Лекарственные взаимодействия — Вифенд®

Необходимо с ообщит ьлечащему врачу о при менении, недавн ем при менении или возможном при ме нении любы хдруги хлекарственны хпрепарат ов, включая препараты безрецептурного отпуска. Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р - 450 ( CYP 2 C 19, CYP 2 C 9 и CYP 3 A 4) и ингибирует их активность. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме крови, а также существует вероятность повышения вориконазолом плазменных концентраций веществ, метаболизируемых этими изоферментами цитохрома Р – 450, в частности, для веществ, метаболизируемых изоферментом CYP 3 A 4, поскольку вориконазол является сильным ингибитором CYP 3 A 4, хотя увеличение AUC зависит от субстрата (см. таблицу ниже). Вориконазол следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT с, так как в редких случаях это может приводить к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт” ( torsades de pointes ). Также противопоказано применение вориконазола вместе с веществами, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (куда относятся некоторые антигистаминные препараты, хинидин, цизаприд, пимозид и ивабрадин), концентрации которых в плазме крови он может увеличивать. Таблица взаимодействия лекарственных средств Взаимодействия между вориконазолом и другими лекарственными средствами перечислены в таблице ниже (условные обозначения: один раз в сутки — «1 р./сут.», два раза в сутки — «2 р./сут.», три раза в сутки — «3 р./сут.» и не установлено — «Н/У», упорядоченных по терапев тическим классам ). Направление стрелки для каждого фармакокинетического параметра основано на 90 % доверительном интервале соотношения средних геометрических значений и означает «в пределах» (↔), «ниже» (↓) или «выше» (↑) диапазона 80–125 %. Звездочка (*) указывает на двустороннее взаимодействие. AUC, AUCt и AUC 0– обозначают площадь под фармакокинетической кривой на протяжении интервала дозирования, от нулевой отметки времени до первой поддающейся обнаружению концентрации и от нулевой отметки времени до бесконечности соответственно. Лекарственное средство Взаимодействие Изменения геометрического среднего (%) Рекомендации при одновременно мприменени и Антациды Циметидин (400 мг 2 р./сут.) [неспецифический ингибитор CYP450; повышает желудочный pH] C max вориконазола  на 18 % AUC  вориконазола  на 23 % Коррекция дозы не требуется Омепразол (40 мг 1 р./сут.)* [ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4] C max омепразола  на 116 % AUC  омепразола  на 280 % C max вориконазола  на 15 % AUC  вориконазола  на 41 % Вориконазол может также ингибировать метаболизм других ингибиторов протонного насоса, являющихся субстратами CYP2C19, что может привести к повышению концентраци й этих лекарственных средств в плазме крови Коррекция дозы вориконазола не рекомендуется. При на значении вориконазола пациент ам, уже получающих омепразол в дозах 40 мг или выше, рекомендуется уменьшить дозу омепразола вдвое Ранитидин (150 мг 2 р./сут.) [повышает желудочный pH] C max и AUC  вориконазола ↔ Коррекция дозы не требуется Антиаритмические препараты Дигоксин (0,25 мг 1 р./сут.) [субстрат P-гликопротеина] C max дигоксина ↔ AUC  дигоксина ↔ Коррекция дозы не требуется Хинидин [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенн ые концентраци и хинидина в плазме крови могут привести к удлинению интервала QTc и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт” (torsades de pointes ) Противопоказано Антибактериальные препараты Флуклоксациллин [индуктор CYP450] Сообщалось о существенном снижении концентраци й вориконазола в плазме крови Если совместного применения вориконазола и флуклоксациллина избежать нельзя, необходимо контролировать эффективность вориконазола (например, с помощью терапевтического лекарственного мониторинга) в связи с ее возможным снижением; может потребоваться увеличение дозы вориконазола А нтибиотики группы макролидов Азитромицин (500 мг 1 р./сут.) Эритромицин (1 г 2 р./сут.) [ингибитор CYP3A4] C max и AUC  вориконазола ↔ C max и AUC  вориконазола ↔ В лияние вориконазола на метаболизм эритромицин а или азитромицин а неизвестно Коррекция дозы не требуется Рифабутин [сильный индуктор CYP450] 300 мг 1 р./сут. 300 мг 1 р./сут. (совместно с вориконазолом в дозе 350 мг 2 р./сут.)