Вориконазол-Виста

. Одновременное применение с субстратами CYP 3 A 4, терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом, хинидином или ивабрадином, поскольку повышение концентрации этих лекарственных средств в плазме может привести к удлинению интервала QT и редким случаям тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение с рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом и препаратами зверобя, поскольку эти лекарственные средства могут значительно снижать концентрацию вориконазола в плазме. Совместное применение стандартных доз вориконазола с дозами эфавиренза в дозе 400 мг один раз в сутки или выше противопоказано, поскольку эфавиренз в этих дозах значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови у здоровых людей. Вориконазол также значительно увеличивает концентрацию эфавиренза в плазме. Одновременное применение с высокими дозами ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки), поскольку в этой дозе ритонавир значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови у здоровых людей. Одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), которые являются субстратами CYP 3 A 4, поскольку повышение концентрации этих лекарственных средств в плазме крови может привести к эрготизму. Одновременное применение с сиролимусом, поскольку вориконазол может значительно повысить концентрацию сиролимуса в плазме крови. Совместное применение вориконазола с налоксеголом, субстратом CYP 3 A 4, поскольку повышение концентрации налоксегола в плазме крови может спровоцировать симптомы отмены опиоидов. Совместное применение вориконазола с толваптаном, поскольку сильные ингибиторы CYP 3 A 4, такие как вориконазол, значительно повышают концентрации толваптана в плазме крови. Совместное применение вориконазола с луразидоном, поскольку значительное увеличение воздействия луразидона может привести к серьезным нежелательным реакциям. Совместное применение с венетоклаксом в начале лечения и на этапе титрования дозы венетоклакса, поскольку вориконазол может значительно повысить концентрацию венетоклакса в плазме крови и увеличить риск синдрома лизиса опухоли.

Вориконазол-Виста - это противогрибковый препарат из группы триазолов, который обладает широким спектром действия и применяется у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше по приведенным ниже показаниям: лечение инвазивного аспергиллеза лечение кандиде мии у пациентов без нейтропении лечение устойчивых к флуконазолу серьезных инвазивных инфекций, вызванных грибами рода Candida (в том числе C. krusei ) лечение серьезных грибковых инфекций, вызванных Scedosporium spp. и Fusarium spp. Вориконазол-Виста следует назначать в первую очередь пациентам с прогрессирующими и потенциально опасными для жизни инфекциями. Также препарат следует назначать для профилактики инвазивных грибковых инфекций при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у реципиентов из группы высокого риска. Перечень сведений, необходимых до начала применения

