ФТОРАФУР®

Данные о частоте 4 вариантов DPYD в других популяциях, кроме европеоидной, ограничены. В настоящее время считается, что четыре варианта гена DPYD (c.1905 + 1G> A, c.1679T> G, c.2846A> T и c.1236G> A / HapB3) практически отсутствуют в африканской и азиатской популяциях. Фенотипические характеристики дефицита ДПД Для фенотипической характеристики дефицита ДПД рекомендуется до начала лечения провести тестирование для определения уровня урацила (U) эндогенного субстрата ДПД в плазме крови. Повышенная концентрация урацила перед лечением связана с повышенным риском развития токсичности. Несмотря на неопределенность в отношении пороговых значений урацила, определяющих полный или частичный дефицит ДПД, уровень урацила в крови ≥ 16 нг/мл и < 150 нг/мл следует рассматривать как показатель частичного дефицита активности ДПД, связанный с повышенным риском развития токсичности фторпиримидина. Уровень урацила в крови ≥ 150 нг/мл следует рассматривать как показатель полного дефицита ДПД, связанный с риском развития жизнеугрожающей или фатальной токсичности фторпиримидина.

• рак толстой и прямой кишки
• рак желудка
• рак молочной железы Перечень сведений, необходимых до начала применения

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
• установленный полный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД)
• терминальная стадия болезни
• остр о е кровотечени е
• тяжелые нарушения функций печени и/или почек
• лейкопения (менее 3×10 9 /л), тромбоцитопения (менее 100×10 9 /л) и анемия (уровень гемоглобина менее 30 единиц )
• недавно проводилось лечение бривудином или одновременный прием бривудина
• беременность и период кормления грудью
• дет ский и подростк овый возраст до 18 лет

При назначении тег афура следует обращать особое внимание на пациентов с нарушениями функций кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к кровотечениям, инфекционными заболеваниями. Регулярно следует контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном применении препарата его побочное действие усиливается. Част ой нежелательной реакцией тегафура является понос, поэтому пациентов с выраженным поносом следует тщательно наблюдать и назначать заместительную терапию жидкостью и электролитами, чтобы предотвратить возможное фатальное обезвоживание. Бривудин Бривудин нельзя назначать одновременно с тегафуром. Сообщалось о случаях летального исхода при совместном приеме данных лекарственных средств. Следует соблюдать как минимум четырехнедельный интервал между окончанием терапии бривудином и началом лечения тегафуром. Лечение бривудином следует начинать через 24 часа после последней дозы тегаф ура. При случайном назначении бривудина пациентам, получающим лечение тегафуром, следует принять эффективные меры для снижения токсичности тегафура. Рекомендуется немедленная госпитализация. Необходимо предпринять все меры для предотвращения системных инфекций и дегидратации. Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) Активность ДПД является фактором, ограничивающим скорость катаболическо й реакции 5-фторурацила. Пациенты с дефицитом ДПД подвергаются повышенному риску токсичности, связанному с фторпиримидинами, включая стоматит, диарею, воспаление слизистых оболочек, нейтропению и нейротоксичность. Токсичность, обусловленная дефицитом ДПД, обычно проявляется в первом цикле лечения или после увеличения дозы. Полный дефицит ДПД Полный дефицит активности ДПД встречается редко ( 0.01-0.5 % у представителей европеоидной расы). Пациенты с полным дефицитом ДПД подвергаются повышенному риску жизнеугрожающей или фатальной токсичности, и поэтому лечение Фторафуром для данной группы па циентов противопоказано. Частичный дефицит ДПД Установлено, что частичный дефицит ДПД поражает 3-9% представителей европеоидной расы. Пациенты с частичной недостаточностью активности ДПД подвергаются повышенному риску тяжелой и потенциально опасной для жизни токсичности. Во избежание развития серьезной токсичности у этих пациентов следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы лекарственного препарата. Дефицит активности ДПД следует рассматривать как параметр, который следует учитывать в сочетании с другими стандартными мероприятиями по снижению дозы. Снижение начальной дозы может повлиять на эффективность лечения. При отсутствии серьезной токсичности последующие дозы могут быть увеличены под тщательным контролем. Исследования на дефицит ДПД Несмотря на неопределенность при выборе оптимальной методологии тестирования перед лечением, рекомендуется фенотипирование и генотипирование до начала лечения Фторафуром. Следует учитывать применимые клинические руководства. Генотипические характеристики дефицита ДПД Тестирование перед лечением на мутации в локусе гена DPYD позволяет выявить пациентов с дефицитом ДПД. Четыре варианты гена DPYD - c.1905+1G>A [ известен как DPYD*2A ], c.1679T>G [DPYD*13], c.2846A>T и c.1236G>A/HapB3
• могут вызывать полное или частичное отсутствие ДПД-ферментативной активности. Другие редкие варианты также могут оказывать высокий риск развития тяжелой или жизнеугрожающей токсичности. Известно, что пациенты с определенными гомозиготными или определенными сложными гетерозиготными мутациями в локусе гена DPYD (например, комбинации четырех вариантов, по крайней мере, с одним аллелем c.1905+1G>A или c.1679T>G ) могут вызывать полное или частичное отсутствие ДПД-ферментативной активности. Было показано, что у пациентов с определенными гетерозиготными вариантами гена DPYD (включая варианты c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T и c.1236G>A/HapB3) имеется повышенный риск развития тяжелой токсичности при лечении фторпиримидинами. Частота гетерозиготного генотипа c.1905+1G>A