* 300 мг 1 р./сут. (совместно с вориконазолом в дозе 400 мг 2 р./сут.)* C max вориконазола  на 69 % AUC  вориконазола  на 78 % По сравнению с вориконазолом в дозе 200 мг 2 р./сут., C max вориконазола  на 4 % AUC  вориконазола  на 32 % C max, рифабутина  на 195 %, AUC  рифабутина  на 331 % По сравнению с вориконазолом в дозе 200 мг 2 р./сут., C max вориконазола  на 104 % AUC  вориконазола  на 87 % Следует избегать совместного применения вориконазола и рифабутина, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. Поддерживающая доза вориконазола может быть увеличена до 5 мг/кг внутривенно 2 р./сут. или с 200 мг до 350 мг перорально 2 р./сут. (со 100 мг до 200 мг перорально 2 р./сут. у пациентов с массой тела менее 40 кг). При совместном применении рифабутина и вориконазола рекомендуется тщательный контроль показателей общего анализа крови, а также контроль на предмет развития нежелательных реакций на рифабутин (например, увеита) Рифампицин (600 мг 1 р./сут.) [сильный индуктор CYP450] C max вориконазола  на 93 % AUC  вориконазола  на 96 % Противопоказано Противоопухолевые препараты Гласдегиб [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентраци и гласдегиба в плазме крови и увеличивать риск удлинения интервала QTc Если совместного применения препаратов избежать нельзя, рекомендуется частый мониторинг ЭКГ Третиноин [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол может повышать концентраци и третиноина и увеличивать риск возникновения нежелательных реакций (псевдоопухоль головного моз га, гиперкальциемия) Во время лечения вориконазолом и после его отмены рекомендуется коррекция дозы третиноина Ингибиторы тирозинкиназы (включая, помимо прочего, акситиниб, бозутиниб, кабозантиниб, церитиниб, кобиметиниб, дабрафениб, дазатиниб, нилотиниб, сунитиниб, ибрутиниб, рибоциклиб) [субстраты CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол может повышать концентраци и ингибиторов тирозинкиназы, метаболизируемых CYP3A4, в плазме крови Если совместного применения препаратов избежать нельзя, рекомендуется снижение дозы ингибитора тирозинкиназы и тщательный клинический мониторинг Венетоклакс [субстрат CYP3A] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентраци и венетоклакса в плазме крови Совместное применение вориконазола с венетоклаксом противопоказано в начале применения и в период подбора дозы венетоклакса. При постоянном ежедневном приеме необходимо снизить дозу венетоклакса в соответствии с инструкциями по применению препарата; рекомендуется тщательный контроль на предмет возникновения признаков токсичности препарата Алкалоиды барвинка (включая, помимо прочего, винкристин и винбластин) [субстраты CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентраци и алкалоидов барвинка в плазме крови и приводить к нейротоксичности Следует рассмотреть возможность снижения дозы алкалоидов барвинка Антикоагулянты Варфарин (однократная доза 30 мг совместно с вориконазолом в дозе 300 мг 2 р./сут.) [субстрат CYP2C9] Другие пероральные кумарины (включая, помимо прочего, фенпрокумон, аценокумарол) [субстраты CYP2C9 и CYP3A4] Максимальное увеличение протромбинового времени — было приблизительно в 2 раза. Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол может повышать концентраци и кумаринов в плазме крови, что может привести к увеличению протромбинового времени Рекомендуется тщательный контроль протромбинового времени или других соответствующих показателей коагуляции; и дозу антикоагулянтов следует скорректировать соответствующим образом Противосудорожные препараты Карбамазепин и барбитураты длительного действия (включая, помимо прочего, фенобарбитал, мефобарбитал) [сильные индукторы CYP450] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, карбамазепин и барбитураты длительного действия, вероятно, могут существенно снижать концентраци и вориконазола в плазме крови Противопоказано Фенитоин [субстрат CYP2C9 и сильный индуктор CYP450] 300 мг 1 р./сут. 300 мг 1 р./сут. (совместно с вориконазолом в дозе 400 мг 2 р./сут.)