Вифенд®

200 мг 2 раза в сутки В зависимости от эффекта лечения врач может увеличить или уменьшить суточную дозу. При приеме препарата Вифенд ® для профилактики грибковых инфекций взрослым или ребенком, лечащий врач может отменить его, если у взрослого или ребенка возникнут побочные эффекты, связанные с лечением. Метод и путь введения Дл я при ё ма внутрь. Таблетки необходимо принимать не менее чем за 1 час до или спустя не менее 1 часа после еды. Необходимо проглатыва ть таблетку целиком, запивая водой. Детям таблетки можно давать, только если они могут их проглотить. Длительность лечения Длительность терапии должна быть максимально короткой с учетом клинического и микологического ответа у пациентов. При длительном применении вориконазола (в течение более 180 дней (6 месяцев)) требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Если было принято большее количество таблеток, чем было назначено, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью (например, в отделение неотложной помощи ближайшей больницы). Нужно взять с собой упаковку с таблетками препарата Вифенд ®. При передозировке препарат а Вифенд ® возможно появление патологической непереносимости света. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Важно регулярно принимать таблетки препарата Вифенд ® в одно и то же время каждый день. При пропуске при ё ма одной дозы, нужно при нять следующую дозу согласно графику. Не нужно принима ть двойную дозу, чтобы восполнить пропуск при ё ма пропущенной дозы. Указание на наличие риска симптомов отмены Было показано, что своевременный при ё м всех доз может сущ ественно повысить эффективность препарата. В связи с этим важно продолжать при ё м препарата Вифенд ® в соответствии с назначением и описанными выше инструкциями до тех пор, пока врач не отменит лечение. Нужно продолжа ть при ё м препарата Вифенд ® до тех пор, пока врач не отменит лечение. Не льзя прекраща ть прием препарата раньше времени, так как в этом случае имеющаяся инфекция у пациента может остаться неизлеченной. Пациентам с ослабл енной иммунной системой или инфекциями, трудно поддающимися лечению, для предот вращения рецидива может потребоваться длительное лечение. После того как врач отменит лечение, у пациентов не должно происходить никаких изменений. Рекомендации по обращению за к онсультацией к медицинскому работнику для разъяс нения способа применения лекарственного препарата При наличии дополнительных вопросов о применении этого лекарственного препарата нужно проконсультир оваться с врачом, фармацевтом или медсестрой. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Данный препарат, как и все другие лекарственные средства, может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех пациентов. Большинство побочных эффектов, если они возникают, имеют легкую степень тяжести и имеют временный характер. Однако некоторые из них могут быть серьезными и требовать медицинской помощи. Серьезные побочные эффекты — при их возникновении нужно прекратит ьпринимать препарат Вифенд ® и безотлагательно обратит иться к врачу с ыпь ж елтуха; изменения биохимических показателей функции печени панкреатит Другие побочные эффекты Очень часто зрительные нарушения (изменение зрения, включая нечеткость зрения, изменения визуального восприятия цвета, аномальная непереносимость визуального восприятия света, дальтонизм, расстройства со стороны органа зрения, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света, ночная слепота, неустойчивое зрения, видение искр, ауры, снижение остроты зрения, визуальная яркость, потеря части обычного поля зрения, пятна перед глазами) лихорадка с ыпь тошнота, рвота, диарея головная боль о тек конечностей б оль в желудке затруднение дыхания повышение уровня печеночных ферментов Часто в оспаление слизистой оболочки околоносовых пазух, воспаление десен, озноб, слабость у меньшение количества, в том числе тяжелое, никот орых типов красных (иногда связанное с иммунитетом) и/или белых кровяных клеток (иногда сопровождаемое лихорадкой), низкое количество клеток, называемых тромбоцитами, которые помогают крови свертываться низкий уровень глюкозы в крови, низкий уровень калия в крови, низкий уровень натрия в крови тревожность, депрессия, спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, галлюцинации с удорожные приступы, тремор или неконтролируемые движения мышц, покалывание или нарушение кожных ощущений, повышение мыш ечного тонуса, сонливость, головокружение к ровоизлияние в глаз нарушения ритма сердца, в том числе выраженное учащение или замедление ритма сердца, обмороки с нижение артериальн ого давления, воспаление вен (что может быть связано с образованием тромба) о строе затрудненное дыхание, боль в грудной клетке, отек лица (ротовой полости, губ и области вокруг глаз), накопление жидкости в легких запор, несварение, воспаление губ ж елтуха, воспаление печени и повреждение печени к ожная сыпь, которая может привести к образованию большого количества волдырей и выраженному шелушению кожи и характеризуется плоской красной областью на коже, покрытой небольшими конфлюэнтными шишками, покраснение кожи зуд в ыпадение волос б оль в спине почечная недостаточность, появление крови в моче, изменения в показателях функции почек солнечный ожог или тяжелая кожная реакция после воздействия света или солнца