• Гипер чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе

Гиперчувствительность Следует с осторожностью назначать вориконазол пациентам с гиперчувствительностью к другим азольным препаратам. Продолжительность лечения Длительность лечения препаратом Вориконазол-Виста для внутривенного введения не должна превышать 6 месяцев. Сердечно-сосудистые нарушения Вориконазол связан с удлинением интервала QTc. Были редкие случаи torsades de pointes у пациентов, принимавших вориконазол и имеющих факторы риска, такие как кардиотоксичная химиотерапия в анамнезе, кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующие лекарственные средства, которые могли способствовать этому. Вориконазол следует назначать с осторожностью пациентам с потенциально проаритмическими состояниями, такими как:
• Врожденное или приобретенное удлинение интервала QTc.
• Кардиомиопатия, особенно при наличии сердечной недостаточности.
• Синусовая брадикардия.
• Существующие симптоматические аритмии.
• Сопутствующий лекарственный препарат, который, как известно, удлиняет интервал QTc. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, следует контролировать и при необходимости корректировать до начала и во время терапии вориконазолом. Было проведено исследование с участием здоровых добровольцев, в котором оценивали влияние на длительность интервала QTc однократных доз вориконазола вплоть до доз, в 4 раза превышающих стандартные суточные дозы. Случаев удлинения интервала выше потенциально клинически значимого порогового значения 500 мсек выявлено не было. Реакции на инфузию Во время внутривенного введения вориконазола наблюдались инфузионные реакции, преимущественно гиперемия и тошнота. В зависимости от тяжести симптомов следует рассмотреть возможность прекращения лечения. Гепатотоксичность В клинических исследованиях отмечались случаи серьезных печеночных реакций во время лечения вориконазолом (включая клинический гепатит, холестаз и молниеносную печеночную недостаточность, в том числе с летальным исходом). Было отмечено, что нежелательные явления со стороны печени в основном наблюдаются у пациентов с серьезными основными заболеваниями (преимущественно злокачественными гематологическими заболеваниями). Транзиторные реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху, наблюдались у пациентов, у которых не было других выявленных факторов риска. Функция печени обычно восстанавливается после прекращения терапии. Мониторинг функции печени За пациентами, получающими вориконазол, следует вести тщательное наблюдение с целью выявления признаков гепатотоксичности. Клиническое наблюдение должно включать лабораторную оценку функции печени (в частности, определения уровня АСТ и АЛТ) в начале лечения вориконазолом и, по крайней мере, еженедельно в течение первого месяца лечения. Продолжительность лечения должна быть как можно короче; однако, если на основании оценки пользы и риска лечение будет продолжено, частота мониторинга может быть снижена до ежемесячной, если нет изменений в биохимических показателях функции печени. При существенном повышении биохимических показателей функции печени вориконазол следует отменить, если только по заключению врача соотношение риска и пользы лечения у пациента не оправдывает продолжение его приема. Мониторинг функции печени следует проводить как у детей, так и у взрослых. Серьезные дерматологические нежелательные реакции
• Фототоксичность Кроме того, применение вориконазола сопровождалось развитием фототоксических реакций, таких как эфелиды, лентиго, актинический кератоз и псевдопорфирия. Существует потенциально повышенный риск кожных реакций/токсичности при одновременном применении фотосенсибилизирующих средств (например, метотрексата и т. д.). Всем пациентам, включая детей, рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей во время лечения вориконазолом и использовать такие меры, как защитная одежда и солнцезащитный крем с высоким фактором защиты от солнца ( SPF ).
• Плоскоклеточный рак кожи (ПРК) Сообщалось о случаях возникновения плоскоклеточного рака кожи (ПРК) (включая ПРК in situ или болезнь Боуэна) у пациентов, которые в анамнезе имели фототоксические реакции. В случае возникновения фототоксических реакций следует обратиться за консультацией к специалисту другого профиля, рассмотреть возможность отмены вориконазола и использования альтернативных противогрибковых средств, а пациента следует направить к дерматологу. Однако если лечение вориконазолом необходимо продолжить, дерматологическую оценку следует проводить систематически и регулярно, чтобы обеспечить раннее выявление и лечение предраковых поражений. Вориконазол следует отменить, если выявлены предраковые поражения кожи или плоскоклеточный рак (см. ниже раздел «Длительное лечение»).
• Тяжелые кожные нежелательные реакции При пременении вориконазола сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях ( SCAR ), включая синдром Стивенса-Джонсона ( SJS ), токсический эпидермальный некролиз ( TEN ) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами ( DRESS ), которые могли быть жизнеугрожающими или летальными. Если у пациента появляется сыпь, за ним следует внимательно наблюдать и прекратить прием вориконазола, если поражения прогрессируют. Нежелательные реакции со стороны надпочечников Сообщалось об обратимых случаях надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших азолы, включая вориконазол. Надпочечниковая недостаточность была зарегистрирована у пациентов, получавших азолы одновременно с кортикостероидами или без них. У пациентов, получавших азолы без кортикостероидов, надпочечниковая недостаточность связана с непосредственным ингибированием азолами стероидогенеза. У пациентов, принимающих кортикостероиды, ингибирование метаболизма CYP 3 A 4, связанное с вориконазолом, может привести к избытку кортикостероидов и угнетению надпочечников. Сообщалось также о синдроме Кушинга с последующей надпочечниковой недостаточностью или без нее у пациентов, получавших вориконазол одновременно с кортикостероидами. Пациентов, находящихся на длительном лечении вориконазолом и кортикостероидами (включая ингаляционные кортикостероиды, например будесонид и интраназальные кортикостероиды), следует тщательно наблюдать на предмет нарушений функции коры надпочечников как во время лечения, так и после прекращения приема вориконазола. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если у них развиваются признаки и симптомы синдрома Кушинга или надпочечниковой недостаточности. Длительное лечение При длительном применении вориконазола (в целях терапии или профилактики) в течение более 180 дней (6 месяцев) необходимо тщательно оценивать соотношение риска и пользы, поэтому врачи должны рассмотреть ограничения продолжительности применения вориконазола. Сообщалось о плоскоклеточном раке кожи (ПРК) (включая ПРК in situ или болезнь Боуэна) в связи с длительным применением вориконазола. У пациентов, перенесших трансплантацию, сообщалось о неинфекционном периостите с повышенным уровнем фторида и щелочной фосфатазы. Если у пациента развиваются скелетные боли и рентгенологические данные свидетельствуют о периостите, следует рассмотреть вопрос об отмене приема вориконазола после консультации с врачами другого профиля. Нежелательные реакции со стороны зрения Сообщалось о длительных нежелательных реакциях со стороны органов зрения, включая нечеткость зрения, неврит зрительного нерва и отек диска зрительного нерва. Нежелательные реакции со стороны почек Острая почечная недостаточность наблюдалась у тяжелобольных пациентов, которые проходили лечение вориконазолом. Пациенты, получающие вориконазол, вероятно, будут одновременно принимать нефротоксичные лекарственные средства и иметь сопутствующие заболевания, что может привести к снижению функции почек. Мониторинг функции почек Пациентов следует наблюдать на предмет развития нарушений функции почек. Для этого необходимо проводить лабораторные исследования, в частности, определять сывороточный уровень креатинина. Мониторинг функции поджелудочной железы Пациенты, особенно дети, с факторами риска острого панкреатита (например, недавняя химиотерапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток [ТГСК]) должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения вориконазолом. В этой клинической ситуации можно рассмотреть возможность мониторинга сывороточной амилазы или липазы. Профилактика При возникновении нежелательных явлений (гепатотоксичность, тяжелые кожные реакции, включая фототоксичность и ПРК, тяжелые или длительные нарушения зрения и периостит), связанных с применением вориконазола, следует рассмотреть целесообразность отмены приема препарата и применения альтернативных противогрибковых средств. Фенитоин (субстрат CYP 2 C 9 и мощный индуктор CYP 450) Рекомендуется тщательный мониторинг уровня фенитоина при одновременном применении фенитоина с вориконазолом. Следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина, за исключением случаев, когда польза превышает риск. Эфавиренз (индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4) При одновременном применении вориконазола с эфавирензом дозу вориконазола следует увеличить до 400 мг каждые 12 часов, а дозу эфавиренца снизить до 300 мг каждые 24 часа. Глаздегиб (субстрат CYP3A4) При совместном применении с вориконазолом ожидается повышение концентрации гласдегиба в плазме крови и увеличение риска удлинения интервала QTc. Если нельзя избежать одновременного применения, рекомендуется частый мониторинг ЭКГ. Ингибиторы тирозинкиназы (субстрат CYP3A4) При одновременном применении вориконазола с ингибиторами тирозинкиназы, метаболизирующимися CYP3A4, ожидается к повышение концентрации ингибиторов тирозинкиназы в плазме крови и увеличение риска возникновения нежелательных реакций. Если одновременного применения препаратов нельзя избежать, рекомендуется снижение дозы ингибитора тирозинкиназы и тщательный клинический мониторинг. Рифабутин (мощный индуктор CYP 450) При одновременном применении рифабутина с вориконазолом рекомендуется тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и нежелательных реакций на рифабутин (например, увеит). Следует избегать одновременного применения вориконазола и рифабутина, за исключением случаев, когда польза превышает риск. Ритонавир (мощный индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4) Следует избегать одновременного применения вориконазола и низких доз ритонавира (100 мг два раза в сутки), за исключением случаев, когда оценка пользы/риска для пациента оправдывает применение вориконазола. Эверолимус (субстрат CYP3A4, субстрат P-gp) Совместное применение вориконазола с эверолимусом не рекомендуется, поскольку предполагается, что вориконазол значительно увеличит концентрацию эверолимуса. В настоящее время недостаточно данных, чтобы дать рекомендации по дозировке в этой ситуации. Метадон (субстрат CYP3A4) При одновременном применении метадона с вориконазолом рекомендуется частый мониторинг нежелательных реакций и признаков токсичности, связанных с метадоном, включая удлинение интервала QT, поскольку уровни метадона повышаются после одновременного применения вориконазола. Может потребоваться снижение дозы метадона. Опиаты короткого действия (субстрат CYP3A4) При одновременном применении с вориконазолом следует рассмотреть возможность снижения дозы альфентанила, фентанила и других опиатов короткого действия, подобных по структуре с альфентанилом и метаболизируемых CYP3A4 (например, суфентанил). Поскольку при совместном применении альфентанила с вориконазолом период полувыведения альфентанила увеличивается в 4 раза, а также учитывая тот факт, что согласно опубликованным данным одного независимого исследования, одновременное применение фентанила и вориконазола приводило к увеличению среднего значения AUC 0-∞ фентанила, может потребоваться частый мониторинг нежелательных реакций, связанных с применением опиатов (включая более длительный мониторинг дыхательной функции). Опиаты длительного действия (субстрат CYP3A4) При одновременном применении с вориконазолом следует рассмотреть возможность снижения дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, метаболизируемых CYP3A4 (например, гидрокодона). Может потребоваться частый мониторинг нежелательных реакций, связанных с приемом опиатов. Флуконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4) Совместное применение вориконазола для перорального применения и флуконазола для перорального применения приводило к значительному увеличению C max и AUC вориконазола у здоровых добровольцев. Неизвестно, какое снижение дозы и/или частоты применения вориконазола и флуконазола привело бы к исчезновению данного эффекта. Рекомендуется мониторинг нежелательных реакций, связанных с вориконазолом, если вориконазол применяется последовательно после флуконазола.