* C max вориконазола  на 49 % AUC  вориконазола  на 69 % C max фенитоина  на 67 % AUC  фенитоина  на 81 % По сравнению с вориконазолом в дозе 200 мг 2 р./сут., C max вориконазола  на 34 % AUC  вориконазола  на 39 % Следует избегать совместного применения вориконазола и фенитоина, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. Рекомендуется тщательный контроль уровня фенитоина в плазме крови. Фенитоин может применяться совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза вориконазола увеличена до 5 мг/кг внутривенно 2 р./сут. или с 200 мг до 400 мг перорально 2 р./сут. (со 100 мг до 200 мг перорально 2 р./сут. у пациентов с массой тела менее 40 кг) Противодиабетические препараты Препараты сульфонилмочевины (включая, помимо прочего, толбутамид, глипизид, глибурид) [субстраты CYP2C9] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентраци и препаратов сульфонилмочевины в плазме крови и вызывать гипогликемию Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов сульфонилмочевины Противогрибковые препараты Флуконазол (200 мг 1 р./сут.) [ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4] C max вориконазола  на 57 % AUC  вориконазола  на 79 % C max флуконазола Н / У AUC  флуконазола Н / У Неизвестно, какое снижение дозы и / или частоты применения вориконазола и флуконазола привело бы к исчезновению данного эффекта. При применении вориконазола непосредственно после флуконазола рекомендуется осуществлять контроль на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением вориконазола Антигистаминные препараты Астемизол [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенн ые концентраци и астемизола в плазме крови мо гут привести к удлинению интервала QTc и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт” (torsades de pointes) Противопоказано Терфенадин [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенн ые концентраци и терфенадина в плазме крови мо гут привести к удлинению интервала QTc и в редких случаях к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт” (torsades de pointes) Противопоказано Препараты для контроля ВИЧ Индинавир (800 мг 3 р./сут.) [ингибитор и субстрат CYP3A4] C max индинавира ↔ AUC  индинавира ↔ C max вориконазола ↔ AUC  вориконазола ↔ Коррекция дозы не требуется Ритонавир (ингибитор протеазы) [сильный индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4] Высокая доза (400 мг 2 р./сут.) Низкая доза (100 мг 2 р./сут.)* C max и AUC  ритонавира ↔ C max вориконазола  на 66 % AUC  вориконазола  на 82 % C max ритонавира  на 25 % AUC  ритонавира  на 13 % C max вориконазола  на 24 % AUC  вориконазола  на 39 % Совместное применение вориконазола и ритонавира в высоких дозах (400 мг и выше 2 р./сут.) противопоказано. Следует избегать совместного применения вориконазола и ритонавира в низких дозах (100 мг 2 р./сут.), за исключением тех случаев, когда соотношение пользы и риска оправдывает применение вориконазола Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (включая, помимо прочего, саквинавир, ампренавир и нелфинавир)* [субстраты и ингибиторы CYP3A4] Клинические исследования не проводились. Результаты исследований in vitro указывают на то, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, а ингибиторы протеазы ВИЧ в свою очередь могут ингибировать метаболизм вориконазола Может потребоваться тщательное наблюдение с целью выявления признаков токсичного воздействия и / или отсутствия эффективности препарата, а также коррекция дозы Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ)) [индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4] Эфавиренз в дозе 400 мг 1 р./сут. одновременно с вориконазолом в дозе 200 мг 2 р./сут.* Эфавиренз в дозе 300 мг 1 р./сут. одновременно с вориконазолом в дозе 400 мг 2 р./сут.