• рак кожи Нечасто гриппоподобные симптомы, раздражение и воспаление в желудочно-кишечном тракте, воспаление желудочно-кишечного тракта, вызывающее ассоциированную с антибиотиком диарею, воспаление лимф атических сосудов в оспаление тонкой ткани, которая выстилает вн утреннюю стенку живота и покрывает органы брюшной полости у величение лимфатических узлов (иногда болезненное), недостаточность костного мозга, увеличение количества эозинофилов с нижение функции надпочечников, недостаточность щитовидной железы нарушение функции головного мозга, паркинсонизм, поражение нервов, приводящее к появлению онемения, боли, ощущения покалывания или жжения в кистях или стопах проблемы с равновесием или координацией о тек головного мозга двоение в глазах, серьезные заболевания глаз, включая: боль и воспаление глаз и век, нарушение движения глазных яблок, поражение зрительного нерва, приводящее к нарушению зрения, отек диска зрительного нерва с нижение чувствительности к прикосновению нарушение вкусовых ощущений нарушение слуха, звон в ушах, вертиго в оспаление некоторых внутренних органов — поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, опухание и воспаление языка у величение размеров печени, печеночная недостаточность, заболевание желчного пузыря, камни в желчном пузыре в оспаление суставов, воспаление вен под кожей (что может быть связано с образованием тромба) в оспаление почек, наличие белка в моче, повреждение почек о чень быстрый сердечный ритм или пропущенные сердечные сокращения, иногда с неустойчивыми электрическими импульсами о тклонение показателей электрокардиограммы (ЭКГ) от нормы повышение уровня холестерина в крови, увеличение концентрации мочевины в крови к ожные аллергические реакции (иногда тяжелые), включая опасные для жизни состояния кожи, сопровождающиеся появлением болезненных волдырей и язв на коже и слизистых оболочках, особенно во рту, воспаление кожи, крапивница, покраснение и раздражение кожи, красное или фиолетовое обесцвечивание кожи, которое может быть вызвано низким количеством тромбоцитов, экзема реакция в месте инфузии а ллергическая реакция или усиленный иммунный ответ воспаление ткан ей, окружающ их кост и а ртрит Редко гиперактивность щитовидной железы нарушение функции головного мозга, что является серьезным осложнением заболевания печени потеря большинства волокон в зрительном нерве, помутнение роговицы, непроизвольное движение глаз б уллезная светочувствительность заболевание, при котором иммунная система организма атакует часть периферической нервной системы нарушения сердечного ритма или проводимости (иногда угрожающие жизни) у грожающие жизни аллергические реакции нарушение свертываемости крови к ожные аллергические реакции (иногда тяжелые), в том числе быстрое набухание (отек) дермы, подкожной ткани, слизистой и подслизистой тканей, зудящиеся или болезненные участки утолщённой гиперемированной кожи с серебристыми кожными чешуйками, раздражение кожи и слизистых оболочек, угрожающие жизни состояния кожи, вызывающее отслоение большой части эпидермиса, внешнего слоя кожи, от более глубоких слоев кожи маленькие сухие чешуйчатые участки кожи, иногда толстые, с шипами или «рогами» печёночная энцефалопатия, синдром Гийена - Барре, нистагм Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) в еснушки и пигментные пятна Другие значимые побочные эффекты, частота которых неизвестна, но об их появлении следует незамедлительно сообщать врачу: к расные, шелушащиеся пятна или кольцевые поражения кожи, которые могут быть симптомом аутоиммунного заболевания под названием кожная красная волчанка Так как известно, что препарат Вифенд ® нарушает функцию печени и почек, врач должен контролировать функцию этих органов по показателям анализов крови. При появ лении боли в желудке, или измен ении консистенци и стула, нужно обратит ься к врачу. Сообщалось о случаях развития рака кожи при длительном применении препарата Вифенд ®. Солнечный ожог или тяжелая кожная реакция после воздействия света или солнца чаще наблюдались у детей. Если у взрослого или ребенка развились описанные выше кожные реакции, врач может направить пациента к дерматологу, который после консультации может принять решение о необходимости регулярного наблюдения. Повышение уровня ферментов печени также наблюдалось чаще у детей. Если какие-либо из описанных побочных эффектов сохраняются в течение длительного времени или причиняют дискомфорт, нужно сообщит ьоб этом врачу. При возникновении нежелательных ле карственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работн и ку или напрямую в и нформационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтическог о контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество
• вориконазол, 50. 000 мг, вспомогатель ные веществ а
• ядро: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, повидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, оболочка: опадрай белый (OY-LS-28914): гипромеллоза, титана диоксид (E 171), лактозы моногидрат, глицерола триацетат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленной маркировкой «Pfizer» на одной стороне и «VOR50» на другой. Форма выпуска и упаковка По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому приме нению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из кар тона. С рок хранения 3 года. Не примен ять по истечении срока годности ! Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или с бытовым мусором. Спросите фармацевта, как правильно избавляться от ненужных Вам препаратов. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

Вифенд ® содержит действующее вещество вориконазол. Вифенд ®
• это противогрибковый препарат. Он уничтожает грибы, вызывающие инфекцию, или тормозит их рост. Препарат применяется для лечения следующих заболеваний у взрослых и детей старше 2 лет: инвазивный аспергилл ё з (грибковая инфекция, вызываемая грибами рода Aspergillus ); кандидемия (другой вид грибковой инфекции, вызываемой грибами рода Candida ) у пациентов без нейтропении (т. е. без снижения количества лейкоцитов ниже нормы); серьезные инвазивные инфекции, вызываемые грибами рода Candida, в тех случаях, когда гриб, вызывающий инфекцию, не чувствителен к флуконазолу (другому противогрибковому препарату); серьезные грибковые инфекции, вызываемые грибами рода Scedosporium или Fusarium (два различных рода грибов). Вифенд ® предназначен для пациентов с прогрессирующими и потенциально угрожающими жизни грибковыми инфекциями. Профилактика грибковых инфекций у пациентов группы высокого риска, которым была выполнена трансплантация костного мозга. Препарат следует применять только под наблюдением врача. Перечень сведений, необходимых до начала применения

Не применя ть препарат Вифенд ® в указанных далее случаях.
