Бифлурин

вориконазол в качестве объединенного терапевтического и профилактического исследования. Нарушения функциональных тестов печени могут быть связаны с более высокими концентрациями и/или дозами в плазме. В большинстве случаев аномальные показатели проб печени разрешились либо во время терапии без корректировки дозы, либо после корректировки дозы, включая отмену терапии. У пациентов с сопутствующими серьезными заболеваниями, прием вориконазола сопровождался случаями серьезной гепатотоксичности. К данным реакциям относятся случаи желтухи, гепатита и печеночной недостаточности, приводящие к летальному исходу. Профилактика В открытом, сравнительном, многоцентровом исследовании вориконазола и итраконазола в качестве первичной профилактики у взрослых и подростков, получавших аллогенную ТГСК без предшествующих доказанных или вероятных И ГИ, полная отмена вориконазола из-за НЯ (нежелательных явлений) было зарегистрировано у 39,3% субъектов по сравнению с 39,6% субъектами в группе итраконазола. Возникшие за время лечения НЯ печени привели к окончательной отмене приема исследуемого препарата у 50 пациентов (21,4%), получавших вориконазол, и у 18 пациентов (7,1%), получавших итраконазол. Дети Безопасность вориконазола была исследована у 288 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до < 12 лет (169) и от 12 до < 18 лет (119), которые получали вориконазол в качестве профилактики (183) и терапевтического применения (105) в клинических испытаниях. Безопасность вориконазола также исследовалась на 158 дополнительных педиатрических субъектах в возрасте от 2 до 12 лет в программах сострадательного использования. В целом профиль безопасности вориконазола в педиатрической популяции был аналогичен взрослым. Однако тенденция к более высокой частоте повышения уровня печеночных ферментов, о чем сообщалось в качестве нежелательных реакций в клинических испытаниях, наблюдались по большей части у педиатрических субъектов по сравнению со взрослыми (14,2% трансаминаз увеличились в педиатрической популяции по сравнению с 5,3% у взрослых). Пострегистрационные данные предполагают, что кожные реакции (особенно эритема) могут чаще встречаться в педиатрической популяции по сравнению со взрослыми. У 22 пациентов в возрасте до 2 лет, получавшие вориконазол в рамках программы сострадательного использования, были зарегистрированы следующие побочные реакции (не исключена связь с вориконазолом): реакция светочувствительности (1), аритмия (1), панкреатит (1), повышение билирубина в крови (1), повышение уровня печеночных ферментов (1), сыпь (1) и отек диска зрительного нерва (1). Отмечались постмаркетинговые случаи о панкреатите у педиатрических субъектов. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество
• вориконазол 50.0 мг или 200.0 мг; вспомогательные вещества: Я дро: гипромеллоза Е5, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, лактозы моногидрат, макрогол 6000, натрия стеарилфумарат, сорбитол. Состав водорастворимой пленочной оболочки: гипромеллоза Е5, гипромеллоза Е15, пропиленгликоль, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Для дозировки 50 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, двояковыпуклые, от светло-желтого до желтого цвета. Для дозировки 200 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, двояковыпуклые, от светло-желтого до желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. Форма выпуска и упаковка По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 2 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.