Высокая эффективность и относительно хорошая переносимость позволяет включать Фторафур в схемы комбинированной терапии. В случае комбинированной химиотерапии Фторафур успешно замещает 5-фторурацил. Комбинированная химиотерапия эффективна для пациентов, которые ранее не получали специфическое лечение тегафуром. Установлено, что в результате комбинированной химиотерапии неоперабельные опухоли могут стать операбельными, к тому же во время длительной ремиссии метастазы регрессируют. Цитостатическое действие Фторафура усиливает урацил, тимидин, метотрексат, цисплатин, N -(фосфатацетил)- L -аспаргиновая кислота, лейковорин, тамоксифен и другие противоопухолевые препараты, у которых нет перекрестной резистентности к тегафуру. Механизмы взаимодействия между тегафуром и урацилом, метотрексатом, лейковорином исследовались больше. Урацил При применении комбинации, в которой доза тегафура уменьшена, и урацил (в молярном отношении 1:4), концентрация активных метаболитов в плазме достигает того же уровня, который проявляет 5-фторурацил при длительном внутривенном применении в малых дозах в виде капельной инфузии. Применение этой комбинации создаёт большую концентрацию 5-фторурацила в опухолевой ткани, чем применение одного тегафура. Из-за уменьшенной дозы тегафура в случае комбинированной терапии у пациентов уменьшается риск кардио- и нейротоксичности. Усиливающий эффект урацила на действие тегафура объясняется взаимодействием фторурацила с уридиндезоксифосфорилазой, которое конкурирует с 5-фторурацилом, таким образом, замедляя метаболизм 5-фторурацила и обеспечивая достаточно большую концентрацию активных метаболитов в плазме и в опухолевой ткани. Метотрексат Метотрексат повышает потребление фосфорибозилмонофосфата в клетках, что в свою очередь усиливает образование фторуридинсодержащей РНК, а также усиливает синтез свободного внутриклеточного ингибитора тимидилатсинтетазы 5-фтор-2 ’ -дезоксиуридин-5-монофосфата. Лейковорин Лейковорин стабилизирует комплекс 5-фтор-2 ’ -дезоксиуридин-5 ’ -монофосфата, 5-10-метилентетрагидрофолата и тимидилатсинтетазы, таким образом, повышая ингибирующую активность тегафура. Комбинация Фторафура с лейковорином обеспечивает большую эффективность терапии и более лёгкую переносимость побочных эффектов у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта. Бривудин Описано клинически значимое взаимодействие между бривудином и фторпиримидинами (например, капецитабин, 5-фторурацил, тегафур), возникающее в результате ингибирования дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) бривудином. Это взаимодействие может привести к значительному повышению токсичности фторпиримидина вплоть до летального исхода. Следовательно, бривудин нельзя одновременно назначать с тега фуром. Применение тегафура возможно не ранее чем через 4 недели после окончания лечения бривудином. Лечение бривудином следует начинать через 24 часа после приема последней дозы тегафура. Другие лекарственные средства Установлено, что одновременное применение Фторафура, неспецифических иммуномодуляторов и средств, повышающих защитные свойства организма (например, левомизола, интерферона и др.), создаёт благоприятный эффект. Лучевая терапия В определённых условиях тегафур применяется в качестве вспомогательного средства при лучевой терапии. Наилучшие результаты от терапии получены у пациентов с небольшими ограниченными опухолями желудка и прямой кишки. Фенитоин При одновременном применении тегафура и фенитоина может усилиться действие фенитоина. Специальные предупреждения Вспомогательные вещества

П
ротивоопухолевые препараты и
иммуномодуляторы
.
Противоопухолевые
препараты
. Антиметаболиты.
А
налоги
пиримидина
.
Тегафур.
Код АТХ L01ВС03

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 4 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия Телефон: +371 67083205 Факс: +371 67083505 Электронная почта: grindeks@grindeks.lv Держатель регистрационного удостоверения АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия Телефон: +371 67083205 Факс: +371 67083505 Адрес электронной почты: grindeks @ grindeks. lv Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство АО «Гриндекс» РК, 050010, город Алматы, Медеуский район, проспект Достык, дом 34/1, квартира № 1 Номер телефона: +7 (727) 291-88-77 Адрес электронной почты: office@grindeks.kz