• При аллерги и на вориконазол или какой-либо другой компонент этого лекарственного препарата (компоненты перечислены в разделе «Дополнительные сведения» ). Очень важно сообщи ть врачу или фармацевту о приеме в настоящем или прошлом любы хдруги хлекарственны хпрепарат ов, включая препарат ов безрецептурного отпуска и растительные препараты. Нижеперечисленные препараты нельзя принимать в период лечения препаратом Вифенд ®: терфенадин (препарат для лечения аллергии); астемизол (препарат для лечения аллергии); цизаприд (препарат для лечения заболеваний желудка); пимозид (препарат для лечения психических заболеваний); хинидин (препарат для лечения нарушений сердечного ритма); ивабрадин ( препарат для лечения хронической сердечной недостаточности); рифампицин (препарат для лечения туберкулеза); эфавиренз (препарат для лечения ВИЧ-инфекции) в дозах 400 мг 1 раз в сутки и выше; карбамазепин (препарат для лечения судорог); фенобарбитал (препарат для лечения тяжелой бессонницы и судорог); алкалоиды спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин; препараты для лечения мигрени); сиролимус (препарат, применяемый у пациентов, перенесших трансплантацию органов); ритонавир (препарат для лечения ВИЧ-инфекции) в дозах 400 мг 2 раза в сутки и выше; препараты зверобоя (препараты растительного происхождения); налоксегол (используется для лечения запора, в частности вызванного обезболивающими препаратами, называемыми «опиоидами» (например, морфином, оксикодоном, фентанилом, трамадолом, кодеином)); толваптан (используется для лечения гипонатриемии (низкий уровень натрия в крови) или для замедления ухудшения функции почек у пациентов с поликистозом почек); луразидон (используется для лечения депрессии); финеренон (используется для лечения хроническо го за боле вания почек); венетоклакс (препарат для лечения пациентов с хроническим лимфолейкозом - ХЛЛ).

Перед применением препарата Вифенд ® необходимо обратит ься к лечащему врачу, фармацевту или медицинской сестре при: аллергически хреакци ях на другие азолы; наличии в настоя щем или в прошлом заболевани я печени. При заболевании печени врач может назначить препарат Вифенд ® в более низкой дозе. В период лечения препаратом Вифенд ® врач должен контролировать функцию печени по показателям анализов крови; выявлен ии кардиомиопати и, нарушени и я ритма сердца, снижени и я частоты сердечных сокращений или аномально го изменени я на электрокардиограмме (ЭКГ)
• «удлинение интервала QTc». В период лечения следует избегать воздействия солнечного света и прямых солнечных лучей. Важно носить одежду, закрывающую участки тела, облучаемые солнцем, и использовать солнцезащитные средства с высоким коэффициентом защиты от солнечных лучей (SPF), так как во время лечения может повыситься чувствительность кожи к воздействию УФ лучей. Эт а чувствительность может быть еще больше усилен а другими лекарств енными препарат ами, повышающими чувствительность кожи к солнечному свету, такими как метотрексат. Эти меры предосторожности также относятся и к детям. Если в период лечения препаратом Вифенд ® появилось одно из следующих изменений, необходимо немедленно сообщит ьоб этом врачу: солнечный ожог; кожная сыпь тяжелой степени или пузыри на коже; боль в костях. При разви тии описанны хвыше кожны хреакци й, врач может направить к дерматологу, который после консультации может принять решение о необходимости регулярного наблюдения. В редких случаях при длительном применении препарата Вифенд ® может развиться рак кожи. При разви тии признак ов «надпочечниковой недостаточности», когда надпочечники не вырабатывают достаточного количества определенных стероидных гормонов, таких как кортизол, что может привести к таким симптомам, как хроническая или длительная утомляемость, мышечная слабость, потеря аппетита, потеря веса, боль в животе, необходимо сообщит ьлечащему врачу. При возникн овении симптом ов синдрома Кушинга, при котором организм вырабатывает слишком много гормона под названием кортизол, который может вызывать такие симптомы, как увеличение массы тела, скопление жировой ткани в области между плечами, круглое лицо, потемнение кожи живота, бедер, молочных желез и рук, истончение кожи, повышенная склонность к образованию кровоподтеков, высокий уровень сахара в крови, избыточный рост волос и чрезмерн ое пот оотделение, необходимо сообщит ьоб этом лечащему врачу. Лечащий врач должен контролировать функцию печени и почек по показателям анализов крови.

