
тщательный
клинический мониторинг при применении комбинации у таких пациентов.
Даптомицин
П
ри одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатина) и даптомицина может повыш
аться
р
иск развития миопатии и/или рабдомиолиза.
Рифампицин
П
оскольку рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, у пациентов, длительно принимающих рифампицин (например, для лечения туберкулеза), симвастатин может быть неэффективным. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев
значения
площади под кривой «концентрация-время» (AUC) симвастатиновой кислоты был
и
снижен
ы
на 93
% при одновременном применении рифампицина.
Влияние симвастатина на фармакокинетику других
лекарственных
препаратов
Симвастатин не оказывает ингибирующего действия на цитохром P450 3A4. Поэтому не ожидается, что симвастатин будет влиять на концентрации в плазме крови препаратов, метаболизирующихся посредством цитохрома P450 3A4.
Пероральные а
нтикоагулянты
В
двух клинических исследованиях, одно с
участием здоровых добровольцев, второе с участием
пациентов с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозах 20-40 мг/сутки умеренно усиливал эффект
кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, выраженное в международном нормализированном отношении (МНО), повышалось по сравнению с исходным показателем 1
,
7
до
1
,
8 раз у здоровых
добровольцев
и
с
2
,
6
до
3
,
4 у пациентов с гиперхолестеринемией. Сообщалось об очень редких случаях повышения МНО.
У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения симвастатином и часто в начале терапии, чтобы убедиться в отсутствии существенного влияния на протромбиновое время. Если протромбиновое время не изменяется, то далее этот показатель проверяют
через
интервал
ы
, которые обычно рекомендованы для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. Если дозу симвастатина изменяют или прекращают применение препарата, следует повторить
ту же процедуру
. Применение симвастатина не ассоциировано с возникновением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты
.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет
Установлено, что
у детей в возрасте 10-17 лет
(мальчики подросткового возраста,
II
стадии по шкале
Таннера
и девушки,
у которых менструальный цикл наступил, как минимум, 1 год назад
)
с диагнозом гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
при применении
симвастатина
в дозах до 40 мг,
профиль побочных реакций был, в целом, аналогичным таковому у пациентов, получавших плацебо. Дозы более 40 мг у этой популяции не изучались.
При этом
не выявлено влияния на рост или половое созревание мальчиков и девушек подросткового возраста, а также какого-либо влияния на длительность менструального цикла у девушек. Девушек подросткового возраста следует проконсультировать относительно применения эффективных методов контрацепции во время лечения симвастатином. У пациентов в возрасте младше 18 лет эффективность и безопасность препарата при курсе лечения более 48 дней не изучались, а отдаленные последствия
на
физическо
е
, интеллектуально
е
и полово
е
развити
е
неизвестны.
Применение у детей в возрасте до 10 лет
Применение симвастатина не изучалось у пациентов в возрасте младше 10 лет, а также у детей препубертатного возраста и девочек до наступления менархе.
Во время беременности или лактации
Беременность
Симвастатин
противопоказан во время беременности.
Безопасность у беременных женщин не установлена. Контролируемые клинические исследования
симвастатина
у беременных женщин не
проводились. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-
КоА
-
редуктазы
. Однако при анализе примерно 200
проспективно
наблюдаемых беременностей, подвергшихся в течение первого триместра воздействию
симвастатина
или другого близкородственного ингибитора ГМГ-
КоА
-
редуктазы
, частота врожденных аномалий была сопоставима с таковой в общей популяции. Это число беременностей было статистически достаточным, чтобы исключить увеличение врожденных аномалий в 2,5 раза или более по сравнению с фоновой заболеваемостью.
Хотя нет доказательств того, что частота врожденных аномалий у потомства пациентов, принимающих
симвастатин
или другой близкородственный ингибитор ГМГ-
КоА
-
редуктазы
, отличается от наблюдаемой в общей популяции, лечение матери
симвастатином
может снизить уровень
мевалоната
у плода, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение приема
гиполипидемических
лекарственных средств во время беременности не должно оказывать существенного влияния на долгосрочный риск, связанный с первичной
гиперхолестеринемией
. По этим причинам
симвастатин
не следует применять беременным женщинам, женщинам, пытающимся забеременеть или подозревающим, что они беременны. Лечение
симвастатином
должно быть приостановлено на время беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяются ли
симвастатин
или его метаболиты с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком и в связи с возможностью развития серьезных побочных реакций, женщины, принимающие
симвастатин
, не должны кормить грудью.
Особая информация о вспомогательных веществах
Вазилип
®
содержит
лактозу
. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента
Lapp
(ЛАПП)-
лактазы
,
мальабсорбцией
глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Симвастатин
не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако при управлении автотранспортом и механизмами следует принимать во внимание, что в постмаркетинговый период редко сообщалось о возникновении головокружения.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Рекомендуемые дозы препарата – от 5 до 80 мг в сутки, внутрь, однократно, вечером. При необходимости коррекцию дозы следует проводить с интервалами не менее 4 недель, до достижения максимальной дозы 80 мг/
сут
, принимаемой однократно, вечером. Доза 80 мг рекомендуется только пациентам с тяжелой
гиперхолестеринемией
и высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых неэффективны более низкие дозы и когда ожидаемые преимущества превышают потенциальные риски.
Гиперхолестеринемия
Пациенту следует назначить стандартную
холестеринснижающую
диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения препаратом
Вазилип
®