* C max эфавиренза  на 38 % AUC  эфавиренза  на 44 % C max вориконазола  на 61 % AUC  вориконазола  на 77 % По сравнению с эфавирензом в дозе 600 мг 1 р./сут., C max эфавиренза ↔ AUC  эфавиренза  на 17 % По сравнению с вориконазолом в дозе 200 мг 2 р./сут., C max вориконазола  на 23 % AUC  вориконазола  на 7 % Применение вориконазола в стандартных дозах с эфавирензом в дозе 400 мг 1 р./сут. или выше противопоказано. Вориконазол может применяться одновременно с эфавирензом, если поддерживающая доза вориконазола увеличена до 400 мг 2 р./сут., а доза эфавиренза снижена до 300 мг 1 р./сут. После прекращения терапии вориконазолом, следует продолжить применение эфавиренза в начальной дозе Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)) (включая, помимо прочего, делавирдин, невирапин)* [субстраты и ингибиторы CYP3A4 или индукторы CYP450] Клинические исследования не проводились. Результаты исследований in vitro указывают на то, что ННИОТ могут ингибировать метаболизм вориконазола, а вориконазол может ингибировать метаболизм ННИОТ. Данные о влиянии эфавиренза на вориконазол позволяют сделать вывод о том, что метаболизм вориконазола может индуцироваться под действием ННИОТ. Может потребоваться тщательное наблюдение с целью выявления признаков токсичного воздействия и / или отсутствия эффективности препарата, а также коррекция дозы Нейролептики Луразидон [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентраци и луразидона в плазме крови Противопоказано Пимозид [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенн ые концентрац ии пимозида в плазме крови мо гут привести к удлинению интервала QTc и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт” (torsades de pointes ) Противопоказано Противовирусные препараты Летермовир [индуктор CYP2C9 и CYP2C19] C max вориконазола ↓ на 39 % AUC 0–12 вориконазола ↓ на 44 % C 12 вориконазола ↓ на 51 % Если одновременного применения вориконазола и летермовира избежать нельзя, необходимо обеспечить контроль на предмет снижения эффективности вориконазола Бензодиазепины [субстраты CYP3A4] Мидазолам (однократн о 0,05 мг/кг внутривенно) Мидазолам (однократн о 7,5 мг перорально) Другие бензодиазепины (включая, помимо прочего, триазолам, алпразолам) Согласно данным одного опубликованного независимого исследования, AUC 0–  мидазолама  в 3,7 раза Согласно данным одного опубликованного независимого исследования, C max мидазолама  в 3,8 раза AUC 0–  мидазолама  в 10,3 раза Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентраци и других бензодиазепинов, метаболизируемых CYP3A4 в плазме крови, что может вызвать развитие длительного седативного эффекта Следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепинов Сердечно-сосудистые препараты Ивабрадин [субстраты CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенн ые концентраци и ивабрадина в плазме крови мо гут привести к удлинению интервала QTc и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) Противопоказано Стимуляторы регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе Ивакафтор [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентраци и ивакафтора в плазме крови с повышен ием риск а развития нежелательных реакций Рекомендуется снижение дозы ивакафтора Производные спорыньи Алкалоиды спорыньи (включая, помимо прочего, эрготамин и дигидроэрготамин) [субстраты CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентраци и алкалоидов спорыньи в плазме крови и приводить к эрготизму Противопоказано Стимуляторы моторики ЖКТ Цизаприд [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенн ые концентраци и цизаприда в плазме крови мо гут привести к удлинению интервала QTc и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) Противопоказано Препараты растительного происхождения Препараты зверобоя продырявленного [индуктор CYP450; индуктор P гликопротеина] 300 мг 3 р./сут. (совместно с однократной дозой вориконазола 400 мг) Согласно данным одного опубликованного независимого исследования, AUC 0–  вориконазола  на 59 % Противопоказано Иммунодепрессанты [субстраты CYP 3 A 4] Циклоспорин (у реципиентов со стабильной функцией почечного трансплантата, получающих циклоспорин на протяжении длительного времени) Эверолимус [также