Необходимо с ообщит ьлечащему врачу о при менении, недавн ем при менении или возможном при ме нении любы хдруги хлекарственны хпрепарат ов, включая препараты безрецептурного отпуска. Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р - 450 ( CYP 2 C 19, CYP 2 C 9 и CYP 3 A 4) и ингибирует их активность. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме крови, а также существует вероятность повышения вориконазолом плазменных концентраций веществ, метаболизируемых этими изоферментами цитохрома Р – 450, в частности, для веществ, метаболизируемых изоферментом CYP 3 A 4, поскольку вориконазол является сильным ингибитором CYP 3 A 4, хотя увеличение AUC зависит от субстрата (см. таблицу ниже). Вориконазол следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT с, так как в редких случаях это может приводить к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт” ( torsades de pointes ). Также противопоказано применение вориконазола вместе с веществами, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (куда относятся некоторые антигистаминные препараты, хинидин, цизаприд, пимозид и ивабрадин), концентрации которых в плазме крови он может увеличивать. Таблица взаимодействия лекарственных средств Взаимодействия между вориконазолом и другими лекарственными средствами перечислены в таблице ниже (условные обозначения: один раз в сутки — «1 р./сут.», два раза в сутки — «2 р./сут.», три раза в сутки — «3 р./сут.» и не установлено — «Н/У», упорядоченных по терапев тическим классам ). Направление стрелки для каждого фармакокинетического параметра основано на 90 % доверительном интервале соотношения средних геометрических значений и означает «в пределах» (↔), «ниже» (↓) или «выше» (↑) диапазона 80–125 %. Звездочка (*) указывает на двустороннее взаимодействие. AUC, AUCt и AUC 0– обозначают площадь под фармакокинетической кривой на протяжении интервала дозирования, от нулевой отметки времени до первой поддающейся обнаружению концентрации и от нулевой отметки времени до бесконечности соответственно. Лекарственное средство Взаимодействие Изменения геометрического среднего (%) Рекомендации при одновременно мприменени и Антациды Циметидин (400 мг 2 р./сут.) [неспецифический ингибитор CYP450; повышает желудочный pH] C max вориконазола  на 18 % AUC  вориконазола  на 23 % Коррекция дозы не требуется Омепразол (40 мг 1 р./сут.)* [ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4] C max омепразола  на 116 % AUC  омепразола  на 280 % C max вориконазола  на 15 % AUC  вориконазола  на 41 % Вориконазол может также ингибировать метаболизм других ингибиторов протонного насоса, являющихся субстратами CYP2C19, что может привести к повышению концентраци й этих лекарственных средств в плазме крови Коррекция дозы вориконазола не рекомендуется. При на значении вориконазола пациент ам, уже получающих омепразол в дозах 40 мг или выше, рекомендуется уменьшить дозу омепразола вдвое Ранитидин (150 мг 2 р./сут.) [повышает желудочный pH] C max и AUC  вориконазола ↔ Коррекция дозы не требуется Антиаритмические препараты Дигоксин (0,25 мг 1 р./сут.) [субстрат P-гликопротеина] C max дигоксина ↔ AUC  дигоксина ↔ Коррекция дозы не требуется Хинидин [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенн ые концентраци и хинидина в плазме крови могут привести к удлинению интервала QTc и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт” (torsades de pointes ) Противопоказано Антибактериальные препараты Флуклоксациллин [индуктор CYP450] Сообщалось о существенном снижении концентраци й вориконазола в плазме крови Если совместного применения вориконазола и флуклоксациллина избежать нельзя, необходимо контролировать эффективность вориконазола (например, с помощью терапевтического лекарственного мониторинга) в связи с ее возможным снижением; может потребоваться увеличение дозы вориконазола А нтибиотики группы макролидов Азитромицин (500 мг 1 р./сут.) Эритромицин (1 г 2 р./сут.) [ингибитор CYP3A4] C max и AUC  вориконазола ↔ C max и AUC  вориконазола ↔ В лияние вориконазола на метаболизм эритромицин а или азитромицин а неизвестно Коррекция дозы не требуется Рифабутин [сильный индуктор CYP450] 300 мг 1 р./сут. 300 мг 1 р./сут. (совместно с вориконазолом в дозе 350 мг 2 р./сут.)* 300 мг 1 р./сут. (совместно с вориконазолом в дозе 400 мг 2 р./сут.)