Вориконазол метаболизируется и ингибирует активность изоферментов цитохрома P450, CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут увеличивать или уменьшать концентрации вориконазола в плазме крови соответственно, а также существует вероятность повышения вориконазолом плазменных концентраций веществ, метаболизируемых этими изоферментами CYP450, в частности, для веществ, метаболизируемых изоферментом CYP 3 A 4, поскольку вориконазол является сильным ингибитором CYP 3 A 4, хотя увеличение AUC зависит от субстрата (см. таблицу ниже). Если не указано иное, исследования взаимодействия лекарственных средств были проведены с участием здоровых взрослых лиц мужского пола с многократным пероральным приемом вориконазола в дозе 200 мг два раза в сутки до достижения равновесной концентрации. Эти результаты актуальны для других групп населения и путей введения. Вориконазол следует назначать с осторожностью пациентам, одновременно принимающим лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QTc. Когда вориконазол также может повышать концентрации в плазме крови веществ, которые метаболизируют изоферменты CYP3A4 (некоторые антигистаминные препараты, хинидин, цизаприд, пимозид и ивабрадин), одновременное применение противопоказано. Таблица взаимодействий Взаимодействие между вориконазолом и другими лекарственными средствами указано в таблице ниже (один раз в сутки как «QD», два раза в сутки как « BID », три раза в сутки как «TID» и не определяется как «ND»). Направление стрелки для каждого фармакокинетического параметра основано на 90% доверительном интерваеа среднего геометрического отношения, который находится в пределах (↔), ниже (↓) или выше (↑) диапазона 80–125%. Звездочка (*) указывает на двустороннее взаимодействие. AUC τ, AUC t и AUC 0-∞ представляют собой площадь под кривой в течение интервала дозирования, от нуля до момента, когда измерение можно обнаружить, и от нуля до бесконечности соответственно.