субстрат P гликопротеина] Сиролимус (однократн о 2 мг) Такролимус (однократ но 0,1 мг/кг) C max циклоспорина  на 13 % AUC  циклоспорина  на 70 % Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентраци и эверолимуса в плазме крови. Согласно данным одного опубликованного независимого исследования, C max сиролимуса  в 6,6 раз AUC 0–  сиролимуса  в 11 раз C max такролимуса  на 117 % AUC t такролимуса  на 221 % В случае начала терапии вориконазолом у пациентов, уже получающих циклоспорин, рекомендуется вдвое снизить дозу циклоспорина и тщательно контролировать его уровень. Повышен ные уровн и циклоспорина приводил и к развитию нефротоксичности. После отмены в ориконазол а следует тщательно контролировать уров ни циклоспорина и, при необходимости, увеличить его дозу. Одновременное применение вориконазола и эверолимуса не рекомендуется, поскольку как ожидается, вориконазол может существенно повы сить концентрацию эверолимуса. Совместное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано. В случае начала терапии вориконазолом у пациентов, уже получающих такролимус, рекомендуется снизить дозу такролимуса до одной трети от исходной дозы и тщательно контролировать его уровень. Повышен ные уровн и такролимуса приводил и к развитию нефротоксичности. После отмены вориконазол а следует тщательно контролировать уров ни такролимуса и при необходимости увеличить его дозу Микофеноловая кислота (однократн о 1 г) [ субстрат- уридин-5’-дифосфат (УДФ)- глюкуронилтрансферазы ] C max микофеноловой кислоты ↔ AUC t микофеноловой кислоты ↔ Коррекция дозы не требуется Гиполипидемические препараты /ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы Статины (например, ловастатин) [субстраты CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, повышает концентраци и статинов, метаболизируемых CYP3A4 в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к рабдомиолизу Если совместного применения вориконазола со статинами, метаболизируемыми CYP3A4, избежать нельзя, следует рассмотреть возможность снижения дозы статина Селективные нестероидные антагонисты минералокортикоидных ( M Р) рецепторов Финеренон [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентраци и финеренона в плазме крови Противопоказано Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [субстраты CYP2C9] Ибупрофен (однократн о 400 мг) Диклофенак (однократн о 50 мг) C max S-ибупрофена  на 20 % AUC 0–  S-ибупрофена  на 100 % С max диклофенака  на 114 % AUC 0–  диклофенака  на 78 % Рекомендуется частый контроль на предмет развития нежелательных реакций и признаков токсичности, вызванных НПВП. Может потребоваться снижение дозы НПВП Опиоиды Опиаты длительного действия [субстраты CYP3A4] Оксикодон (однократн о 10 мг) Согласно данным одного опубликованного независимого исследования, C max оксикодона  в 1,7 раза AUC 0–  оксикодона  в 3,6 раза Следует рассмотреть возможность снижения дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, метаболизируемых CYP3A4 (например, гидрокодона). Может потребоваться частый контроль на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением опиатов Метадон (32–100 мг 1 р./сут.) [субстрат CYP3A4] C max R-метадона (активного)  на 31 % AUC  R-метадона (активного)  на 47 % C max S-метадона  на 65 % AUC  S-метадона  на 103 % Рекомендуется частый контроль на предмет развития нежелательных реакций и признаков токсичности метадона, включая удлинение интервала QTc. Может потребоваться снижение дозы метадона Опиаты короткого действия [субстраты CYP3A4] Алфентанил (однократ но 20 мкг/кг одновременно с налоксоном) Фентанил (однократн о 5 мкг/кг) Согласно данным одного опубликованного независимого исследования, AUC 0–  алфентанила  в 6 раз Согласно данным одного опубликованного независимого исследования, AUC 0–  фентанила  в 1,34 раза Следует рассмотреть возможность снижения дозы алфентанила, фентанила и других опиатов короткого действия, подобных по структуре алфентанилу и метаболизируемых CYP3A4 (например, суфентанила). Рекомендуется проведение расширенного и частого контроля с целью выявления признаков