* C max вориконазола  на 69 % AUC  вориконазола  на 78 % По сравнению с вориконазолом в дозе 200 мг 2 р./сут., C max вориконазола  на 4 % AUC  вориконазола  на 32 % C max, рифабутина  на 195 %, AUC  рифабутина  на 331 % По сравнению с вориконазолом в дозе 200 мг 2 р./сут., C max вориконазола  на 104 % AUC  вориконазола  на 87 % Следует избегать совместного применения вориконазола и рифабутина, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. Поддерживающая доза вориконазола может быть увеличена до 5 мг/кг внутривенно 2 р./сут. или с 200 мг до 350 мг перорально 2 р./сут. (со 100 мг до 200 мг перорально 2 р./сут. у пациентов с массой тела менее 40 кг). При совместном применении рифабутина и вориконазола рекомендуется тщательный контроль показателей общего анализа крови, а также контроль на предмет развития нежелательных реакций на рифабутин (например, увеита) Рифампицин (600 мг 1 р./сут.) [сильный индуктор CYP450] C max вориконазола  на 93 % AUC  вориконазола  на 96 % Противопоказано Противоопухолевые препараты Гласдегиб [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентраци и гласдегиба в плазме крови и увеличивать риск удлинения интервала QTc Если совместного применения препаратов избежать нельзя, рекомендуется частый мониторинг ЭКГ Третиноин [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол может повышать концентраци и третиноина и увеличивать риск возникновения нежелательных реакций (псевдоопухоль головного моз га, гиперкальциемия) Во время лечения вориконазолом и после его отмены рекомендуется коррекция дозы третиноина Ингибиторы тирозинкиназы (включая, помимо прочего, акситиниб, бозутиниб, кабозантиниб, церитиниб, кобиметиниб, дабрафениб, дазатиниб, нилотиниб, сунитиниб, ибрутиниб, рибоциклиб) [субстраты CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол может повышать концентраци и ингибиторов тирозинкиназы, метаболизируемых CYP3A4, в плазме крови Если совместного применения препаратов избежать нельзя, рекомендуется снижение дозы ингибитора тирозинкиназы и тщательный клинический мониторинг Венетоклакс [субстрат CYP3A] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентраци и венетоклакса в плазме крови Совместное применение вориконазола с венетоклаксом противопоказано в начале применения и в период подбора дозы венетоклакса. При постоянном ежедневном приеме необходимо снизить дозу венетоклакса в соответствии с инструкциями по применению препарата; рекомендуется тщательный контроль на предмет возникновения признаков токсичности препарата Алкалоиды барвинка (включая, помимо прочего, винкристин и винбластин) [субстраты CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентраци и алкалоидов барвинка в плазме крови и приводить к нейротоксичности Следует рассмотреть возможность снижения дозы алкалоидов барвинка Антикоагулянты Варфарин (однократная доза 30 мг совместно с вориконазолом в дозе 300 мг 2 р./сут.) [субстрат CYP2C9] Другие пероральные кумарины (включая, помимо прочего, фенпрокумон, аценокумарол) [субстраты CYP2C9 и CYP3A4] Максимальное увеличение протромбинового времени — было приблизительно в 2 раза. Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол может повышать концентраци и кумаринов в плазме крови, что может привести к увеличению протромбинового времени Рекомендуется тщательный контроль протромбинового времени или других соответствующих показателей коагуляции; и дозу антикоагулянтов следует скорректировать соответствующим образом Противосудорожные препараты Карбамазепин и барбитураты длительного действия (включая, помимо прочего, фенобарбитал, мефобарбитал) [сильные индукторы CYP450] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, карбамазепин и барбитураты длительного действия, вероятно, могут существенно снижать концентраци и вориконазола в плазме крови Противопоказано Фенитоин [субстрат CYP2C9 и сильный индуктор CYP450] 300 мг 1 р./сут. 300 мг 1 р./сут. (совместно с вориконазолом в дозе 400 мг 2 р./сут.)* C max вориконазола  на 49 % AUC  вориконазола  на 69 % C max фенитоина  на 67 % AUC  фенитоина  на 81 % По сравнению с вориконазолом в дозе 200 мг 2 р./сут., C max вориконазола  на 34 % AUC  вориконазола  на 39 % Следует избегать совместного применения вориконазола и фенитоина, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. Рекомендуется тщательный контроль уровня фенитоина в плазме крови. Фенитоин может применяться совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза вориконазола увеличена до 5 мг/кг внутривенно 2 р./сут. или с 200 мг до 400 мг перорально 2 р./сут. (со 100 мг до 200 мг перорально 2 р./сут. у пациентов с массой тела менее 40 кг) Противодиабетические препараты Препараты сульфонилмочевины (включая, помимо прочего, толбутамид, глипизид, глибурид) [субстраты CYP2C9] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентраци и препаратов сульфонилмочевины в плазме крови и вызывать гипогликемию Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов сульфонилмочевины Противогрибковые препараты Флуконазол (200 мг 1 р./сут.) [ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4] C max вориконазола  на 57 % AUC  вориконазола  на 79 % C max флуконазола Н / У AUC  флуконазола Н / У Неизвестно, какое снижение дозы и / или частоты применения вориконазола и флуконазола привело бы к исчезновению данного эффекта. При применении вориконазола непосредственно после флуконазола рекомендуется осуществлять контроль на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением вориконазола Антигистаминные препараты Астемизол [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенн ые концентраци и астемизола в плазме крови мо гут привести к удлинению интервала QTc и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт” (torsades de pointes) Противопоказано Терфенадин [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенн ые концентраци и терфенадина в плазме крови мо гут привести к удлинению интервала QTc и в редких случаях к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт” (torsades de pointes) Противопоказано Препараты для контроля ВИЧ Индинавир (800 мг 3 р./сут.) [ингибитор и субстрат CYP3A4] C max индинавира ↔ AUC  индинавира ↔ C max вориконазола ↔ AUC  вориконазола ↔ Коррекция дозы не требуется Ритонавир (ингибитор протеазы) [сильный индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4] Высокая доза (400 мг 2 р./сут.) Низкая доза (100 мг 2 р./сут.)