Противоинфекционные средства для системного применения. Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола и тетразола. Вориконазол.
Код АТХ
J
02АС03

3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранение Хра нить при температуре не выше 25 о С. Восстановленный раствор следует хранить в течение 72 ч при температуре не выше 25 о С или при температуре 2-8 о С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Производитель: АНФАРМ ХЕЛЛАС С.А., 61-й K м Нэтионал Роад А тенс Ламия, Схиматари, 320 09, Греция Производитель, ответственный за выпуск серий: ФАРМАТЕН С.А., Дервенакион 6, Паллини, Аттика, 15351, Греция Держатель регистрационного удостоверения МИСТРАЛ КЭПИТЭЛ МЭНЕДЖМЕНТ ЛИМИТЕД 9 Уитмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Англия, CV6 2PH, Великобритания Номер телефона: +447872326293, +44 192 693 5385 Электронный адрес: info @ mistral. capital Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей ТОО « Jetcross » (Джеткросс) Республика Казахстан, 050000, Алматы, ул. Тимирязева 42, павильон № 15/1, офис 1 тел: +7 708 591 0281 e
• mail: elmira _ tavieva @ mail. ru Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО « Nur Business Consulting » Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Казыбек би 22, офис 304 Номер телефона: +7 708 930 1280 Электронный адрес: pharmacovigilancenbc @ gmail. com; nurbusinessconsulting@gmail.com