угнетения дыхательной функции и других нежелательных реакций, связанных с применением опиатов Антагонисты опиоидных рецепторов Налоксегол [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентраци и налоксегола в плазме крови Противопоказано Пероральные контрацептивы Пероральные контрацептивы* [субстрат CYP3A4; ингибитор CYP2C19] Норэтистерон/этинилэстрадиол (1 мг/0,035 мг 1 р./сут.) C max этинилэстрадиола  на 36 % AUC  этинилэстрадиола  на 61 % C max норэтистерона  на 15 % AUC  норэтистерона  на 53 % C max вориконазола  на 14 % AUC  вориконазола  на 46 % Помимо контроля на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением вориконазола, рекомендуется осуществлять контроль на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов Стероиды Кортикостероиды Преднизолон (однократн о 60 мг) [субстрат CYP3A4] C max преднизолона  на 11 % AUC 0–  преднизолона  на 34 % Коррекция дозы не требуется. Пациенты, проходящие долгосрочную терапию вориконазолом и кортикостероидами (включая ингаляционные кортикостероиды, например будесонид и интраназальные кортикостероиды), должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития дисфункции коры надпочечников как во время терапии, так и после отмены вориконазола Антагонисты рецепторов вазопрессина Толваптан [субстрат CYP3A] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентраци и толваптана в плазме крови Противопоказано Специальные предупреждения Применение в педиатрии Вифенд ® не следует применять у дет ей младше 2 лет. Во время беременности или лактации Препарат Вифенд ® нельзя применять во время беременности, если его не назначил врач. Женщины, способные к деторождению, должны применять эффективные методы контрацепции. Необходимо немедленно обратит ься к врачу при выявлении беременности во время при ё ма препарата Вифенд ®. При беременности, кормлении грудью, возможной беременности, а также ее планировании перед применением этого препарата необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Вифенд ® может вызывать неч ё ткость зрения и повышенную чувствительность к свету. При развитии таких реакций не льзя управля ть автотранспортными средствами и работа ть с инструментами и механизмами. Нужно с вя заться с врачом при появ лении описанны хизменени й. Вифенд ® содержит лактозу Данный лекарственный препарат содержат лактозу, поэтому противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы. При наличии установленной непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом перед приемом препарата Вифенд ®. Вифенд ® содержит натрий Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть считается препаратом, свободным от натрия. Рекомендации по применению Режим дозирования Нужно в сегда применя ть препарат именно так, как рекомендовал врач. Если у пациента есть сомнения по поводу применения препарата, нужно проконсультир оваться с врачом или фармацевтом. Врач определит дозу на основании массы тела и типа инфекционного заболевания. Ниже указаны рекомендуемые дозы препарата для взрослых (в том числе для пожилых пациентов): Таблетки Пациенты с массой тела 40 кг и более Пациенты с массой тела менее 40 кг Доза в первые 24 ч 400 мг каждые 12 часов 200 мг каждые 12 часов в первые 24 ч (Насыщающая доза) в первые 24 ч Доза через 24 ч после начала лечения 200 мг 2 раза в сутки 100 мг 2 раза в сутки (Поддерживающая доза) В зависимости от эффекта лечения врач может увеличить суточную дозу до 300 мг два раза в сутки. При циррозе печени лё гкой и умеренной степени тяжести врач может снизить дозу препарата. Применение у детей и подростков Ниже указаны рекомендуемые дозы препарата для детей и подростков: Таблетки Дети в возрасте от 2 до < 12 лет и подростки в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела менее 50 кг Подростки в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела не менее 50 кг и все подростки старше 14 лет Доза в первые 24 ч (Насыщающая доза) Лечение начинают с введения препарата путем инфузии 400 мг каждые 12 ч в первые 24 ч Доза через 24 ч после начала лечения (Поддерживающая доза) 9 мг/кг 2 раза в сутки