* C max и AUC  ритонавира ↔ C max вориконазола  на 66 % AUC  вориконазола  на 82 % C max ритонавира  на 25 % AUC  ритонавира  на 13 % C max вориконазола  на 24 % AUC  вориконазола  на 39 % Совместное применение вориконазола и ритонавира в высоких дозах (400 мг и выше 2 р./сут.) противопоказано. Следует избегать совместного применения вориконазола и ритонавира в низких дозах (100 мг 2 р./сут.), за исключением тех случаев, когда соотношение пользы и риска оправдывает применение вориконазола Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (включая, помимо прочего, саквинавир, ампренавир и нелфинавир)* [субстраты и ингибиторы CYP3A4] Клинические исследования не проводились. Результаты исследований in vitro указывают на то, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, а ингибиторы протеазы ВИЧ в свою очередь могут ингибировать метаболизм вориконазола Может потребоваться тщательное наблюдение с целью выявления признаков токсичного воздействия и / или отсутствия эффективности препарата, а также коррекция дозы Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ)) [индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4] Эфавиренз в дозе 400 мг 1 р./сут. одновременно с вориконазолом в дозе 200 мг 2 р./сут.* Эфавиренз в дозе 300 мг 1 р./сут. одновременно с вориконазолом в дозе 400 мг 2 р./сут.* C max эфавиренза  на 38 % AUC  эфавиренза  на 44 % C max вориконазола  на 61 % AUC  вориконазола  на 77 % По сравнению с эфавирензом в дозе 600 мг 1 р./сут., C max эфавиренза ↔ AUC  эфавиренза  на 17 % По сравнению с вориконазолом в дозе 200 мг 2 р./сут., C max вориконазола  на 23 % AUC  вориконазола  на 7 % Применение вориконазола в стандартных дозах с эфавирензом в дозе 400 мг 1 р./сут. или выше противопоказано. Вориконазол может применяться одновременно с эфавирензом, если поддерживающая доза вориконазола увеличена до 400 мг 2 р./сут., а доза эфавиренза снижена до 300 мг 1 р./сут. После прекращения терапии вориконазолом, следует продолжить применение эфавиренза в начальной дозе Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)) (включая, помимо прочего, делавирдин, невирапин)* [субстраты и ингибиторы CYP3A4 или индукторы CYP450] Клинические исследования не проводились. Результаты исследований in vitro указывают на то, что ННИОТ могут ингибировать метаболизм вориконазола, а вориконазол может ингибировать метаболизм ННИОТ. Данные о влиянии эфавиренза на вориконазол позволяют сделать вывод о том, что метаболизм вориконазола может индуцироваться под действием ННИОТ. Может потребоваться тщательное наблюдение с целью выявления признаков токсичного воздействия и / или отсутствия эффективности препарата, а также коррекция дозы Нейролептики Луразидон [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентраци и луразидона в плазме крови Противопоказано Пимозид [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенн ые концентрац ии пимозида в плазме крови мо гут привести к удлинению интервала QTc и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт” (torsades de pointes ) Противопоказано Противовирусные препараты Летермовир [индуктор CYP2C9 и CYP2C19] C max вориконазола ↓ на 39 % AUC 0–12 вориконазола ↓ на 44 % C 12 вориконазола ↓ на 51 % Если одновременного применения вориконазола и летермовира избежать нельзя, необходимо обеспечить контроль на предмет снижения эффективности вориконазола Бензодиазепины [субстраты CYP3A4] Мидазолам (однократн о 0,05 мг/кг внутривенно) Мидазолам (однократн о 7,5 мг перорально) Другие бензодиазепины (включая, помимо прочего, триазолам, алпразолам) Согласно данным одного опубликованного независимого исследования, AUC 0–  мидазолама  в 3,7 раза Согласно данным одного опубликованного независимого исследования, C max мидазолама  в 3,8 раза AUC 0–  мидазолама  в 10,3 раза Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентраци и других бензодиазепинов, метаболизируемых CYP3A4 в плазме крови, что может вызвать развитие длительного седативного эффекта Следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепинов Сердечно-сосудистые препараты Ивабрадин [субстраты CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенн ые концентраци и ивабрадина в плазме крови мо гут привести к удлинению интервала QTc и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) Противопоказано Стимуляторы регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе Ивакафтор [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентраци и ивакафтора в плазме крови с повышен ием риск а развития нежелательных реакций Рекомендуется снижение дозы ивакафтора Производные спорыньи Алкалоиды спорыньи (включая, помимо прочего, эрготамин и дигидроэрготамин) [субстраты CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может повышать концентраци и алкалоидов спорыньи в плазме крови и приводить к эрготизму Противопоказано Стимуляторы моторики ЖКТ Цизаприд [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, повышенн ые концентраци и цизаприда в плазме крови мо гут привести к удлинению интервала QTc и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) Противопоказано Препараты растительного происхождения Препараты зверобоя продырявленного [индуктор CYP450; индуктор P гликопротеина] 300 мг 3 р./сут. (совместно с однократной дозой вориконазола 400 мг) Согласно данным одного опубликованного независимого исследования, AUC 0–  вориконазола  на 59 % Противопоказано Иммунодепрессанты [субстраты CYP 3 A 4] Циклоспорин (у реципиентов со стабильной функцией почечного трансплантата, получающих циклоспорин на протяжении длительного времени) Эверолимус [также субстрат P гликопротеина] Сиролимус (однократн о 2 мг) Такролимус (однократ но 0,1 мг/кг) C max циклоспорина  на 13 % AUC  циклоспорина  на 70 % Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентраци и эверолимуса в плазме крови. Согласно данным одного опубликованного независимого исследования, C max сиролимуса  в 6,6 раз AUC 0–  сиролимуса  в 11 раз C max такролимуса  на 117 % AUC t такролимуса  на 221 % В случае начала терапии вориконазолом у пациентов, уже получающих циклоспорин, рекомендуется вдвое снизить дозу циклоспорина и тщательно контролировать его уровень. Повышен ные уровн и циклоспорина приводил и к развитию нефротоксичности. После отмены в ориконазол а следует тщательно контролировать уров ни циклоспорина и, при необходимости, увеличить его дозу. Одновременное применение вориконазола и эверолимуса не рекомендуется, поскольку как ожидается, вориконазол может существенно повы сить концентрацию эверолимуса. Совместное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано. В случае начала терапии вориконазолом у пациентов, уже получающих такролимус, рекомендуется снизить дозу такролимуса до одной трети от исходной дозы и тщательно контролировать его уровень. Повышен ные уровн и такролимуса приводил и к развитию нефротоксичности. После отмены вориконазол а следует тщательно контролировать уров ни такролимуса и при необходимости увеличить его дозу Микофеноловая кислота (однократн о 1 г) [ субстрат- уридин-5’-дифосфат (УДФ)- глюкуронилтрансферазы ] C max микофеноловой кислоты ↔ AUC t микофеноловой кислоты ↔ Коррекция дозы не требуется Гиполипидемические препараты /ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы Статины (например, ловастатин) [субстраты CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, повышает концентраци и статинов, метаболизируемых CYP3A4 в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к рабдомиолизу Если совместного применения вориконазола со статинами, метаболизируемыми CYP3A4, избежать нельзя, следует рассмотреть возможность снижения дозы статина Селективные нестероидные антагонисты минералокортикоидных ( M Р) рецепторов Финеренон [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентраци и финеренона в плазме крови Противопоказано Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [субстраты CYP2C9] Ибупрофен (однократн о 400 мг) Диклофенак (однократн о 50 мг) C max S-ибупрофена  на 20 % AUC 0–  S-ибупрофена  на 100 % С max диклофенака  на 114 % AUC 0–  диклофенака  на 78 % Рекомендуется частый контроль на предмет развития нежелательных реакций и признаков токсичности, вызванных НПВП. Может потребоваться снижение дозы НПВП Опиоиды Опиаты длительного действия [субстраты CYP3A4] Оксикодон (однократн о 10 мг) Согласно данным одного опубликованного независимого исследования, C max оксикодона  в 1,7 раза AUC 0–  оксикодона  в 3,6 раза Следует рассмотреть возможность снижения дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, метаболизируемых CYP3A4 (например, гидрокодона). Может потребоваться частый контроль на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением опиатов Метадон (32–100 мг 1 р./сут.) [субстрат CYP3A4] C max R-метадона (активного)  на 31 % AUC  R-метадона (активного)  на 47 % C max S-метадона  на 65 % AUC  S-метадона  на 103 % Рекомендуется частый контроль на предмет развития нежелательных реакций и признаков токсичности метадона, включая удлинение интервала QTc. Может потребоваться снижение дозы метадона Опиаты короткого действия [субстраты CYP3A4] Алфентанил (однократ но 20 мкг/кг одновременно с налоксоном) Фентанил (однократн о 5 мкг/кг) Согласно данным одного опубликованного независимого исследования, AUC 0–  алфентанила  в 6 раз Согласно данным одного опубликованного независимого исследования, AUC 0–  фентанила  в 1,34 раза Следует рассмотреть возможность снижения дозы алфентанила, фентанила и других опиатов короткого действия, подобных по