Бифлурин
• триазольное противогрибковое средство широкого спектра действия, которое назначается взрослым и детям в возрасте от 2 лет по следующим показаниям: Лечение инвазивного аспергиллеза; Лечение кандидемии у пациентов без нейтропении; Лечение устойчивых к флуконазолу тяжелых инвазивных инфекций Candida (включая C. krusei ); Лечение тяжелых грибковых инфекций, вызванных Scedosporium spp. и Fusarium spp. Бифлурин следует назначать, в первую очередь, пациентам с прогрессирующими и потенциально жизнеугрожающими инфекциями. Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов группы высокого риска, таких как реципиенты аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• совместное применение с субстратами CYP3A4, терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом, хинидином или ивабрадином, поскольку увеличенные концентрации этих лекарственных средств в плазме крови могут привести к удлинению интервала QTc, и в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа «пируэт»;
• совместное применение с рифампицином, карбамазепином и фенобарбиталом, поскольку данные лекарственные средства могут существенно снижать концентрации вориконазола в плазме крови;
• совместное применение стандартной дозировки вориконазола с дозами эфавиренза (400 мг и более 1 раз/ сут ) или выше, поскольку в этих дозировках эфавиренз значительно снижает концентрации вориконазола в плазме крови у здоровых людей. Вориконазол также значительно увеличивает концентрацию эфавиренца в плазме;
• совместное применение с высокими дозами ритонавира (400 мг и более 2 раза в день), поскольку ритонавир в этой дозе значительно уменьшает концентрацию вориконазола в плазме крови у здоровых людей;
• совместное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), которые являются субстратами цитохрома CYP3A4, поскольку увеличение концентраций этих веществ в плазме крови может привести к эрготизму;
• совместное применение с сиролимусом, поскольку вориконазол может значительно повышать концентрацию сиролимуса в плазме крови;
• совместное применение с препаратами зверобоя;
• совместное применение с венетоклаксом в начале и во время фазы титрования дозы венетоклакса, поскольку вориконазол, вероятно, значительно увеличивает плазменные концентрации венетоклакса и увеличивает риск синдрома лизиса опухоли.

- следует с осторожностью назначать Бифлурин пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
• вориконазол следует с осторожностью назначать пациентам со следующими потенциально проаритмическими состояниями: врожденное или приобретенное удлинение интервала QT с; кардиомиопатия, в особенности при наличии сердечной недостаточности; синусовая брадикардия; существующие аритмии с клиническими симптомами; применение сопутствующей лекарственной терапии, удлиняющий интервал QTc.
• необходимо контролировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, и при необходимости, корректировать до начала и во время терапии вориконазолом.

лекарственными препаратами Вориконазол метаболизируется и подавляет активность изоферментов цитохрома P450, CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут увеличивать или уменьшать концентрацию вориконазола в плазме, соответственно, и существует потенциал для вориконазола увеличивать плазменные концентрации веществ, метаболизируемых этими изоферментами CYP450, в частности веществ, метаболизируемых CYP3A4, поскольку вориконазол является сильным ингибитором CYP3A4, хотя увеличение AUC зависит от субстрата (см. таблицу ниже). Если не указано иное, исследования лекарственного взаимодействия проводились на здоровых взрослых мужчинах с многократным дозированием до устойчивого состояния с пероральным вориконазолом в дозе 200 мг 2 раза в день (BID). Эти результаты актуальны для других популяций и способов введения. Вориконазол следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим сопутствующие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QTc. Если вориконазол также может увеличивать плазменные концентрации веществ, метаболизируемых изоферментами CYP3A4 (некоторые антигистаминные препараты, хинидин, цизаприд, пимозид и ивабрадин ), совместное применение противопоказано. Таблица взаимодействия Взаимодействия между вориконазолом и другими лекарственными средствами перечислены в таблице ниже (один раз в день как «QD», два раза в день как «BID», три раза в день как «TID» и не определяется как «ND»). Направление стрелки для каждого фармакокинетического параметра основано на 90% -ном доверительном интервале среднего геометрического отношения, находящемся в пределах (↔), ниже (↓) или выше (↑) диапазона 80–125%. Звездочка (*) указывает на двустороннее взаимодействие. AUC, AUC t и AUC 0-∞ представляют площадь под кривой за интервал дозирования, от нулевого времени до момента времени с обнаруживаемым измерением и от нуля до бесконечности, соответственно.

3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ℃. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Российская Федерация АО «Фармасинтез» Юридический адрес: 664007, г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, оф. 3. Адрес производственной площадки: г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184, Тел.: +7 (3952) 55-03-55 Факс: +7 (3952) 55-03-25 Адрес электронной почты: info@pharmasyntez.com Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация АО «Фармасинтез» Юридический адрес: 664007, г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, оф. 3. Тел.: +7 (3952) 55-03-55 Факс: +7 (3952) 55-03-25 Адрес электронной почты: info@pharmasyntez.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ОЧУ ДПО «Институт междисциплинарной медицины» Адрес: 050057, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, пав.23, оф.202 Тел: +(727)-269-54-59, +(727)-269-54-18 Моб (24 часа): +7-(701)-217-24-57 Адрес электронной почты: pv @ adalan. kz; b. satova @ adalan. kz