структуре алфентанилу и метаболизируемых CYP3A4 (например, суфентанила). Рекомендуется проведение расширенного и частого контроля с целью выявления признаков угнетения дыхательной функции и других нежелательных реакций, связанных с применением опиатов Антагонисты опиоидных рецепторов Налоксегол [субстрат CYP3A4] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентраци и налоксегола в плазме крови Противопоказано Пероральные контрацептивы Пероральные контрацептивы* [субстрат CYP3A4; ингибитор CYP2C19] Норэтистерон/этинилэстрадиол (1 мг/0,035 мг 1 р./сут.) C max этинилэстрадиола  на 36 % AUC  этинилэстрадиола  на 61 % C max норэтистерона  на 15 % AUC  норэтистерона  на 53 % C max вориконазола  на 14 % AUC  вориконазола  на 46 % Помимо контроля на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением вориконазола, рекомендуется осуществлять контроль на предмет развития нежелательных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов Стероиды Кортикостероиды Преднизолон (однократн о 60 мг) [субстрат CYP3A4] C max преднизолона  на 11 % AUC 0–  преднизолона  на 34 % Коррекция дозы не требуется. Пациенты, проходящие долгосрочную терапию вориконазолом и кортикостероидами (включая ингаляционные кортикостероиды, например будесонид и интраназальные кортикостероиды), должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития дисфункции коры надпочечников как во время терапии, так и после отмены вориконазола Антагонисты рецепторов вазопрессина Толваптан [субстрат CYP3A] Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно повышать концентраци и толваптана в плазме крови Противопоказано Специальные предупреждения Применение в педиатрии Вифенд ® не следует применять у дет ей младше 2 лет. Во время беременности или лактации Препарат Вифенд ® нельзя применять во время беременности, если его не назначил врач. Женщины, способные к деторождению, должны применять эффективные методы контрацепции. Необходимо немедленно обратит ься к врачу при выявлении беременности во время при ё ма препарата Вифенд ®. При беременности, кормлении грудью, возможной беременности, а также ее планировании перед применением этого препарата необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Вифенд ® может вызывать неч ё ткость зрения и повышенную чувствительность к свету. При развитии таких реакций не льзя управля ть автотранспортными средствами и работа ть с инструментами и механизмами. Нужно с вя заться с врачом при появ лении описанны хизменени й. Вифенд ® содержит лактозу Данный лекарственный препарат содержат лактозу, поэтому противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы. При наличии установленной непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом перед приемом препарата Вифенд ®. Вифенд ® содержит натрий Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть считается препаратом, свободным от натрия. Рекомендации по применению Режим дозирования Нужно в сегда применя ть препарат именно так, как рекомендовал врач. Если у пациента есть сомнения по поводу применения препарата, нужно проконсультир оваться с врачом или фармацевтом. Врач определит дозу на основании массы тела и типа инфекционного заболевания. Ниже указаны рекомендуемые дозы препарата для взрослых (в том числе для пожилых пациентов): Таблетки Пациенты с массой тела 40 кг и более Пациенты с массой тела менее 40 кг Доза в первые 24 ч 400 мг каждые 12 часов 200 мг каждые 12 часов в первые 24 ч (Насыщающая доза) в первые 24 ч Доза через 24 ч после начала лечения 200 мг 2 раза в сутки 100 мг 2 раза в сутки (Поддерживающая доза) В зависимости от эффекта лечения врач может увеличить суточную дозу до 300 мг два раза в сутки. При циррозе печени лё гкой и умеренной степени тяжести врач может снизить дозу препарата. Применение у детей и подростков Ниже указаны рекомендуемые дозы препарата для детей и подростков: Таблетки Дети в возрасте от 2 до < 12 лет и подростки в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела менее 50 кг Подростки в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела не менее 50 кг и все подростки старше 14 лет Доза в первые 24 ч (Насыщающая доза) Лечение начинают с введения препарата путем инфузии 400 мг каждые 12 ч в первые 24 ч Доза через 24 ч после начала лечения (Поддерживающая доза) 9 мг/кг 2 раза в сутки

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Пфайзер Италия С.р.л. Локалита Марино дель Тронто 63100 Асколи Пичено, Италия Тел: +39 0736 305 111 Факс: +39 0736 305 263 https://www.pfizer.it Держатель регистрационного удостоверения Пфайзер Инк. 235 Ист 42 Стрит, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк 10017 США Тел: +1 (212) 733–2323 https://www.pfizer.com/contact/email Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Филиал к омпани и Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.) в Республике Казахстан Республика Казахстан, г.Алматы, 050000, Медеуский район, проспект Нурсултана Назарбаева, д. 100/4 тел.: +7 (727) 250 09 16 факс: +7 (727) 2 50 42 09 электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com